外周性性早熟30例临床分析

刘晓景　李春枝　卫海燕



外周性性早熟30例临床分析

刘晓景李春枝卫海燕

【摘要】目的 总结外周性性早熟临床特点。方法 回顾性分析我院2013 年1月～2015年7月收治的30例外周性性早熟临床资料。结果 30例外周性性早熟男孩17例，女孩13例，先天性肾上腺皮质增生症8例，肾上腺肿瘤2例，误服避孕药12例，卵巢囊肿3例，McCune-Albright综合征3例，原发性甲状腺功能减退症1例，分泌HCG生殖细胞瘤1例。结论 外周性性早熟多为继发性，多数病历进展快，可转为中枢性性早熟，由肿瘤引起的外周性性早熟尚可危及生命，应积极寻找原发病，以免延误疾病。

【关键词】外周性；性早熟；儿童

作者单位：郑州市儿童医院内分泌遗传代谢科，河南 郑州 450000

外周性性早熟是由下丘脑和垂体促性腺激素以外的雄激素或雌激素刺激引起，表现为只有第二性征发育，而无生殖细胞同步成熟［1］。发病年龄男孩在9岁前、女孩在8岁前。现选取我院2013年1月～ 2015年7月收治的30例外周性性早熟临床资料进行临床分析。

1　资料与方法

1.1一般资料

现选取我院2013年1月～2015年7月收治的30例外周性性早熟患儿。30例外周性性早熟男孩17例，女孩13例，发病年龄1岁6个月～7岁个3月，平均年龄为（4±2）岁，先天性肾上腺皮质增生症（CAH）8例，肾上腺肿瘤2例，误服避孕药12例，卵巢囊肿3例，McCune-Albright综合征（MAS）3例，原发性甲状腺功能减退症1例，分泌HCG生殖细胞瘤1例。

1.2诊断标准

外周性性早熟男孩9岁前，女孩8岁前出现第二性征，不具有完整的性发育程序性过程，为非促性腺激素释放激素（GnRH）依赖性性早熟［2］。

2　结果

2.1临床表现

本组30例患儿都有外生殖器分泌物增多，大小阴唇着色。乳房发育并乳晕着色15例，阴道出血10例，阴帝肥大1例，乳房发育无乳晕着色1例，阴茎增大9例，声音低沉伴多毛2例，皮肤牛奶咖啡斑3例。

2.2实验室检测

2.2.1X线检测 30例患儿均查骨龄，骨龄超前1～2岁18例，骨龄与年龄相符12例。3例行头颅及桡骨X检查，伴有多发性骨囊性纤维结构发育不良1例。2例行胸部正侧位片检查，提示占位1例。

2.2.2彩超检测 30例均行子宫、卵巢彩超检测，均发现子宫、卵巢不同程度增大，其中5例发现有卵巢囊肿。1例行甲状腺检测正常。

2.2.3实验室检测 30例患儿中18例行GnRHa激发试验，结果LH、FSH呈抑制状态，兴奋试验无反应，雌二醇（E2）水平大部分升高。绒毛膜促性腺激素（β- HCG）增高1例，促肾上腺激素释放激素（ACTH）、17 a羟孕酮伴睾酮增高8例。硫酸脱氢表雄酮（DHEA-S）、雄烯二酮增多2例。促甲状腺激素释放激素（FSH）、泌乳素（PRL）增高伴甲状腺素（TT4）低1例。

2.2.4基因检测为 30例患儿中有5例行基因检测，4例为实验室诊断为先天性肾上腺皮质增生症（CAH），基因确诊为21羟化酶缺乏，1例临床诊断为McCune-Albright综合征，最后通过基因进一步确诊。

2.3治疗

均针对病因治疗，外源性雌激素摄入者，停止摄入，性征逐渐自行消退。先天性肾上腺皮质激素引起的外周性性早熟给予氢化可的松片10～20 mg/m2，伴阴蒂肥大者辅以手术矫正。肾上腺及分泌HCG肿瘤所致者行手术治疗。原发性甲状腺功能低下者给予优甲乐替代治疗。卵巢囊肿给予观察，多自行消退。McCune-Albright综合征应用芳香化酶抑制剂（来曲唑）治疗。

2.4转归

12例误服避孕药患儿停止摄入，性征逐渐自行消退。8例先天性肾上腺皮质增生症及1例甲状腺功能减退患儿，骨龄抑制。2例肾上腺肿瘤患儿术后性征亦逐渐消退，血T、ACTH、DHEAS、雄烯二酮逐渐正常。3例卵巢囊肿患儿观察过程中囊肿及性征逐渐消退，3例McCune-Albright综合征患儿中2例仍有间断阴道出血，1例阴道出血停止，骨龄抑制，1例患儿阴道出血仍间断出现并逐渐出现腿疼。

3　讨论

外周性性早熟又称非促性腺激素释放激素（GnRH）依赖性性早熟，临床上按其副性征表现与原性别是否一致，将外周性性早熟分为同性外周性性早熟和异性外周性性早熟。我院18例确诊为外周性性早熟患儿有2例表现为异性外周性性早熟。1例为先天性肾上腺肿瘤女童，表现为阴蒂肥大、声音低沉、多毛；1例为分泌HCG生殖细胞瘤男童，表现为男孩乳房发育、着色。

外周性性早熟大多为继发性，外源性类固醇摄入、MAS、孤立卵巢囊肿、卵巢肿瘤、女性肾上腺肿瘤可引起女童同性外周性性早熟；雄激素分泌性肾上腺肿瘤、男性化CAH可引起女童异性外周性性早熟。CAH、家族男性性早熟、睾丸肿瘤、分泌绒毛膜促性腺激素肿瘤（中枢神经系统内外）、肾上腺肿瘤、MAS可引起男童同性外周性性早熟；外源性雌激素摄入、女性化肾上腺肿瘤、家族性芳香化酶活性增高、11羟化酶、3B羟基类固醇脱氢酶等可引起男童异性性早熟［3］。可引起男性及女性外周性性早熟的疾病还有原发性甲减。

疾病诊断主要依据乳房早发育、阴毛早现、阴道出血及阴茎增大等临床表现，常规进行垂体促性腺激素测定LH、FSH、HCG、E2和睾酮及子宫、卵巢彩超、双侧睾丸彩超等测定，必要时加用LHRH刺激试验及相应基因检测，如果考虑肿瘤，应完善头颅、胸部X线检测及肝脏、外生殖器彩超检测。

对外周性性早熟治疗主要是针对病因治疗，由肿瘤引起的外周性性早熟需要尽早手术治疗，手术切除后阴道出血可停止，第二性征可完全消退。CAH治疗需终身服用肾上腺皮质激素替代治疗，糖皮质激素及盐皮质激素同时给予，糖皮质激素首选氢化可的松片10～20 mg/m2，分3次服用（1/2、1/4、1/4），盐皮质激素首选9α-氟氢可的松，剂量为0.05～0.15 mg/d［4］。MAS针对内分泌腺自主功能亢进和处理骨病。常用药物为来曲唑2.5 mg/d，或睾内酯20 mg/（kg·d），分4次服用，3周后剂量可增加至40 mg/（kg·d），亦有报道应用他莫昔芬治疗［5］。对于外源性摄入性激素的食物或药物引起的，一般无需治疗，如果给予滋阴泻火的中药口服，如知柏地黄丸可促使其消退。

综上所述，外周性性早熟是儿童性早熟常见原因，若不及时处理，可能会由于骨骺过早闭合而导致矮小，部分患儿可转为中枢性性早熟，肿瘤引起的外周性性早熟尚可危及生命。不同病因引起的外周性性早熟其治疗方法不同，预后亦有差别。应积极寻找原发病，以免延误疾病。

参考文献

［1］杨晓红，陈瑞敏，张莹，等． 外周性性早熟患儿的病因及预后随访［J］． 中国当代儿科杂志，2011，13（12）：947-950．

［2］陈瑞敏． 外周性性早熟病因研究进展［J］． 实用儿科临床杂志，2012，27（20）：1545-1547．

［3］刘敏，倪桂臣． 儿童肿瘤相关性早熟30例病因及临床特征［J］．中华实用儿科临床杂志，2013，28（20）：1548-1551．

［4］梁玲． 先天性肾上腺皮质增生症的诊断和治疗进展［J］． 国际儿科学杂志，2014，41（1）： 55-58．

［5］王倩，李桂梅． 第三代芳香化酶抑制剂在儿科的应用［J］． 实用儿科临床杂志，2010，25（20）：1589-1592．

Clinical Analysis of 30 Cases of Peripheral Precocious Puberty

LIU Xiaojing LI Chunzhi WEI Haiyan Department of Endocrine Genetic metabolism， Zhengzhou Children′s Hospital， Zhengzhou He’nan 450000，China

［Abstract］Objective To summarize the clinical characteristics of peripheral precocious puberty. Methods A retrospective analysis of our hospital from January 2013 to July 2015， 30 cases of clinical data of peripheral precocious puberty. Results 30 cases with peripheral precocious puberty， 17 cases with peripheral precocious boy， 13 cases of girls， 8 cases of congenital adrenal hyperplasia， 2 cases of adrenal tumor， swallowed the pill in 12 cases， 3 cases of ovarian cyst ， McCune-Albright syndrome in 3 cases， 1 patients of primary hypothyroidism， secretion hCG germ cell tumor in 1 case. Conclusion It is secondary of peripheral precocious puberty， mostbook=71,ebook=82medical progress quickly， can turn for central precocious puberty， caused by tumor peripheral precocious puberty passable life-threatening， should be actively looking for primary disease， so as not to delay the disease.

［Key words］Peripheral， Precocious puberty， Children

【中图分类号】R272

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）12-0070-03

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．12．050