他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效

龚晴 侯敬涛 汪翩 秦曙光

（广州市南沙中心医院，广东广州511457）

他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效

龚晴 侯敬涛 汪翩 秦曙光

（广州市南沙中心医院，广东广州511457）

目的研究激素抵抗型肾病综合征老年患者采用他克莫司治疗的临床效果。方法临床纳入92例我院2014年2月至2015年2月期间收治的激素抵抗型肾病综合征老年患者，所有患者按随机数字表法分为两组各46例。其中46例患者采用环磷酰胺治疗作为对照组，另46例患者采用他克莫司治疗作为观察组。结果观察组、对照组总有效率分别为91.30%、76.09%，观察组明显较高（P＜0.05）。治疗前两组患者TC、TG、Scr、FPG、尿蛋白以及白蛋白水平无统计学差异（P＞0.05）；治疗后除FPG两组无差异外，观察组TC、TG、Scr、尿蛋白以及白蛋白水平均优于对照组（P＜0.05）。两组患者不良反应包括恶心呕吐、肌酐升高以及低血压等，观察组、对照组发生率分别为4.35%、21.74%，观察组明显较低（P＜0.05）。结论他克莫司对激素抵抗型肾病综合征老年患者治疗效果显著，有效改善肾功能和生化指标，不良反应少，值得临床应用及推广。

他克莫司；环磷酰胺；激素抵抗；肾病综合征；老年

肾病综合征是临床上常见的免疫性疾病，临床采用皮质激素急性治疗可达到有效治疗效果。但临床上有部分患者在使用激素连续治疗3个月后仍然未能达到治疗效果，被称为激素抵抗型肾病综合征[1]。这类病人一般以老年人较为多见，激素治疗无效且容易复发，因此研究激素抵抗型肾病综合征老年患者治疗方法尤为重要。随着医学的发展和进步，对于激素抵抗型老年患者行免疫治疗有一定效果[2]。他克莫司是近些年来发现的新型免疫抑制剂，有学者在将其运用治疗老年激素抵抗型肾病综合征时起效，在临床上被广泛应用。本研究为进一步探究他克莫司对激素抵抗型肾病综合征老年患者的作用和影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本次92例研究对象均为我院2014年2月至2015年2月期间收治的激素抵抗型肾病综合征老年患者。纳入标准：①血浆白蛋白低于30 g/L，蛋白尿超过3.5 g/d；②高脂血症；③经泼尼松治疗无效的患者；④年龄在60岁以上的患者。排除标准：①排除本研究用药过敏的患者；②排除哺乳期、妊娠期等特殊生理时期患者；③排除交流障碍、情感障碍等精神疾病患者。对照组中男29例，女17例，年龄60～88岁，平均（71.2±4.6）岁。病程1～8年，平均（3.1±0.6）年。观察组中男26例，女20例，年龄61～85岁，平均（70.9±4.8）岁。病程1～6年，平均（2.8±0.5）年。两组患者一般资料无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：两组患者入院后均给予足量激素治疗，8～12周后开始泼尼松，用量每周减少10 mg至0.5 mg/kg，维持4周后再基础支持治疗，包括抗感染、抗凝、降脂等治疗。对照组给予环磷酰胺进行治疗，0.2 g环磷酰胺加入25 mL生理盐水配置注射液后静脉滴注，1次/周，用两次后休息1周再重复治疗。研究组患者给予他克莫司口服治疗，首剂剂量为0.1 mg/（kg·d），分两次分别在饭前1 h或饭后2 h口服治疗。定期对他克莫司药物浓度进行检测，保持患者血药浓度在4～10 ng/mL。两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标：观察两组患者治疗效果、生化指标和尿蛋白水平以及不良反应情况。根据治疗标准[3]，完全缓解：治疗后尿蛋白＜0.3 g/24 h，血浆白蛋白＞35 g/L，肾功能恢复正常且稳定；部分缓解：治疗后尿蛋白在0.3～3.5 g/24 h，血浆白蛋白在30～35 g/L，肾功能有所改善；未缓解：治疗后尿蛋白＞3.5 g/24 h，血浆白蛋白＜30 g/L，肾功能无好转。生化指标包括胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、肌酐（Scr）以及空腹血糖（FPG）。

1.4 统计学处理：采用SPSS 18.0统计软件，计量资料用±s表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果：观察组、对照组总有效率91.30%、76.09%，观察组明显较高（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者治疗效果对比（例）

2.2 生化指标和尿蛋白水平：治疗前两组患者TC、TG、Scr、FPG、尿蛋白以及白蛋白水平无统计学差异（P＞0.05）；治疗后除FPG两组无差异外，观察组TC、TG、Scr、尿蛋白以及白蛋白水平均优于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者生化指标和尿蛋白水平对比±s

表2 两组患者生化指标和尿蛋白水平对比±s

组别TC（mmol/L）TG（mmol/L）Scr（umol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组11.8±4.4 6.2±1.2 2.9±1.6 1.9±0.5 71.8±9.5 84.3±8.6观察组11.9±4.6 5.3±0.6 2.8±1.5 1.4±0.2 72.1±9.3 93.2±8.7 t值0.107 4.550 0.309 6.297 0.153 4.934 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别FPG（mmol/L）尿蛋白（g/24 h）白蛋白（g/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组5.1±0.8 5.2±0.6 10.5±3.2 2.1±0.6 20.8±4.8 31.5±7.3观察组5.0±0.7 5.4±0.5 10.6±3.6 1.4±0.2 21.1±4.6 39.6±9.5 t值0.638 1.737 0.141 7.507 0.306 4.585 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反应：两组患者不良反应包括恶心呕吐、肌酐升高以及低血压等，观察组、对照组发生率分别为4.35%、21.74%，观察组明显较低（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者不良反应对比（例）

3 讨论

肾病综合征是临床较为常见的疾病之一，患者主要表现为肾小球基膜通透性增加，尿液中出现大量尿蛋白，而白蛋白明显偏低，且肾小球发生水肿[4]。在发病急性期，随着炎性因子进一步被激活，导致肾脏损伤，出现血栓、栓塞、感染等并发症，严重者甚至出现急性肾衰竭，威胁患者生命安全[5-6]。既往临床上多采用皮质激素治疗，但有部分患者皮质激素治疗效果并不理想，称为激素抵抗型肾病综合征[7]。因此寻找治疗激素抵抗型肾病综合征的新方式成为专家学者研究的重点。

近年来有学者研究表明[8]，他克莫司治疗激素抵抗型肾病综合征有良好效果。他克莫司是一种免疫制剂，由链霉菌属中分离而出，其主要通过抑制IL-2的释放，从而达到抑制淋巴细胞的效果，产生免疫抑制的作用。尤其对降低肾小球损伤、缓解蛋白尿症状等有明显效果。还有学者研究发现[9]，肾病综合征患者IL-2与IBF-γ大量激活，进入血液中会导致Th1/Th2失衡，使血液向Th1发展。而使用他克莫司时，可有效抑制IL-2、IF-γ的分泌，纠正血液中Th1/Th2的平衡，起到调节免疫的作用，减轻蛋白尿症状。本文为进一步探讨他克莫司对激素抵抗型肾病综合征患者的治疗效果，对我院患者进行研究，结果发现观察组、对照组总有效率91.30%、76.09%，观察组明显较高。治疗前两组患者TC、TG、Scr、FPG、尿蛋白以及白蛋白水平无差异；治疗后除FPG两组无差异外，观察组TC、TG、Scr、尿蛋白以及白蛋白水平均优于对照组。结果显示，他克莫司对减轻蛋白尿症状以及提高尿白蛋白水平有显著效果，而纠正Th1/Th2平衡也有助于患者体内生化指标恢复平衡，对肾病综合征治疗效果显著。两组患者不良反应包括恶心呕吐、肌酐升高以及低血压等，观察组、对照组发生率分别为4.35%、21.74%，观察组明显较低。值得注意的是，由于大部分免疫抑制药物不良反应较多，因此对血药浓度的控制较为重要，可减少不良反应发生率。而口服给药治疗不良反应发生率明显低于静脉注射给药[10]。因此他克莫司治疗对患者安全性更高。

综上所述，他克莫司对激素抵抗型肾病综合征老年患者治疗效果显著，有效改善肾功能和生化指标，不良反应少，值得临床应用及推广。

［1］Keating GM.Tiotropium bromide inhalation powder：a review of its use in the management of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Drugs，2012，72（2）：273-300.

［2］姚盛华，毛建华，夏永辉，等.他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征21例临床分析［J］.中华儿科杂志，2011，49（11）：825-828.

［3］龚峰.他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征的临床研究［J］.中国医药导报，2012，9（26）：78-80.

［4］夏永辉，金霞，毛建华，等.小剂量他克莫司治疗四例儿童激素抵抗型肾病综合征的临床观察［J］.中华肾脏病杂志，2012，28（12）：921-926.

［5］Felix S，SeibertMG，WalterZ，et al.Tacrolimus insteroid-resistant and steroid-dependent nephrotic syndrome revisited［J］.Clinicalnephrology，2012，77（4）：345-346.

［6］任红旗，钟逸斐，李艳，等.小剂量他克莫司联合雷公藤多苷治疗激素抵抗性肾病综合征随机对照研究［J］.第二军医大学学报，2011，32（12）：1340-1345.

［7］招玉龙，王云霞，吴春，等.他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效［J］.中国老年学杂志，2013，33（6）：1266-1268.

［8］Gulati A，Sinha A，Gupta A，et al.Treatment with tacrolimus and prednisolone is preferable to intravenous cyclophosphamide as syndrome［J］.Kidney International，2012，82（10）：1130-1135.

［9］Bock ME，Cohn RA，Ali FN，et al.Treatment of childhood nephrotic syndrome with long-term，low-dose tacrolimus［J］.Clinical Nephrology，2013，79（6）：432-438.

［10］林雪妹，羊江鸿.他克莫司联合小剂量激素治疗儿童抵抗型肾病综合征的效果分析［J］.医学理论与实践，2015，28（9）：1212-1214.

Clinical Efficacy of Tacrolimus in Elderly Patients W ith Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome

Gong Qing Hou Jingtao Wang Pian Qin Shuguang

（Central Hospital of Nansha，Guangzhou 511457，China）

ObjectiveTo study the clinical efficacy of tacrolimus in elderly patients with steroid-resistant nephrotic syndrome.Methods92 elderly patients with steroid-resistant nephrotic syndrome treated from February 2014 to February 2015 in our hospital were selected.The subjects were randomly divided into two groups，46 cases each group.The control group took cyclophosphamide；the observation group took tacrolimus.ResultsThe total effective rate of observation group（91.30%）was higher than that of control group（76.09%）（P＜0.05）；before treatment，the level of TC，TG，Scr，FPG，urine protein and albumin for two groups was not significantly different（P＞0.05）；after treatment，the level of TC，TG，Scr，urine protein and albumin for observation group was better than that of control group（P＜0.05）；the rate of adverse reactions like nausea，vomiting，increasing creatinine and hypotension for observation group（4.35%）was lower than that of control group（21.74%）（P＜0.05）.ConclusionTacrolimus has an obvious effect in elderly patients with steroid-resistant nephrotic syndrome，can improve their renal function and biochemical index and reduce the adverse event rate.It is worthy of clinical application and promotion.

Tacrolimus；Cyclophosphamide；Steroid-resistant；Nephrotic syndrome；Elderly

R73-34

A 学科分类代码：32024

1001-8131（2016）06-0632-03

2016-07-01