艾滋病患者抗病毒治疗后的COX生存分析

陈昆锐，施 媛，叶 蕊

(云南省曲靖市第一人民医院，云南 曲靖 655000)

•艾滋病防治•

艾滋病患者抗病毒治疗后的COX生存分析

陈昆锐，施 媛，叶 蕊

(云南省曲靖市第一人民医院，云南 曲靖 655000)

[目的]了解在治艾滋病患者在实施了高效抗反转录病毒联合治疗(HAART)后的生存情况。[方法]采用回顾性队列研究方法，通过乘积极限法(Kaplan-Meier)计算中位生存时间来绘制生存函数曲线，使用多因素COX比例风险回归模型分析影响艾滋病抗病毒治疗患者生存的相关因素。[结果]262例患者在实施了抗病毒治疗后8年的累计生存率为93%，15例死于艾滋病相关疾病患者首次治疗时间为0.1～4.3 a，60%(即9/15例)治疗时间不到半年，8例处于临床分期Ⅳ期并且基线CD4+T淋巴细胞均在150个/mm3以下。经COX比例风险回归模型分析发现实施抗病毒治疗前基线CD4+T细胞计数以及临床分期与患者的生存时间有统计学上的联系。[结论]为艾滋病患者提供早期抗病毒治疗，可以提高患者的生存率。

艾滋病患者；抗病毒治疗；生存率；多因素

随着我国艾滋病疫情持续上升，既往感染者陆续进入发病期，发病率和死亡率不断升高[1]，目前在全世界范围内仍缺乏根治HIV感染的有效药物。现阶段的治疗目标是：最大限度和持久的降低病毒载量；获得免疫功能重建和维持免疫功能；提高生活质量；降低HIV相关的发病率和死亡率[2]。高效抗反转录病毒联合疗法(highly active anti-retroviral therapy，HAART)的应用，大大提高了抗HIV的疗效，显著改善了艾滋病患者的生活质量和预后[3]。为了解艾滋病患者在实施了抗病毒治疗后生存情况，选取曲靖市第一人民医院2006年4月-2014年12月期间收治的262例患者进行分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象

以2006年4月-2014年12月31日在曲靖市第一人民医院进行抗病毒治疗的262例艾滋病患者为研究对象，且所有观察对象均由曲靖市辖区内疾控中心的确证实验室确认为HIV抗体阳性，艾滋病患者均按照《国家免费艾滋病抗病毒治疗手册》在曲靖市第一人民医院接受规范的抗病毒治疗，并且在曲靖市第一人民医院的艾滋病抗病毒治疗信息系统中有完整的抗病毒治疗信息及定期随访记录。

1.2 研究方法

采用回顾性队列研究方法，利用艾滋病抗病毒治疗信息系统和抗病毒治疗辅助软件，调取患者HAART的随访记录，获取各个病例的治疗及检查信息，研究对象在开始接受抗病毒治疗开始即进入研究队列。

1.2.1 研究步骤

各研究对象在接受HAART之前均进行基线测定和获取流行病学资料，在进入队列及整个随访过程均按照《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册》中的要求进行。

1.2.2 用药方案及实验室检查

各研究对象使用的药品均为国家免费提供，治疗方案以及用药过程中规定的定期CD4+T淋巴细胞计数及病毒载量检测均按照《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册》进行。

1.3 统计学分析

将艾滋病抗病毒治疗信息系统中的数据导出后经Excel整理后，应用SPSS15.0软件进行统计分析，并计算累计生存率。不同传播途径、性别与各年龄组之间应用行乘列表χ2检验进行分析。通过乘积极限法(Kaplan-Meier)计算中位生存时间来绘制生存函数曲线，使用COX比例风险回归模型分析影响艾滋病抗病毒治疗患者生存的相关因素。结局变量定义为死亡。以艾滋病及其相关疾病死亡定义为截尾变量，因其他原因死亡、失访、停药或者终止治疗、转诊人群作为截尾值。

2 结果

2.1 一般情况

262名患者年龄均在20岁以上，其中男性154例(58.8%)，女性108例(41.2%)；男性平均年龄(46.7±15.1)岁，女性平均年龄(41.0±12.6)岁。从感染途径来看，有182例是通过性传染，其中异性传染171例，同性传染11例；尚不明确有50例；静脉吸毒有30例。经统计分析发现：各年龄组不同性别感染构成比不具有统计学意义，但不同感染途径各年龄组之间感染构成比不全相同(χ2=96.577，P=0.000)。并且各年龄组主要感染途径为性传播。

2.2 基线CD4+T淋巴细胞计数及其临床分期

262人中最低为3个/mm3，最高为855个/mm3，平均值为(191.7±142.7)个/mm3。有144人CD4+T淋巴细胞计数在200个/mm3以下，88人在200～350个/mm3，18人在350～500个/mm3，7人在500个/mm3以上，有5人基线CD4+计数不明，不同基线CD4+T淋巴细胞计数各传播途径之间感染构成比不全相同(χ2=191.568，P=0.000)。且有118人临床分期处于Ⅳ期，60人处于Ⅲ期，72人处于Ⅱ期，仅有12人处于Ⅰ期。

2.3 生存情况分析

262例患者在实施了抗病毒治疗后8年的累计生存率为93%，有15例死于艾滋病相关疾病，有4例死因不确定，4例死于其他原因，2例自杀死亡，1例意外死亡。因艾滋病相关疾病死亡者基线年龄范围为29.8～79.6岁，平均年龄46.4岁。15例死于艾滋病相关疾病的患者中，有7例(46.6%)传播途径为异性性传播，4例(26.7%)为静脉吸毒，尚不明确的有4例(26.7%)。15例死于艾滋病相关疾病的患者中，开始治疗时间为0～4.3 a，有9例(60%)治疗时间不到半年，8例处于临床分期Ⅳ期并且基线CD4+T淋巴细胞均在150个/mm3以下。接受HAART的患者生存情况见表1。

表1 艾滋病患者接受HAART后的生存情况

注：退出例数包括：转诊、停止治疗、失访以及死于非艾滋病相关疾病。

运用COX比例风险回归模型分析影响艾滋病抗病毒治疗患者生存的相关因素，分析因素有：患者年龄、性别、婚姻状况、感染途径、基线CD4+T淋巴细胞计数及其临床分期等。从分析结果看来基线CD4+T淋巴细胞计数及其临床分期与患者的生存时间之间存在统计学联系。从相对危险度(RR)来看基线CD4+T淋巴细胞计数小于200的死亡危险是基线CD4+T淋巴细胞计数500以上的5.549倍。同时临床分期也是判别感染者死亡危险的一个指标，临床分期越高，感染者死亡危险越高，见表2。

表2 艾滋病患者实施抗病毒治疗后的多因素生存分析

3 讨论

据不完全统计，2013年目前全世界还有3530万携带者，其中330万为儿童，15～49岁携带者占该年龄段人口比例为0.8%，年度新增携带者230万人，包括26万名未成年人，约95%是在中低收入国家。160万人死于艾滋病相关疾病[3]。高效抗反转录病毒治疗(HAART)能有效减少HIV/AIDS患者机会性感染的发生，从而改善患者的免疫缺陷状态最大限度的提高生命质量并延长其寿命[4-5]。这种方法主要是把不同作用原理的抗人免疫缺陷病毒药物联合运用以达到最佳的功效[6]。

3.1 流行病学特征分析

通过对在曲靖市第一人民医院接受HAART治疗的HIV/AIDS感染者的分析可以发现，各年龄组主要感染途径为性传播(异/同性)[7]，以异性传播多见，感染者中男性多于女性，年龄集中在30～49岁的青壮年，这与张标[8]所做研究一致。但是值得注意的是60岁及其以上男性感染者人数也日益增多，并且主要传播途径为异性性传播，可能原因在于当今社会流行着一种名为“快餐式”的商业性行为，加之人口流动促进了艾滋病患者不断增加。20岁年龄段的患者也在不断增多，此年龄段正处于性心理和生理迅速发育时期，接受新事物快、求知欲强，同时加上社会、家庭等多方面压力的重重作用，使得这部分患者中存在性取向扭曲的现象，从而使得同性传播在这部分人群中日益多见。

3.2 死亡原因分析

在治患者中不乏自杀死亡的，因此，对于艾滋病患者的心理疏导显得尤为重要，在郝连正等[9]的研究中发现自杀已经成为非艾滋病相关死亡的重要因素。在曲靖市第一人民医院接受HAART治疗的262名患者中有26人死亡，15人死于艾滋病相关疾病，60%患者治疗时间都在半年以内，基线CD4+T淋巴细胞计数在150个/mm3以下，因此基线CD4+T淋巴细胞计数是影响患者治疗和生存情况的一个重要因素。国外文献也有类似报道，基线CD4+T淋巴细胞越低，艾滋病死亡危险越高[10-11]，当CD4+T淋巴细胞低于200个/mm3时，患者就容易出现各种临床症状，在一定程度上促进了疾病的进一步进展从而影响治疗效果[12]。并且处于临床分期Ⅳ期，患者免疫系统全线崩溃，容易因为各种机会性感染而导致死亡。换言之，基线CD4+T淋巴细胞计数越高，接受HAART治疗后患者的生存时间越长，这与张标[8]和杨宗军[13]的研究结果相符。因此，为艾滋病患者提供早期的抗病毒治疗，不仅能提高治疗效果，还能提高生存率，现在提倡基线CD4+T淋巴细胞计数低于500个/mm3即可纳入治疗是有利于感染者生存的。

3.3 抗病毒治疗依从性教育的重要性

现阶段在艾滋病的治疗上对患者抗病毒治疗依从性教育有待提高，这也是影响患者生存情况的一个重要因素。一些研究及从事艾滋病临床工作的医师表明，良好的依从性可使药物浓度在体内保持稳定[14-15]，在姚仕堂[16]等的研究中发现良好的服药依从性是治疗后生存率高的原因之一。在做好服药依从性的教育的同时，服药期间还要做好用药情况监测的教育，这有利于及时发现无效治疗和治疗失败的情况，并将用药做及时的调整，从而延缓疾病的进展，提高患者的生存率。

总的来说，对艾滋病患者实施早期的抗病毒治疗，可以提高治疗效果。但是必须定期监测耐药情况，必要时尽快调整用药方案，同时做好服药和用药情况监测的依从性教育以保证抗病毒治疗的持续有效进行。

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(本文编辑：张永光)

COX survival analysis on AIDS patients receiving antiretroviral treatment

CHEN Kun-rui，SHI Yuan，YE Rui

(QujingFirstPeople’sHospitalofYunnanProvince，QujingYunnan655000，China)

Objective To understand the survival rate of patients with AIDS after the treatment of highly active anti-retroviral therapy(HAART). Methods Used retrospective cohort study method，calculated the median survival time to draw survival function curve with the product limit method(Kaplan Meier)，and analyzed related factors of influencing survival of AIDS patients who received antiretroviral treatment by multivariate Cox’s proportional hazards regression model. Results The first treatment time of 15 death cases ranged from 0.1～4.3 years，60%(9/15)patients’ treatment time was less than half a year. 8 patients were in clinical stage IV and their CD4+T cell baselines were below 150/mm3. The cumulative survival rate of 262 patients who were in 8 years’ antiviral treatment was 93%. By the COX regression analysis it was found that the baseline CD4+T cell counts and clinical staging were statistically related with the survival time of the patients. Conclusions Early antiviral treatment for AIDS patients can improve the survival rate of patients.

AIDS，antiviral treatment，survival rate，multi-factor

2016-04-01

10.3969/j.issn.1003-2800.2016.07.015

陈昆锐(1977-)，男，云南昆明人，大学本科，副主任医师，主要从事传染病诊治方面的工作。

R512.91

A

1003-2800(2016)07-0058-04