慢性阻塞性肺疾病机械通气患者肺泡灌洗液中肺表面活性物质相关蛋白D及白介素-6的临床意义

韦中盛 许建国 罗 斌 李 军 林剑勇

(右江民族医学院附属医院呼吸内科，百色市 533000，E-mail：weizhongsheng1963@163.com)

技术与方法

慢性阻塞性肺疾病机械通气患者肺泡灌洗液中肺表面活性物质相关蛋白D及白介素-6的临床意义

韦中盛 许建国 罗 斌 李 军 林剑勇

(右江民族医学院附属医院呼吸内科，百色市 533000，E-mail：weizhongsheng1963@163.com)

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)机械通气患者肺泡灌洗液(BALF)中白介素-6(IL-6)与肺表面活性物质相关蛋白D(SP-D)水平的意义。方法 62例COPD患者，患者入院后进行APACHEⅡ评分，根据评分结果分为病情缓解组40例(APACHEⅡ评分6.1～8.3分)与病情加重组22例(APACHEⅡ评分8.5～12.4分)，收集两组患者机械通气第1天、第5天的肺泡灌洗液，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测其中IL-6、SP-D浓度，比较两组患者肺泡灌洗液中IL-6、SP-D水平。结果 病情缓解组行机械通气后第1天，肺泡灌洗液中IL-6、SP-D浓度明显高于病情加重组(P<0.05)，机械通气后第5天，肺泡灌洗液中IL-6浓度低于病情加重组，而SP-D浓度高于病情加重组(P<0.05)。结论 检测COPD机械通气患者肺泡灌洗液中IL-6、SP-D水平变化，有助于了解患者病情变化，预测预后。

慢性阻塞性肺疾病；肺泡灌洗液；肺表面活性物质相关蛋白D；白介素-6

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种可预防、治疗的慢性疾病，存在气流持续受限的特点，表现为进行性发展，有害气体与颗粒导致气道与肺的慢性炎症反应增加，病情加重与多种合并症的出现使患者病情急性加重，最终机体炎性反应过度，导致呼吸衰竭[1]。本研究通过检测COPD机械通气患者肺泡灌洗液中白介素-6(interleukin-6，IL-6)与肺表面活性物质相关蛋白D(surfatcant-associated protein D，SP-D)水平变化，探讨其临床价值，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年1月至2015年1月我院收治的行有创机械通气治疗的COPD合并呼吸衰竭患者62例为研究对象，均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准[2]。纳入标准：对机械通气下肺泡灌洗耐受者；无合并呼吸道出血或其他间质性肺疾病者；无严重心、肝、肾衰竭或脑血管意外者；对此次研究知情，且自愿参加能积极配合者。排除非COPD的其他呼吸系统疾病者。

其中男性42例，女性20例，年龄40～87(67.3±8.4)岁；机械通气情况：经口气管插管53例，气管切开6例，经鼻气管插管3例。根据机械通气第1天、5天患者的APACHEⅡ评分[3]变化分为病情缓解组40例(APACHEⅡ评分6.1～8.4分)，病情加重组22例(APACHEⅡ评分8.5～12.4分)。缓解组男22例，女18例，年龄41～87(64.7±7.7)岁；加重组男13例，女9例，年龄40～85(66.7±8.1)岁。两组性别、年龄等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 采集肺泡灌洗液：于机械通气后第1天、第5天，在纤维支气管镜的引导下收集肺泡灌洗液。监测患者血压、心率、血氧饱和度，调节呼吸机以维持吸入氧浓度为100%，待吸氧3 min后，将三通接头一端与气管导管体外端外口连接，一端与呼吸机回路相连接，以纤维支气管镜入口作为活瓣封闭端，有利于在经纤维支气管镜行支气管肺泡灌洗过程中，维持机械通气。用37.0℃的生理盐水30 ml灌洗右肺B4或B5，灌洗液回收率最低为40%，液体回收后立即用双层无菌纱布进行过滤处理，去除黏液，然后用塑料离心管储存，在4℃下3 000 r/min，离心10 min，留取上清液，储存在-80℃环境中待检。

1.2.2 检测IL-6、SP-D浓度：使用酶联免疫吸附试验法检测肺泡灌洗液中IL-6、SP-D浓度。严格按照试剂盒(深圳芬德生物技术有限公司，生产批号20140201)说明书进行操作。

1.3 统计学分析 应用SPSS 14.0统计学软件进行统计学分析，计量资料以(x±s)表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

病情缓解组行机械通气后第1天肺泡灌洗液中IL-6、SP-D浓度明显高于病情加重组(P<0.05)，机械通气后第5天，肺泡灌洗液中IL-6浓度低于病情加重组，而SP-D浓度高于病情加重组(P<0.05)，见表1。

表1 两组肺泡灌洗液中IL-6、SP-D浓度比较(x±s，ng/L)

3 讨 论

各种直接或者间接的致病因素引发肺内炎性反应过度，造成炎性反应失控的局面，这是形成COPD合并呼吸衰竭的根本原因[4]。当COPD患者肺组织内氧化应激增加，氧化与抗氧化作用之间失去平衡，则可损害肺实质，改变血管内皮细胞与肺上皮细胞的形态与功能。IL-6属于一种多效能细胞因子，具有促炎和免疫调节功能，起到放大炎症的作用，与疾病的发生发展有关，参与机体的免疫应答与炎症反应[5]。SP-D在气道炎性疾病中具有保护作用，能在短时间内将凋亡的细胞消除，起到抑制炎症与调节免疫的作用。SP-D主要由呼吸性细支气管上Clara细胞与Ⅱ型肺泡细胞分泌[6]。

本研究结果显示，行机械通气后第1天，病情缓解组肺泡灌洗液中IL-6及SP-D浓度高于病情加重组，机械通气后第5天，患者病情逐渐好转，病情缓解组IL-6浓度低于病情加重组(P<0.05)，而SP-D浓度高于病情加重组(P<0.05)。这是由于机械通气早期，患者气道氧化应激与炎症发生，局部肺组织的上皮细胞、淋巴细胞与巨噬细胞被激活，并分泌出大量IL-6，使局部组织IL-6浓度上升，而IL-6又可使中性粒细胞激活，并在发生炎症的部位大量聚集，释放出毒性自由基与弹力蛋白，然后作用于肺毛细血管，使之通透性增加[7]；另外，肺泡Ⅱ型上皮细胞发生肿胀、变性、坏死，对SP-D的合成、分泌造成影响，而肺间质与肺泡发生水肿导致肺泡内SP-D浓度降低[8-9]。病情缓解组由于机体免疫系统被激活，释放出抗炎因子，对炎症反应产生对抗作用，以防止其过度发展，IL-6浓度随之下降，而自身修复与机体防御功能重建，最终肺泡灌洗液中SP-D浓度上升。由于感染加重，肺内氧化应激作用过度，IL-6的产生速度过快、过多，严重超过了过氧化酶的清除能力，IL-6浓度上升，最终氧化-抗氧化作用失衡，使肺泡结构遭到进一步破坏，因此，病情加重组肺泡灌洗液中SP-D浓度下降。有研究表明[10]，COPD机械通气患者肺泡灌洗液中IL-6与SP-D浓度呈负相关，检测肺泡灌洗液中SP-D浓度变化可了解COPD患者肺部氧化损伤程度。近年来，有研究[11-12]表明COPD急性加重期患者血液中SP-D浓度升高，但因机体其他组织也可分泌少量的SP-D，并释放入血液，这对COPD患者血液中SP-D的研究受到一定的干扰。本研究检测肺泡灌洗液中SP-D浓度，其结果更精确。

综上所述，检测COPD机械通气患者肺泡灌洗液中IL-6、SP-D浓度变化，可了解患者病情预后，评价患者病情进展，为治疗提供可靠依据。

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韦中盛(1963～)，男，本科，副主任医师，研究方向：慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘等呼吸内科疾病。

R 563

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0253-4304(2016)02-0268-02

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.02.38

2015-10-29

2016-01-21)