T7中药及网络药理学

山沉香超微粉、原粉与沉香超微粉、原粉药理学作用对比研究

李 凌，范 蕾，鞠爱华

（内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特 010110）

T7中药及网络药理学

T7-1

山沉香超微粉、原粉与沉香超微粉、原粉药理学作用对比研究

李 凌，范 蕾，鞠爱华

（内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特 010110）

摘要：目的研究山沉香超微粉（SU，以下同）、原粉（SF，以下同）抗心肌缺血、常压抗缺氧、镇痛、镇静等药理学作用，并与沉香超微粉（AU，以下同）、原粉（AF，以下同）作对比研究。方法各实验中动物均分为11个实验组：SU 1.5，0.75和0.375 g·kg-1三组，SF1.5 g·kg-1组，AU 1.5，0.75和0.375 g·kg-1三组，AF1.5 g·kg-1组，阳性对照组，模型对照组及空白组。各组按不同剂量药物连续灌胃给药7 d后，采用结扎大鼠冠脉方法，分别测定各实验组大鼠心梗面积、心电图、血清CK、LDH、SOD，并观察心肌组织病理切片，对比SU与AU对心肌缺血大鼠心脏的保护作用；采用常压耐缺氧法观察两种超微粉对小鼠存活时间的影响；采用醋酸扭体法观察二者对小鼠扭体次数及疼痛潜伏期的影响；采用戊巴比妥钠协助睡眠法，观察两种超微粉对睡眠潜伏期及睡眠时间的影响。结果山沉香超微粉、原粉与沉香超微粉、原粉均有不同程度的抗缺氧、保护心肌缺血大鼠心脏、镇痛、镇静等作用。1.各给药组均对大鼠急性心肌缺血有保护作用：山沉香和沉香给药组均显示出较模型组低的偏移值，与模型组相比，在大部分时间点上有显著性差异。模型组在缺血损伤后血清中CK活性显著升高，而山沉香、沉香各给药组均能降低血清中CK含量，与模型组比较均有极显著差异，AU 0.75 g·kg-1和AF给药组效果明显优于山沉香对应给药组（P<0.01），而SU 0.375和0.125 g·kg-1给药组与对应剂量沉香给药组作用相当。模型组在缺血损伤后血清中LDH活性显著升高，山沉香、沉香给药组均能降低血清LDH含量，与模型组比较均有极显著差异（P<0.001）。同时，AU 0.75 g·kg-1给药组作用优于SU 0.75 g·kg-1给药组（P<0.01），SU 0.375 g·kg-1给药组的作 用与 AU 0.375 g·kg-1给药组的相当，SU 0.125 g·kg-1给药组的作用优于AU 0.125 g·kg-1（P<0.01），AF给药组的作用明显优于SF（P<0.05）。心肌缺血后，模型组的血清SOD活性显著下降，而山沉香和沉香各给药组与模型组相比SOD活性均有显著提高。AU 0.375 g·kg-1给药组作用优于SU 0.375 g·kg-1（P<0.05），山沉香其他给药组与沉香对应剂量给药组作用相当。山沉香和沉香给药组均能缩小大鼠急性心肌缺血的梗死面积，并与模型组有显著差异（P<0.01）。2.各给药组对小鼠存活时间均有延长作用（P<0.05），SU 1.5 g·kg-1组与AU 1.5 g·kg-1组作用相当。而SU 0.75和0.375 g·kg-1组均优于相同剂量的AU组（P<0.05）。SF组与AF组作用相当。3.镇痛作用：（1）对潜伏期影响：SU 1.5和0.75 g·kg-1，AU 1.5，0.75和0.375 g·kg-1对醋酸致小鼠扭体潜伏期有明显延长作用（P<0.05）；SU 0.75和0.375 g·kg-1组与相同剂量AU组（0.75和0.375 g·kg-1）作用相当。（2）对扭体次数影响：山沉香与沉香对应剂量组之间作用相当。4.镇静作用：（1）各给药组能显著增加小鼠戊巴比妥钠阈剂量下入睡百分率，对阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠有协同作用（与模型组相比，P<0.05）；山沉香各组与沉香各对应组之间睡眠百分率无统计学差异。（2）各给药组对阈剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡的潜伏期均有明显缩短作用（与模型组相比，P< 0.05）。山沉香各组缩短作用均优于沉香各对应组（P< 0.05）。而且，各给药组对阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠持续时间均有明显延长作用（P<0.05）。SU 0.75和0.375 g· kg-1组延长作用与相同剂量AU组相当，SF延长作用大于AF组（P<0.05）。结论山沉香与沉香均具有抗缺氧、保护心肌缺血大鼠心脏、镇痛、镇静等作用，SU和AU与SF和AF在同剂量时或超微粉是原粉剂量的1/2、1/4时，超微粉在抗缺氧、保护心肌缺血大鼠心脏、镇痛、镇静等作用方面能够显示出优于原粉的药理学作用。SU三个剂量组中至少2组剂量呈现等于或大于AU的作用，且SU能在镇静、镇痛、常压抗缺氧、心肌缺血保护作用等方面变现与AU相似的作用。

关键词：山沉香；沉香；超微粉；心肌缺血；镇痛；镇静；耐缺氧

T7-2

藏药保肝作用及机制研究进展

袁东亚，赵 勤，孙芳云

（西藏民族大学医学部藏药筛选实验室，陕西咸阳712082）

摘要：急慢性肝病的发病率在全球范围内呈上升趋势，严重威胁到人类的健康，药物是治疗急慢性肝病的重要手段。干扰素治疗率低、药价贵、副作用多，应用指征严格，很难广泛使用，肝炎根治的希望在中医药。藏药茵陈、藏药洪连、野生平盖灵芝、苦空确屯卡察尔、七味铁屑丸、二十五味松石丸、阿夏塞尔郡等具有促进胆汁分泌、保护胆管上皮细胞、减少炎症发生，增强单核巨噬细胞的吞噬作用、降低细胞膜通透性、抑制细胞膜脂质过氧化、减轻肝纤维化程度、改善肝组织病理变化，从而对急、慢性肝损伤起到保护作用。本文就上述药物保肝作用机制进行系统综述，以期为进一步促进保肝药物研发提供依据。

关键词：肝炎；干扰素；肝硬化；自由基；藏药

T7-3

十全大补丸对麻醉大鼠血压的影响

谢人明，李 莹，谢 沁，谢德尚，张若楠，席军敏

（陕西省中医药研究院，陕西西安 710003）

摘要：目的观察十全大补丸对健康成年雄性大鼠血压的影响。方法麻醉大鼠十二指肠给予十全大补丸不同剂量，以八珍益母丸作为阳性中药对照组，以尼莫地平作为阳性西药对照组，测定收缩压、舒张压、平均压、脉压差（收缩压-舒张压）、心率，计算心肌张力时间指数，并进行统计学处理。结果十全大补丸，八珍益母丸有升压的作用，对心肌张力时间指数无影响。尼莫地平有降压，减慢心率，降低心肌张力时间指数的作用。结论十全大补丸对大鼠血压有升高的作用。提示可适用于低血压贫血的人群。高血压病人禁用。

关键词：十全大补丸；血管

T7-4

理气活血中药组分对球囊损伤合并糖尿病高脂饮食大鼠下肢缺血模型的影响

马鲁波1，刘剑刚2，于春利1，张 童1，庄百溪1

（中国中医科学院1.西苑医院周围血管科，2.西苑医院心血管病中心，北京 100091）

摘要：目的利用实验性高脂糖尿病慢性下肢缺血狭窄模型，观察理气活血中药组分配伍对糖尿病下肢缺血腔内再狭窄的影响，初步探讨其对血管内皮功能的保护作用及抑制MCP-1的表达炎症信号转导机制。方法SD种大鼠，雄性，清洁级，以高脂饮食诱导加小剂量链脲佐菌素（STZ）建立高脂糖尿病大鼠模型，确定以血管外留置φ0.014超滑导丝结扎，球囊拉伤血管动脉内皮制作大鼠下肢缺血模型。实验分为假手术组；模型动物组；阳性药物对照组（辛伐他汀）；理气活血中药组分配伍大小剂量组（12.15 g生药/kg，4.05 g生药/kg），喂食4周，对大鼠经颈动脉插管行动脉造影观察大鼠下肢缺血后血流侧支循环情况。然后，病理解剖观察侧支循环，病理包埋染色观察股动脉血管情况。利用RT-PCR检测下肢动脉的MCP-1，STAT3和JAK2基因表达；Westernblotting观察下肢动脉血管的JAK2，P-Stat3和MCP1蛋白表达。结果和模型组比较，理气活血中药组分大、小剂量有不同程度调节血脂和血糖的作用，模型组的总胆固醇由（3.10±0.52）mmol·L-1分别降至（2.19±0.65）mmol·L-1和（2.28±0.85）mmol·L-1，血糖水平由（23.90±8.68）mmol·L-1分别降至（19.69±5.02）mmol·L-1和（21.16±6.26）mmol·L-1；动脉血管造影显示大鼠的下肢血流侧支循环交模型组增加，病理显示血管内皮损伤有一定程度的修复；抑制血管PSTAT3蛋白磷酸化和MCP-1蛋白的表达。结论理气活血中药组分可干预JAK/STAT通路并抑制JAK2和MCP-1的表达，干预STAT3磷酸化，降低和调节脂质代谢紊乱和糖代谢异常，改善损伤的动脉内膜病理状况，增加侧枝血液循环，保护高脂糖尿病导致的下肢动脉缺血的血管功能。

关键词：理气活血中药；高脂模型；球囊损伤；下肢缺血；JAK2/STAT3信号通路

T7-5

斑马鱼模型体内评价野生冬虫夏草的功效

刘洪翠，黄燕烽，朱晓宇，李春启

（杭州环特生物科技股份有限公司，浙江杭州 311231）

摘要：目的冬虫夏草又名虫草，是我国民间惯用的一种名贵滋补药材，本研究欲利用斑马鱼模式动物，体内评价野生冬虫夏草的功效，包括化疗药（长春瑞滨）引起的中性粒细胞减少症和贫血的改善作用，以及对巨噬细胞吞噬功能的促进作用。方法虫草浓度设置为62.5，125，250，500和1000 μg·mL-1，同时设置空白对照组，给药方式为水溶；实验用鱼选择黑色素突变性Albino品系（贫血改善作用评价和巨噬细胞吞噬功能评价）和中性粒细胞绿色荧光在转基因MPO品系（中性粒细胞减少症改善作用评价），斑马鱼年龄均为2 dpf（2 d post-fertilization），每个浓度处理30尾斑马鱼，药物处理至实验终点后（贫血改善和中性粒细胞减少症评价实验终点为3 dpf；巨噬细胞吞噬功能实验终点为5 dpf），除中性粒细胞减少症改善作用评价实验斑马鱼不需染色外，贫血改善作用实验和巨噬细胞吞噬功能评价实验斑马鱼分别经过特异性染料进行红细胞和巨噬细胞染色。实验评价指标为斑马鱼炎症部位中性粒细胞数量、心脏位置红细胞染色强度和头部背面观吞噬墨汁的巨噬细胞数量，随后对数据进行统计分析，定量评价野生冬虫夏草对化疗药物引起的中性粒细胞减少症和贫血的改善作用，以及对巨噬细胞吞噬功能的影响。结果实验数据显示，①对中性粒细胞减少症的改善作用：在浓度范围为62.5~500 μg·mL-1时，对化疗药物诱发的斑马鱼中性粒细胞减少症无改善作用；浓度为1000 μg· mL-1时，诱发斑马鱼全身中性粒细胞数量显著增加（P<0.01），提示虫草对化疗药长春瑞滨引起的斑马鱼中性粒细胞减少症具有改善作用。②对贫血的改善作用：浓度为125 μg·mL-1的虫草可显著增加斑马鱼心脏部位红细胞数量（P<0.01），提示该浓度可明显改善化疗药长春瑞滨引起的斑马鱼贫血，而其他浓度处理后均无改善作用。③对巨噬细胞吞噬功能的影响：浓度为62.5 μg·mL-1时，对斑马鱼巨噬细胞吞噬功能无改善趋势；浓度为125 μg·mL-1时，对斑马鱼巨噬细胞吞噬功能具有明显改善作用（P<0.01）；而浓度为250~1000 μg·mL-1时，对斑马鱼巨噬细胞吞噬功能反而有抑制趋势，但无统计学差异。结论野生冬虫夏草对化疗药引起的中性粒细胞减少症和贫血均有显著的改善作用，同时可促进巨噬细胞的吞噬功能。

关键词：冬虫夏草；中性粒细胞减少症

T7-6

晚期糖基化终产物裂解剂秦皮甲素的安全药理学研究

张惠芳，陈俞材，王丹姝，袁天翊，王月华，方莲花，杜冠华

（中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室，北京 100050）

摘要：目的秦皮甲素是本实验室通过高通量药物筛选得到的一种具有晚期糖基化终产物裂解活性的化合物，在前期的药效学实验中发现其具有一定的防治糖尿病并发症的作用。本实验通过观察秦皮甲素对多种重要脏器管来源细胞的毒副作用，并观察其对整体动物心血管系统、呼吸系统和神经系统的影响，对其安全药理学进行评价。方法不同的细胞药物处理48 h后，倒置显微镜观察细胞形态；采用MTT法或MTS法检测秦皮甲素对细胞活力的影响；通过检测细胞上清液LDH含量评价药物对细胞膜损伤程度；以十二指肠给药方式观察秦皮甲素对麻醉大鼠血压、心电图、心功能、呼吸幅度和频率的影响；采用灌胃（ig）给药的方式观察秦皮甲素对小鼠自主活动、协调运动和戊巴比妥钠协同睡眠的影响。结果秦皮甲素在浓度为300和1000 μmol·L-1时，对部分细胞产生一定的毒性；各剂量秦皮甲素对麻醉大鼠的心血管系统、呼吸系统无明显影响，对小鼠的神经系统也无明显影响。结论细胞水平，秦皮甲素在300 μmol·L-1以下浓度时，毒性作用较小，可以进行相应药效学评价；动物水平，秦皮甲素对心血管系统、呼吸系统和中枢神经系统无明显影响，毒性小，值得进一步药效学研究。

关键词：安全药理学研究；秦皮甲素；晚期糖基化终产物；细胞；心血管系统；呼吸系统；神经系统

T7-7

中药提取物治疗男性不育研究进展

谢淑武1，曲立娟2，李国停1，钟瑞华1，郭湘洁1，李 钊1，马阿影1，桂幼伦1，朱 焰1

（1.复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组，国家人口计生委计划生育药具重点实验室，上海 200032；2.上海市第八人民医院，上海 200235）

摘要：男性不育症是男科常见病之一，近年来呈现不断上升趋势。目前，西医对男性不育症的治疗尚缺乏理想疗效，而中医药在治疗男性不育症方面发挥了一定的优势，获得了满意的疗效。本文就中药提取物治疗男性不育症作一综述：枸杞多糖可通过促进损伤细胞的增殖和上调生精细胞中SCF与c-kit表达来干预雷公藤多苷对生精细胞的损伤过程，从而保护雄性生殖功能。五味子多糖对环磷酰胺所致大鼠生精障碍具有明显的治疗作用，其可以使不育大鼠精子密度、精子活率升高，精子畸形率降低，血清FSH和LH水平降低，睾丸组织匀浆中T含量升高，差异均有统计学意义，且呈剂量依赖性，其机制可能与恢复下丘脑-垂体-性腺轴的调控功能有关。淫羊藿苷类成分和黄酮类成分都对男性不育症有疗效，其中淫羊藿苷对环磷酰胺诱导生精障碍的睾丸具有改善睾丸生精小管结构、减少生殖细胞凋亡、促进精子发生和间质细胞分泌睾酮的功能。菟丝子黄酮能保护睾丸组织的曲精管、生精细胞、间质细胞，可以提高大鼠睾丸组织表皮生长因子（EGF）mRNA及蛋白表达，从而起到保护睾丸组织及生精功能的作用。

关键词：中药提取物；枸杞多糖；五味子多糖；淫羊藿多苷；男性不育

T7-8

针对不同靶点药物合用药效相加的规律和精确计算协同/相加/拮抗效应通用方法的建立

袁守军

（军事医学科学院，北京 100850）

摘要：目的难治性疾病如癌症等，为多靶点疾病。定量评价针对不同靶点药物联用的相互作用，建立一种协同/相加/拮抗效应的通用计算方法，有重要的理论和实际意义，关键是如何计算预期相加效应。方法根据药物序贯原理和药效集合原理，对药物合用量效关系的解析，发现了预期相加的规律，通用公式如下：

结果预期相加效应和合用药物剂量是一个闭区间的数集函数，在二维坐标系中呈现为一条量效曲带，药物作用方式决定了曲带的特征。根据实际量效曲线与相加效应曲带的特征（一带一线），计算剂量合用指数（CId），判断协同（CId1>1，CId2>1）、相加（CId1≤1，CId2≥1或CId2≤1，CId1≥1）和拮抗（CId1<1，CId2<1）；以及计算协同/相加/拮抗各自的剂量范围。基于该方法能够进行多药协同/相加/拮抗的定量计算（N≧2）。也能为新复方药物研发、多因素联合毒性效应、中药复方药效提供定量评价。本报告将演示该方法的数学推导和证明过程，通过研究实例说明多药合用时，如何精确计算协同、相加和拮抗的剂量范围。

关键词：药物联合；相互作用；定量计算；一带一线法

T7-9

治疗阿尔茨海默病的中药有效成分的网络药理学研究

庞晓丛，王 喆，方坚松，连雯雯，康 德，赵 赢，刘艾林，杜冠华

（中国医学科学院药物研究所，北京 100050）

摘要：目的为了探索用于治疗阿尔茨海默病的中药方剂的网络药理学。方法本文收集了阿尔茨海默病相关的25个作用靶点，以及13种治疗阿尔茨海默病中药方剂，根据单味药出现的频率，从中选取了7种代表性的中草药进行后续研究。结果利用已建立的机器学习分类模型对中草药的化学成分进行作用靶点预测，并构建了化合物-靶点网络，靶点-靶点网络以及靶点-疾病网络来解释中药方剂的多种有效成分的协同作用机制。此外，经过血脑屏障透过性分析及对预测靶点的验证，得到了7个结构具有代表性的多靶点的先导化合物。结论本文应用网络药理学研究了抗阿尔茨海默病的传统中草药有效成分的网络作用机制，为抗阿尔茨海默病的中药临床应用以及多靶点药物设计提供了重要信息。

关键词：阿尔茨海默病；中药方剂；网络药理学；虚拟筛选；类药性

T7-10

基于支持向量机和朴素贝叶斯的甲型流感病毒（H1N1）神经氨酸酶抑制剂分类模型构建与药物发现

连雯雯，刘艾林，杜冠华

（中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京100050）

摘要：目的应用机器学习方法建立甲型流感病毒神经氨酸酶（neuraminidase，NA）抑制剂分类模型，并用于化合物筛选，以提高药物筛选效率。方法利用支持向量机和朴素贝叶斯两种机器学习方法，建立甲型NA抑制剂的分类模型，并对训练集中活性化合物与非活性化合物的比例、分子描述符进行优化，选取最优模型对本实验室化合物库中15 600个化合物的NA抑制活性进行预测，并用NA抑制剂筛选模型对预测结果进行验证。结果发现9个NA抑制剂，其中5个是奥司他韦衍生物，在C-5有一个较大的取代基，对NA（H1N1）和NA（H3N2）具有较强的抑制作用，IC50分别为12.90~185.04 nmol·L-1和18.88~366.10 nmol·L-1；另外4个NA抑制剂具有新的骨架，对NA（H1N1）和NA（H3N2）的抑制作用明显弱于奥司他韦衍生物，IC50分别为39.46~ 63.83 μmol·L-1和44.54~114.06 μmol·L-1。结论将机器学习方法用于NA抑制剂的筛选，能有效的提高药物发现效率。本研究中发现的9个NA抑制剂可以作为先导化合物，对其进行结构优化，以期获得活性更强的NA抑制剂。

关键词：支持向量机；朴素贝叶斯；机器学习；药物筛选；甲型流感病毒；神经氨酸酶

T7-11

民族药黑种草子调节血管内皮细胞功能及血管新生作用

王红蕊1，司小琴1，2，周国丽1，2，闫 蓉3，李正涛1，杨 淬1，3，杜冠华3

（1.云南民族大学，云南昆明 650500；2.云南中医学院，云南昆明 650500；3.中国医学科学院药物研究所，北京10050）

摘要：目的研究民族药黑种草子调节血管内皮细胞功能和血管新生的作用及其机制。方法将不同浓度的黑种草子水提物作用于原代培养的大鼠胸主动脉内皮细胞后，观测其对大鼠内皮细胞的体外成管和增殖的作用，同时以Western blotting方法检测大鼠内皮细胞中TGF-β1和Smad3表达水平，以及Akt和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白磷酸化水平，并采用检测大鼠内皮细胞产生一氧化氮（NO）的产生情况。结果黑种草子水提物可浓度依赖性的促进大鼠内皮细胞的体外成管和增殖，同时可显著性上调大鼠内皮细胞中TGF-β1和Smad3蛋白的表达，并可显著性促进Akt和eNOS的磷酸化水平。另外，黑种草子水提物可显著促进大鼠内皮细胞NO的产生。结论民族药黑种草子水提物可能通过激活内皮细胞内Akt-eNOS通路改善血管内皮细胞功能，并可能通过激活TGF-β1-Smad3通路促进体外血管新生，同时促进新生血管的成熟与稳定。民族药黑种草子可能成为缺血性疾病的新型治疗性药物。

关键词：民族药；黑种草子；血管新生；内皮细胞

T7-12

藤三七抗疲劳活性部位研究

徐先祥，周 盼，林荣杰

（华侨大学生物医学学院，福建泉州 362021）

摘要：目的藤三七〔Anredera cordifolia（Ten.）Sreenis〕为落葵科多年生蔓生植物，在福建省有大量野生分布。藤三七有补益肝肾、壮腰膝、活血及消肿散瘀等功效，近年来已有用藤三七制成的保健食品开发上市。为更好的研究藤三七滋补强壮等方面的食疗保健作用，本文采用系统溶剂提取藤三七不同极性部位，筛选藤三七抗疲劳的有效部位。方法藤三七干燥珠芽粉碎，经水、醇适当提取后，依次用乙醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取得到不同部位，采用爬杆试验、负荷游泳试验及断头缺血缺氧试验，以各提取部位对小鼠灌胃给药，观察各部位对小鼠爬杆时间、游泳时间以及断头缺血缺氧窒息时间的影响。结果水提醇沉（多糖）部位给药对小鼠的负重游泳时间、爬杆时间以及断头缺血缺氧呼吸时间均有明显的延长作用（P<0.01）；正丁醇部位对小鼠断头缺血缺氧呼吸时间均有明显的延长作用（P<0.05）。结论藤三七水提醇沉（多糖）部位为藤三七主要抗疲劳活性部位。

关键词：藤三七；抗疲劳；有效部位

T7-13

药食同源中药抗衰老研究进展

薛立英1，2，周玉枝1，高 丽1，秦雪梅1，杜冠华1，3

（山西大学1.中医药现代研究中心，2.化学化工学院，山西太原 030006；3.中国医学科学院药物研究所，北京100050）

摘要：“药食同源”即“医食同源，药食同根”，药食同源中药兼具了丰富的营养价值和药用价值。近年来，对药食同源中药进行抗衰老研究的报道越来越多，药食同源中药所具有的抗衰老活性也逐渐被人们所认知。本文以药食同源中药为研究对象，通过其抗氧化活性以及已报道药食同源中药抗衰老研究的文献数量，筛选出可以用作抗衰老研究的中药；同时，以自由基学说、端粒酶学说、免疫学说、DNA损伤修复学说和神经内分泌学说为基础，对药食同源中药的抗衰老研究进行综述，并对其今后的研究方向进行展望。调查发现，有52种药食同源中药已考察抗衰老活性，其中抗衰老研究较多的有枸杞子、马齿苋、黄精、葛根、沙棘、山楂、甘草、玉竹、山药和火麻仁等（n>10，n为文献数量），而青果、槐花、香薷、肉豆蔻、砂仁、昆布、小茴香、麦芽、百合、香椽、槐米和鱼腥草等虽然具有较强的抗氧化活性，但目前尚未报道其抗衰老研究；目前对于药食同源中药的抗衰老研究大多依据某一机制展开，且多集中于自由基学说，其他机制研究相对较少。故本文综述了药食同源中药抗衰老研究进展，为其抗衰老研究工作的后续开展提供借鉴。

关键词：抗衰老；药食同源；抗氧化

T7-14

沉香药用记载、临床应用及药理作用研究进展

王灿红1，郭 鹏1，2，王 帅2，彭德乾1，弓 宝1，魏建和1，2

（1.中国医学科学院药用植物研究所海南分所，海南海口570311；2.中国医学科学院药用植物研究所，北京100193）

摘要：据先前记载，沉香来源为瑞香科植物沉香Aquilariaa⁃gallochaRoxb.和白木香Aquilariasinensis（Lour.）Gilg含有树脂的木材。但自2005年版《中国药典》开始，国产沉香只收载白木香一种来源，国产沉香主产于海南、广东、广西、福建等地。沉香作为名贵南药，有“药中黄金”之称，已有一千多年药用历史，据记载：其味辛、苦，性微温；归脾、胃、肾经；具有行气止痛，温中止呕，纳气平喘之功效。沉香作为中医常用药，临床主要用于治疗胸腹胀闷疼痛，胃寒呃逆呕吐，肾虚气逆喘急等病症，均有较好的疗效。现代药理研究报道，沉香具有镇静、镇痛、抗菌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、降血糖等广泛药理作用。因此，本文就国内、外有关沉香药用记载、临床应用及药理作用的研究文献进行较为系统、全面的总结、综述，这为指导沉香更广泛的临床应用及进一步的研究开发提供理论依据，同时对防治人类疾病、养生香产品的开发乃至整个沉香产业的发展都具有重大的意义。

关键词：沉香；药用记载；临床应用；药理作用

T7-15

中药对实验性肝损伤的药理研究进展

张红阳1，李雪溦1，姚雪莲2，朱继孝1

（江西中医药大学1.中药资源与民族药研究中心，2.药学院，江西南昌 330004）

摘要：肝损伤是危害人类健康的常见疾病之一。目前肝损伤分子机制以及中药抗肝损伤作用的研究已取得了重大的进展。本文从化学性肝损伤、免疫性肝损伤、酒精性肝损伤及药物性肝损伤等方面对肝损伤的分子机制及其中药药理研究进展进行综述，并建议进一步开展中药对肝损伤的整体协同作用、中药有效成分及其体内代谢产物对关键靶点的作用等研究，重视基础与临床应用相结合，开展高质量的临床研究。

关键词：肝损伤；分子机制；中药药理

T7-16

应用SILAC方法发掘2个萜类物质诱导A549细胞凋亡的新机制

孙雄华，徐素雅，宋雪薇，蒋小岗

（苏州大学药学院，江苏苏州 215123）

摘要：目的探讨蓝萼甲素、冬凌草甲素诱导人肺腺癌A549细胞凋亡的新机制。方法蓝萼甲素、冬凌草处理A549细胞，流式细胞仪检测细胞凋亡率，并采用蛋白免疫印迹法检测cleaved PARP表达；应用稳定同位素标记氨基酸细胞培养（SILAC）定量蛋白质组学方法分析蓝萼甲素、冬凌草甲素诱导A549细胞凋亡后蛋白质差异表达谱，并验证差异蛋白表达情况；蓝萼甲素联合应用自噬抑制剂、冬凌草甲素结合ADRM1过表达作用于A549细胞后细胞凋亡情况。结果蓝萼甲素、冬凌草甲素作用于A549细胞后，结果显示给药组细胞凋亡率、cleaved PARP蛋白表达明显上升；蓝萼甲素、冬凌草甲素诱导A549细胞凋亡后均约有150个蛋白表达发生显著变化，所选择验证的mTOR与ADRM1的蛋白免疫印迹结果与组学分析结果是一致的；联合应用蓝萼甲素和自噬抑制剂、冬凌草甲素结合ADRM1过表达作用A549细胞后，细胞存活率进一步下降，cleaved PARP表达水平进一步增加。结论基于组学分析手段可深入发掘2个萜类物质诱导A549细胞凋亡的机制，为肺腺癌化疗提供潜在靶标。

关键词：蓝萼甲素；冬凌草甲素；A549细胞；细胞凋亡；mTOR；ADRM1；SILAC

T7-18

Network pharmacology-based analysis of Chinese herbal NaoDeSheng formula for application to Alzheimer disease

KANG De，PANG Xiao-cong，ZHAO Ying，XU Lyu-jie，LIAN Wen-wen，LIU Ai-lin，DU Guan-hua

（Institute of Materia Medica，Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College，Beijing 100050，China）

Abstract：OBJECTIVETo predict the potential targets and uncover the mechanisms of NaoDeSheng formula for the treatment of Alzheimer disease.METHODSFirstly，we collected the constituents in NaoDeSheng formula and key targets toward Alzheimer disease.Then，druglikeness，oral bioavailability and blood-brain barrier per⁃meability were evaluated to find drug-like and lead-like constituents for central nervous system diseases treat⁃ment.Finallly， wewereattemptedtopredictthe targets of constituents and find potential multi-target compounds from NaoDeSheng formula by combining the advantages of machine learning，molecular docking and pharmacophore mapping together.RESULTSConstituenttarget network，constituent-target-target network and targetbiological pathway network were built to explain the network pharmacology of the constituents in NaoDeSheng formula.CONCLUSIONTo the best of our knowledge，we were the first to study the mechanism of NaoDeSheng formula for potential efficacy for Alzheimer disease treatment by means of the virtual screening and network pharmacology methods.

Key words：Alzheimer disease；network pharmacology；docking；pharmacophore；machine learning

T7-19

Intervention of Bushen Yizhi formula on cognitive disorder rat and the related mechanism of the protec⁃tive function on neural network

HOU Xue-qin

（Institute of Pharmacology，Taishan Medical College，Taian，China）

Abstract：OBJECTIVEBushen Yizhi formula，constructed by Prof LIAO Shi-long′research group（Guangzhou University of chinese medicine），is the combination of clinical experience and modern pharmacological research，and mainly focuses on the etiology and pathogenesis of AD for treating both cause and symptoms.In this research，the pharmacodynamic study protocol of Bushen Yizhi for⁃mula was designed according to the characteristics and indications function of herbs in the formula，and was con⁃formed to preclinical pharmacological research of tradi⁃tional Chinese medicine for AD，The Technical Require⁃ments of Pharmacology and Toxicology Research in New Drug DevelopmentEnacted by State Food and Drugadministrationalsowasguidingprinciple.METHODSA preliminary randomized double-blind clini⁃cal trail with 141 cases of AD showed that the efficiency of Bushen Yizhi formula was 61.9%and the increased mean of MMSE was 3.17，but the specific mechanism remains unclear.This study was aimed to reveal the pre⁃ventive and therapeutic effect of Bushen Yizhi formula on AD rats and its related mechanism.In this research，fore⁃brain-injected IBO-induced AD rats（cholinergic neuron lesion），senescence accelerated mouse，scopolamineinduced learning and memory deficiency rats（mild cogni⁃tive impairment）were all established.The learning and memory ability was tested with Morris water maze.Then formation of age pigment，extent of neuronal loss，acti⁃vation of astrocytes，content of NTFs and degree of oxi⁃dized stress damage were determined by morphology，mmunohistochemicalandmolecularbiologymethods.RESULTSAs the application of Bushen Yizhi formula，the learning and memory ability in all three groups were significantly improved，the formation of age pigment and the content of ACH in cortex and hippocampus were reduced，the activation of astrocytes and release of inflam⁃matory factor（TNF-α and IL-1β）were inhibited，and the antioxidases（CAT，SOD，GSH-PX）were up-regulated and MDA was down-regulated.CONCLUSIONBushen Yizhi formula can prevent and treat AD rats，which might be achieved by anti-inflammatory，antioxidant and pro⁃tecting cholinergic neuron.

Key words：Bushen Yizhi formula；aging；cognitive impair⁃ment；inflammation；oxidative stress；neuronal apoptosis

T7-20

A novel hyper-cube shrink algorithm to predict meta⁃bolic fluxes based on enzyme activity only

XIE Zheng-wei1,4，ZHANG Tian-yu2，OUYANG Qi3,4

（1.Department of Pharmacology，School of Basic Medical Sciences，Peking University，Beijing100191，China；2.School of Life Science，Peking University，Beijing 100191，China；3.Condensed Matter Physics，School of Physics，Peking University，Beijing 100871，China；4.Center for Quantitative Biology and Peking-Tsinghua Center for Life Sciences，Peking University，Beijing 100871，China）

Abstract：OBJECTIVEOne of the long-expected goals of genome-scale metabolic modeling is to evaluate the influence of the perturbed enzymes to the yield of an expected end product.METHDOSMetabolic control analysis（MCA）performs such role to calculate the sen⁃sitivity of flux change upon that of enzymes under the framework of ordinary differential equation（ODE）models，which are restricted in small-scale networks and require explicit kinetic parameters.The constraint-based models，like flux balance analysis（FBA），lack of the room of per⁃forming MCA because they are parameters-free.In this study，we developed a hyper-cube shrink algorithm（HCSA）to incorporate the enzymatic properties to the FBA model by introducing a pair of parameters for each reaction. Our algorithm was able to handle not only prediction of knockout strains but also strains with an adjustment of expression level of certain enzymes.RESULTSWe first showed the concept by applying HCSA to a simplest three-nodes network.Then we show the HCSA possess⁃es Michaelis-Menten like behaviors characterized by steady state of ODE.We obtained good prediction of a synthetic network inSaccharomyces cerevisiaeproducing voilacein and analogues.Finally we showed its capability of predicting the flux distribution in genome-scale networks by applying it to sporulation in yeast.CONCLUSIONWe have developed an algorithm the impact on fluxes when certain enzymes were inhibited or activated.It provides us a powerful tool to evaluate the consequences of enzyme inhibitor or activator.

Key words：metabolic network；linear programming；flux balance analysis

T7-21

Quantitative identification of compounds-dependent on-modules and differential allosteric modules from homologous ischemic networks

LI Bing1，2，LIU Jun1，ZHANG Ying-ying1，WANG Peng-qian1，KANG Rui-xia1，WANG Zhong1，WANG Yong-yan1

（1.Institute of Basic Research in Clinical Medicine，2.Insti⁃tute of Information on Traditional Chinese Medicine，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China）

Abstract：Module-based methods have made much prog⁃ress in deconstructing biological networks.However，it is a great challenge to quantitatively compare the topologi⁃cal structural variations of modules（allosteric modules，AMs）under different situations.A total of 23，42 and 15 co-expression modules were identified in baicalin（BA），jasminoidin（JA）and ursodeoxycholic acid（UA）in a global anti-ischemic mice network，respectively.Then，we integrated the methods of module-based consensus ratio（MCR）and modified Z summary module statistic to validate 12 BA，22 JA and 8 UA on-modules based on comparing with vehicle.The MCRs for pairwise compari⁃sons were 1.55%（BAvsJA），1.45%（BAvsUA），and 1.27%（JAvsUA），respectively.Five conserved alloste⁃ric modules（CAMs）and 17 unique allosteric modules（UAMs）were identified among these groups.In conclu⁃sion，module-centric analysis may provide us a unique approach to understand multiple pharmacological mecha⁃nisms associated with differential phenotypes in the era of modular pharmacology.

Key words：cerebral ischemia；gene expression net⁃work；network pharmacology；modular pharmacology

T7-22

Isorhapontigenin（ISO）induces autophagy and cell growth inhibition by upregulation of SESN2/Sestrin2 in the Jun N-terminal kinase/AP-1 dependent manner⁃in human bladder cancer cells

LIANG Yu-guang1，2，ZHU Jun-lan2，HUANG Hai-shan2，3，XIANG Dai-min2， ZHANG Dong-yun2，LI Jing-xia2，WANGYu-lei2，JINHong-lei2， JIANGGuo-song2，HUANG Chuan-shu2，LIU Ze-yuan1

（1.Department of Clinical Pharmacology，Affiliated Hos⁃pital，Academy of Military Medical Sciences，Beijing 100071，China；2.Nelson Institute of Environmental Medicine，New York University School of Medicine，NY 10987，USA；3.Zhejiang Provincial Key Laboratory for Technology&Application of Model Organisms，School of Life Sciences，Wenzhou Medical University，Wenzhou 325035，China）

Abstract：OBJECTIVETo investigate the machenism that isorhapontigenin（ISO）induced autophagy and cell growth inhibition in human bladder cancer cells on the basis of the existing research results，for providing a new mechanistic insight into understanding the anti-cancer prop⁃erties of ISO.METHODSWestern blotting analysis was used to detect the expression of autophagypasswayprot⁃eins.PolyJet transfection technology was used to estab⁃lish transfected cell lines，and indirect immunofluores⁃cence staining was applied to observe the punctuate dots of GFP-LC3.Anchorage-independent growth assay⁃was used to detect cell colony formation.RT-PCR was used to detect the mRNA levelof SESN2 after ISO treat⁃ment.The chromatin immunoprecipitation（CHIP）was used to detect the binding of transcription factor c-Jun and specificity SESN2 promoter sequence.RESULTSOur studies revealed that ISO-mediated autophagy induction occurred in a Sestrin2（SESN2）-dependent and Beclin 1（BECN1）-independent manner.Furthermore，we identi⁃fied that ISO treatment induced SESN2 expression via a c-Jun N-terminal kinase（JNK）/c-Jun-dependent mecha⁃nism，in which ISO triggered JNK1-dependent c-Jun acti⁃vation and facilitated the binding of c-Jun to consensus AP-1 binding site in the SESN2 promoter region，thereby led to a significant transcriptional induction of SESN2. Importantly，we found that SESN2 expression was dra⁃matically down-regulated or even lost in human bladder cancer tissues as compared to their paired adjacent normal tissues，while ISO treatment was capable of elevating SESN2 expression effectively and inhibiting bladder cancer formation in BBN-induced mouse bladder tumorsin vivo.CONCLUSIONISO treatment is able to induce autophagy and inhibit bladder cancer growth through JNK1/c-Jun dependent transcriptional induction of SESN2，which pro⁃vides a novel mechanistic insight into understanding the inhibitory effect of ISO on bladder cancers and suggests that ISO might act as a promising preventive and/or ther⁃apeutic drug against human bladder cancer.

Key words：isorhapontigenin；bladder cancer；autophagy；Sestrin2；JNK

基金项目：国家科技部支撑计划蒙药产业化共性关键技术研究项目（2012BI28B01） 西藏自治区科技厅重点项目（2015ZR-14-13） 国家自然科学青年基金面上项目（81302979，81273929） 国家科技重大专项“重大新药创制”（2013ZX09103001-008，2012ZX09103101-078）；国家自然科学基金（81573645，81473383） 国家自然科学基金资助项目（81100463）；“十二五”国家科技支撑计划（2012BAI31B08） 重大新药创制科技重大专项（2014ZX09507003-002，2013ZX09508104001002）；国际合作项目（2011DFR31240）；国家863计划（2014AA021101） 国家重大新药创制项目（2012ZX09301002-2013HXW-11，2013ZX09508104001002，2014ZX09507003-002）；国际合作项目（2011DFR31240）；北京市自然基金（7152103） 云南省应用基础研究重点项目（2014FA036）；中国博士后科学基金面上资助项目（2015M570975） 福建省大学生创新训练计划项目（201510385045）；华侨大学研究生创新能力项目（1400416009） 山西省科技基础条件平台建设项目（2014091022）；山西省科技攻关项目（20140313008-14）山西省应用基础研究项目（201601D021164）；山西省高校科技创新项目（2016120） “江西民族药现代科技与产业发展协同创新中心”开放基金项目（JXXT201402021）

通讯作者：范 蕾，E-mail：13171090088@163.com，Tel：13171090088 孙芳云，Tel：18691096609，E-mail：xzmysfy@ 163.com 李春启，E-mail：lhc@zhunter.com，Tel：（0571）83782172 方莲花，E-mail：fanglh@imm.ac.cn，Tel：（010）63165313；杜冠华，E-mail：dugh@imm.ac.cn，Tel：（010）63165184 朱 焰，E-mail：zhuyan@sippr.org，Tel：（021）64438416 袁守军，E-mail：ysj_ysj@139.com 刘艾林，E-mail：liuailin@imm.ac.cn，Tel：（010）83150885；杜冠华，E-mail：dugh@imm.ac.cn，Tel（010）63165184 刘艾林，E-mail：liuailin@imm.ac.cn，Tel：（010）83150885；杜冠华，E-mail：dugh@imm.ac.cn，Tel：（010）63165184 杜冠华，E-mail：dugh@imm.ac.cn，Tel：（010）63165184 徐先祥，E-mail：xuxianxiang@163.com，Tel：（0595）22692300 周玉枝，E-mail：zhouyuzhi@sxu.edu.cn，Tel：（0351）7019178；秦雪梅，E-mail：qinxm@sxu.edu.cn，Tel：（0351）7018379 魏建和，Tel：（010）57833358，E-mail：wjianh@ 263.net 朱继孝，E-mail:zhujx81@sina.com 蒋小岗，E-mail：jiangxiaogang@suda.edu.cn，Tel：15895568169

Foundation item：The project supported by Science and Technology Development Fund，Macao S.A.R（FDCT）（074/2012/A3）；and the Research Fund of University ofMacau（CPG2014-00012-ICMS，MYRG2015-00091-ICMSQRCM and MYRG2015-00101-ICMS-QRCM） LU Jin-jian，E-mail：jinjianlu@ umac.mo，jinjian.lu@163.com The project supported by the Research Special Fund for the National Great Science and Tech⁃nology Projects（2012ZX09301002，2012ZX09508104，2013ZX09402203）；the International Collaboration Project（2011DFR31240）；and Peking Union Medical College Graduate Student Innovation Fund（2013-1007-18） s：LIU Ai-lin，Tel&Fax：（010）83150885，E-mail：liuailin@imm.ac.cn;DU Guan-hua，Tel&Fax：（010）83150885，E-mail：dugh@imm.ac.cn The project supported by National Natural Science Foundation of China（81273817）；Shandong ProvinceNaturalScienceFoundationofChina（ZR2013HL062）；and by Foundation of Overseas Distin⁃guished Taishan Scholars of Shandong Province HOU Xue-qin，E-mail：houxueqin09@ 126.com The project supported by 985 Startup Funding in PKU s：XIE Zheng-wei，E-mail：xie⁃zhengwei@bjmu.edu.cn；OUYANG Qi，E-mail：qi@pku.edu.cn The project supported by National Natural Science Foundation of China（90209015）;and the Foun⁃dation of′Eleventh Five′National Key Technologies R&D Program（2006BAI08B04-06） WANG Zhong，E-mail：zhonw@ sina.com s：LIU Ze-yuan，Tel：13701359937，E-mail：13701359937@163.com；HUANG Chuan-shu，Tel：845-731-3519，E-mail：chuanshu.huang@nyumc.org

T7-17
Towards a better understanding of the therapeutic potential ofRhizoma Alismatis：A phytochemical and pharmacological review

ZHANG Le-le，WANG Yi-tao，LU Jin-jian

（State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine，Institute of Chinese Medical Sciences，Univer⁃sity of Macau，Macao，China）

Abstract：Rhizoma Alismatis（RA），the dried rhizome ofAlisma orientalis（Sam.）Juzep，isa widely used traditional herbal medicine popularly known as″Ze Xie″in Chinese. RA is an important crude herb component of several famous Chinese preparations including Zexie decoction，Liu Wei Di Huang pills，Wu Ling power and so on.It has been used to treat various ailments such as dysuria，edema，nephropathy，hypertension，hyperlipidemia and diabetes，etc.A wide range of chemical compounds mainly triter⁃penes，diterpenes and sesquiterpenes have been isolated from RA，among which the protostane-type triterpenes termed alisols attract the most attention owing to their unique chemical structure and various biological activity. The extract and active compounds of RAhave been dem⁃onstrated to possess a wide spectrum of pharmacological effects which support its clinical use，e.g.diuretic，hypo⁃glycemic，hypolipidemic，hepatoprotective，preventing bone loss，anti-inflammatory andantivirus activities.In our previous studies，we have investigatedthe anti-prolifera⁃tive activities of terpenoids isolated from RA and their structure-activity relationships.Alisol B 23-acetate was demonstrated to induce G1 phase cell cycle arrest and apoptosis，and inhibit migration and invasion of ovarian cancer cells.The present paper reviews the up-to-date in⁃formation concerning the ethnopharmacology，phyto⁃chemistry，pharmacology and toxicology of RA.This information will be helpful for a better understanding of therapeutic potential of RA as well as the further explorations.

Key words：Rhizoma Alismatis；ethnopharmacology；phytochemistry；pharmacology