通过Dn-5、SlgA研究大柴胡汤恢复重症胰腺炎肠黏膜屏障的作用

陈晖　赵星海



通过Dn-5、SlgA研究大柴胡汤恢复重症胰腺炎肠黏膜屏障的作用

陈晖1，2赵星海2

【摘要】目的 通过测定模型大鼠肠黏膜Dn-5、SlgA的含量，来研究大柴胡汤恢复重症胰腺炎肠黏膜屏障的作用。方法 将健康SD大鼠100只随机分为5组，测定肠黏膜Dn-5、SlgA含量。结果 高、中、低剂量组肠黏膜Dn-5mRNA的表达高于模型组；高、中剂量组肠黏膜SlgA含量高于模型组，低剂量组肠黏膜SlgA含量与模型组相仿。结论 大柴胡汤可以增强肠道黏膜的防御作用，从而起到恢复肠黏膜屏障的作用。

【关键词】重症胰腺炎；Dn-5；SlgA；大柴胡汤

重症急性胰腺炎病情危重，病死率高，严重威胁患者生命［1-2］。研究表明［3-5］：肠道黏膜屏障功能损害与SAP的发生、发展和预后密切相关，故增强肠道黏膜的防御作用可以恢复肠屏障功能，减少SAP的死亡率，本研究使用大柴胡汤合承气汤来治疗SAP，通过测定模型大鼠肠黏膜Dn-5、SlgA的含量，为大柴胡汤能增强肠道黏膜的防御作用从而恢复重症胰腺炎肠黏膜屏障的作用提供实验依据。

1　材料与方法

1.1实验动物及药剂

健康SD大鼠100只，雌雄各半，体重在（150±10）g。按照应用随机数字表进行完全随机化的分组，分为5组，分别为空白组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。药剂：柴胡10 g、黄芩10 g、芍药30 g、半夏10 g、生姜3片、枳实10 g、大黄6 g、黄连6 g、厚朴10 g、大枣6枚。

1.2造模［6］

给予大鼠3%戊巴比妥钠腹腔内注射麻醉成功后，取上腹部正中切口，找到并提起十二指肠，显露胰胆管的全程，近十二指肠处胆管用动脉夹夹闭。以4.5号针头从胰胆管靠肝门处穿刺胰管，向胰管内注射3.5%牛磺胆酸钠，穿刺完毕后立即用一小动脉夹夹闭穿刺处。5分钟后见整个胰腺明显充血水肿、片状出血，证实急性胰腺炎动物模型成立，移去动脉夹，将肠管归复原位，4号丝线缝合切口。

1.3用药、给药、取材及检测

空白、模型对照组给予生理盐水20 ml/kg/次灌胃；治疗低剂量组（含生药0.15 g/ml）20 ml/kg/次灌胃；治疗中剂量组（含生药0.30 g/ml）20 ml/kg/次灌胃；治疗高剂量组（含生药0.45 g/ml）20 ml/kg/次灌胃。给药、取材及检测：治疗组分别于造模前2 h、造模后1 h、3 h予中药灌胃。空白、模型对照组均于相同时间点予等量的生理盐水灌胃。各组大鼠分别分批于造模后24 h取材，取小肠肠组织清洗后固定。肠黏膜组织进行Dn-5 mRNA、SlgA测定。

1.4统计学方法

采用SPSS 13.0统计分析软件进行统计学处理，计量资料以（x-±s）表示，比较采用t检验，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2　结果

2.1各组大鼠肠黏膜Dn-5 mRNA的表达

经过检测，高剂量组为（0.859 5±0.159 1）；中剂量组为（0.841 0±0.150 4）；低剂量组为（0.824 1±0.166 0）；模型组为（0.685 4±0.236 0）；空白组为（0.906 8±0.143 4）。经t检验，高剂量组明显高于模型组（P=0.009），中、低剂量组高于模型组（P=0.017，P=0.038）

2.2各组大鼠肠黏膜SlgA含量

经过检测，高剂量组为（61.80±11.90）μg/ml；中剂量组为（60.35±19.11）μg/ml；低剂量组为（56.35±15.35）μg/ml；模型组为（49.05±10.63）μg/ml；空白组为（65.65±11.31）μg/ml。经t检验，高剂量组明显高于模型组（P=0.001），中剂量组高于模型组（P=0.026），低剂量组与模型组相仿（P=0.088）

3　讨论

重症急性胰腺炎严重威胁患者生命，肠黏膜屏障在SAP的发展转归起着举足轻重的的作用，通过增强肠道黏膜的防御作用来干预肠黏膜屏障成为防治的理想选择［7-8］。近年研究发现，Dn-5有杀灭微生物作用，另外还有刺激小肠分泌、减少肠道细菌移位等作用。同时SIgA在保护机体免受黏膜表面的微生物侵袭方面起着非常重要的作用，SlgA能有效地抑制细菌移位的发生，SlgA是保护黏膜、抑制肠内菌的主要成份。本研究选用《伤寒论》大柴胡汤来治疗SAP，方中柴胡、黄芩、黄连清热解毒，疏利肝胆气机；半夏、生姜和胃降逆止呕，助柴胡透达经中之邪［9］；芍药柔肝缓急止痛，与大黄相配可治腹中实痛，与枳实、厚朴相伍除心下满痛；大枣益气调中。诸药共伍，共凑理气止痛、通里攻下之功效。该方治疗SAP模型大鼠，能够提高肠黏膜Dn-5、SlgA含量，增强肠道黏膜的防御作用，恢复肠黏膜屏障的作用，对SAP有一定的治疗作用。

参考文献

［1］ Mentula P，Leppäniemi A. Position paper: timely interventions in severe acute pancreatitis are crucial for survival［J］.World J Emerg Surg.，2014，9（1）：15.

［2］王魁彬，郭玲. 观察中药辅助治疗急性重症胰腺炎对患者肠屏障功能的影响［J］. 中国继续医学教育，2016，8（3）：208-209.

［3］周珂，王业莉. 大黄灌肠配合芒硝外敷辅治急性胰腺炎的临床观察［J］. 浙江中医药大学学报，2015，39（7）：545-547，554.

［4］赵建锋，杜杰，周淼，等. 重症急性胰腺炎肠屏障功能损伤机制研究进展［J］. 中国现代医药杂志，2016，18（4）：91-94.

［5］魏巍，崔乃强，刘洪斌，等. 重症急性胰腺炎大鼠的早期细菌移位［J］. 中国中西医结合外科杂志，2015，21（1）：42-45.

［6］彭成.中医药动物实验方法学［M］. 北京：人民卫生出版社，2008：505.

［7］余锋尤，杨普云，吴全忠. 肠内与肠外营养对急性重症胰腺炎促炎因子及肠屏障功能的影响［J］. 现代临床医学，2016，42（2）：131-133.

［8］李娟平，吴万春. 益生菌治疗重症急性胰腺炎的研究进展［J］. 承德医学院学报，2016，33（2）：149-152.

［9］胡胜根. 大柴胡汤对高血压前期干预作用的临床观察［J］. 中国继续医学教育，2015，7（17）：180-181.

【中图分类号】R657

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）17-0199-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.17.125

基金项目：2015年度江苏省中医药局科技项目（培育项目）编号：PY201507。

作者单位：1 南京中医药大学第一临床医学院，江苏 南京 210046；2昆山市中医院急诊科，江苏 昆山 215300

Study on the Role of Dachaihutang for Recovery of Intestinal Mucosal Barrier in Severe Acute Pancreatitis by Dn-5 and SlgA

CHEN Hui1，2ZHAO Xinghai21 The First Clinical Medical College， Nanjing University of Traditional Chinese Medicine， Nanjing Jiangsu 210046，China， 2 Emergency Department， Kunshan City Hospital， Kunshan Jiangsu 215300， China

［Abstract］Objective Through measurement about Dn-5， SlgA content of model of rat intestinal mucosa， the role dachaihutang for recovery of intestinal mucous membrane barrier function for severe acute pancreatitis was studied. Methods 100 cases healthy SD rats were randomly divided into 5 groups， the determination of intestinal mucosa Dn-5， SlgA content. Results High， medium and low dose group of intestinal mucosa Dn-5 mrna expression were higher than the model group； High， middle dose group of intestinal mucosa SlgA content is higher than that of model group， low dose group of intestinal mucosa SlgA content is similar with the model group. Conclusion Dachaihutang can enhance defense function of the intestinal mucosa， which has the effect on restoring intestinal mucosal barrier.

［Key words］Severe acute pancreatitis， Dn-5， SlgA， Dachaihutang