血必净注射液的临床应用进展

郭 宁

(天津市第四中心医院，天津 300140)

血必净注射液的临床应用进展

郭 宁

(天津市第四中心医院，天津 300140)

血必净注射液是由赤芍、川芎、丹参、红花和当归等制成的中药注射剂，具有抗氧化、对抗内毒素及抑制细胞释放的炎性介质作用，还可以改善凝血功能、调节免疫、缓解组织损伤等作用，临床用于肺部、肾脏、肝脏和严重感染性烧伤、脓毒血症等疾病及其导致的全身炎性反应综合征(SIRS)的治疗。现将血必净注射液在临床的应用现状做一综述。

血必净注射液，内毒素，炎性介质，凝血功能，脓毒血症

血必净注射液组方为红花、赤芍、川芎、丹参和当归，由王今达教授在中西医结合治疗大量急危重症基础上，以王清任血府逐瘀汤组方为基础研制而成，具有活血化瘀、扶正固本、清热解毒、菌毒并治等功效［1］，可对抗内毒素及多种炎性介质作用，使受抑制的免疫反应恢复。该药临床用于严重的感染性疾病及其导致的全身炎性反应综合征(SIRS)的治疗。现将血必净注射液在临床的应用现状做一综述。

1 全身炎性反应综合征

1.1 对肠癌术后全身炎症反应综合征 大肠癌患者手术后，肌体因受到创伤等应激刺激，胃肠道的通透性扩大，原居于肠道的细菌和内毒素移位，启动了全身炎症反应［2］，导致了SIRS的发生。SIRS的多器官损伤引起微循环阻塞和组织损伤，中性粒细胞不能被及时清除，则会过度释放炎症递质，造成恶性循环，从而加重SIRS［3］。

李志翔等［4］为考查血必净对肠癌术后全身炎症反应综合征患者TNF－α、IL－6、急性胰腺炎ACHEⅡ、白细胞及中性粒细胞百分比的影响，将大肠癌术后发生SIRS患者随机分为观察组和对照组，两组均给予基础治疗，观察组联合血必净注射液100 ml静脉滴注，2次/d。两组均连续治疗7 d。结果两组TNF－α、IL－6、急性胰腺炎ACHEⅡ(格拉斯哥昏迷)评分、白细胞等指标均明显下降(P＜0．05)，且观察组较对照组下降更明显(P＜0．05)。观察组和对照组多器官功能障碍综合征(MODS)发生率分别为7%和18%，病死率分别为5%和15%。该结果表明血必净能够拮抗TNF－α及IL－6的释放，下调或降低大肠癌术后SIRS患者TNF－α、IL－6、急性胰腺炎ACHEⅡ、白细胞及中性粒细胞百分比，减轻SIRS患者的炎症反应。同时血必净还可改善SIRS患者外周血中性粒细胞所发生的趋化，可使促炎和抗炎反应趋向平衡，有效减轻肌体的炎性反应，改善预后。

1.2 急性颅脑损伤并发SIRS C反应蛋白(CRP)是急性炎症的敏感指标之一，其升高可反映肌体内炎症处于急性活动期。郑中慧［5］研究发现血清中CRP的高低与病情呈正相关，CRP值在颅脑损伤后均有不同程度升高，CRP的峰值越高，且持续时间越长，提示病情越重，预后越差。

于洋［6］将急性颅脑损伤并达到SIRS诊断标准的患者分为两组，两组均给予常规机械通气，降颅内压等基础治疗，治疗组加用血必净注射液50 ml，2次/d，静脉滴注，疗程7 d。结果治疗后第3、7和14 d格拉斯哥昏迷评分治疗组均优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0．01)。治疗后第7 d治疗组和对照组CRP分别为(683±5．37)和(932．54±8．1)mg/L，差异有统计学意义(P＜0．01)。治疗组和对照MODS发生率分别为11．11%和38．89%，病死率分别为5．56%和27．78%，两组比较差异有统计学意义(P＜0．05)。由此得出血必净注射液可降低急性颅脑损伤并发全身炎症反应综合征患者的CPR，改善急性颅脑损伤后全身炎症反应，阻止SIRS进展为MODS，降低患者病死率。

1.3 慢阻肺并发SIRS 慢性阻塞性肺疾病急性加重期并发全身炎症反应综合征在我国的发病率持续增高，受到越来越广泛的关注［7］。有研究表明［8，9］，细菌混合感染产生的内毒素是导致 SIRS的主要原因。CRP在健康人体内含量极微，当存在细菌性感染或炎症时，其水平才会明显提高［10，11］，且改变远早于白细胞。已有多个研究证实［12］，CRP检测可作为肺部感染诊治中的炎性标志物。

许尤玲［13］为考查血必净注射液对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)并发全身炎症反应综合征患者CRP及肺功能的影响，将老年AECOPD并发SIRS患者分为治疗组和对照组，两组患者均予常规支持治疗，治疗组加用血必净注射液50 ml静脉滴注。结果治疗组和对照组治疗后CRP水平和肺功能均明显改善(P＜0．05);治疗后治疗组和对照组CRP、肺功能改善均优于对照组(P＜0．05)。治疗组和对照组SIRS症状改善率分别为95．83%和80．00%，两组比较差异有统计学意义(P＜0．05)。该结果表明血必净注射液能改善AECOPD合并SIRS患者肺功能，降低CRP水平，抑制肌体的炎症反应，控制SIRS症状，

2 脓毒血症

脓毒症是指感染引起的全身炎症反应综合征，病情严重者可发生MODS，病死率达30%～70%［14］。凝血系统的激活在脓毒症的发病过程中具有重要作用，其与炎症反应相互作用，促进其病理生理过程［15］。

张荣等［16］为考查血必净注射液对严重脓毒症患者凝血功能及预后的影响，将严重脓毒症患者随机分为对照组和观察组，两组均给予常规治疗，观察组加用血必净注射液50 ml静脉滴注，2次/d。疗程14 d。结果治疗前后两组患者生命体征、白细胞及急性生理与慢性健康评分Ⅱ、血小板计数及纤维蛋白原水平、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间及D－二聚体等指标均有改善，差异有统计学意义(P＜0．05或0．01)，但观察组各指标改善均优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0．05或0．01)。观察组和对照组28 d病死率分别为 6．98%和 23．26%，90 d病死率分别为9．30%和25．58%，差异有统计学意义(P＜0．05)。此观察结果可以推断血必净注射液可有效减少严重脓毒症患者凝血因子的过度消耗，抑制纤溶亢进，从而减轻凝血系统活化状态，改善患者预后。

脓毒性休克患者约有15%出现难治性心力衰竭，此与心肌损伤密切相关，心肌损伤亦是患者死亡的主要原因［17］。因此早期逆转或者减轻患者心肌损伤，改善患者心脏功能及血流动力学，对于改善患者的预后至关重［18］。在引起心肌损害的因素中，炎性反应起到关键作用，如IL－6、CRP等与脓毒症患者病情程度呈正相关，且对患者心肌产生潜在的炎性损害［19］。肿瘤坏死因子－α(TNF－α)与白介素－6(IL－6)可刺激炎性细胞分泌TNF－α与IL－6，进而激活中性粒细胞，诱发级联式炎性反应，损害血管内皮细胞［20］。超敏C反应蛋白hs－CRP临床炎性程度的标记物之一，该因子能够直接激活补体系统及单核细胞，促进炎性发展，增加心肌细胞的炎性损害［21］。

单洁龄［22］为观察血必净注射液对脓毒性休克患者心肌损伤的保护效应，将脓毒性休克患者分为观察组和对照组，两组均给予常规支持治疗，同时给予乌司他汀20万IU，2次/d;观察组加用血必净注射液50 ml静脉滴注，2次/d，两组均连续治疗7 d。结果两组治疗后血浆肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK－MB)、B型脑钠肽(BNP)水平及心脏指数(CI)、全心舒张期末容积指数(GEDVI)、每搏量指数(SVI)、心率(HR)及血清TNF－α、hs－CRP、IL－6水平，均较治疗前显著下降，但观察组指标优于对照组(P＜0．05);两组治疗前后血流动力学参数均较治疗前显著改善(P＜0．05)，但观察组改善程度优于对照组(P＜0．05)。该结果表明血必净注射液联合乌司他丁能够减轻脓毒性休克患者心肌损伤，并能改善患者反映心功能状态的血流动力学指标，其机制可能与降低肌体炎性因子有关。

3 对各器官的保护作用

3.1 肺癌患者早期放射性肺炎 徐道静［23］采用血必净注射液治疗肺癌并发早期放射性肺炎患者，对照组采用常规治疗，治疗组加用血必净注射液，结果治疗组和对照组总有效率分别为88．2%和67．6%，两组比较差异有统计学意义(P＜0．05)。治疗后治疗组TNF－a、IL－6、IL－10(白细胞介素－10)以及C反应蛋白分别为(51．8±18．6)ng/L、(48．2±26．5)ng/L、(79．8±15．1)ng/L和(73．7±27．5)mg/L，对照组分别为(77．2±21．4)ng/L、(70．3±20．4)ng/L、(62．3±16．4)ng/L和(122．4±38．8)mg/L，两组比较差异有统计学意义(P＜0．05)。可见血必净注射液可改善肺癌并发早期放射性肺炎患者免疫功能，抑制炎症递质合成，临床疗效肯定。

3.2 对肾脏的保护作用

3．2．1 心肺复苏成功后肾损伤 心跳骤停后各组织器官即使复苏成功其各器官因缺血再灌注损伤，易出现MODS，肾脏因缺血再灌注的影响，出现功能障碍，如尿量减少、尿蛋白、SCr及BUN水平升高等，随着心跳骤停时间越长，肾损伤越严重［24］。

吕畅［25］为观察血必净注射液对心肺复苏后肾损伤的临床疗效，将心肺复苏后患者随机分为对照组和治疗组，两组均给予常规治疗，治疗组加用血必净注射液50 ml，2次/d，连用7 d。结果治疗组和对照组总有效率分别为76．32%和60．53%，两组比较差异有统计学意义(P＜0．05)。治疗组的少尿持续时间、尿蛋白转阴时间、SCr、BUN恢复正常的时间均短于对照组(P＜0．05)，表明血必净对心肺复苏后肾损伤有明显治疗作用。

3．2．2 烧伤并发急性肾损伤 人肾损伤分子 －1 (Kim－1)在缺血及肾毒性损伤后的肾去分化近曲小管上皮细胞中表达显著增强［26］。N－乙酰－β－D－葡萄糖苷酶(NAG)是肾小管损害和功能改变的指标，该指标比其他指标有更高的特异性及敏感性［27，28］。

为考查血必净对烧伤并发急性肾损伤的临床疗效及相关作用机制，黄玉平等［29］对常规组和使用血必净的治疗组的患者资料进行回顾性分析，发现治疗后血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)的改善治疗组优于常规组(P＜0．05);治疗后Kim－1、N－NAG水平的改善治疗组优于常规组(P＜0．05)。可见血必净对烧伤患者合并急性肾损伤具有理想疗效，其机制可能与降低尿KIM－1和NAG的表达有关。

3．2．3 慢性肾功能衰竭 李源远等［30］为观察血必净治疗慢性肾功能衰竭的临床疗效，将患者分为对照组和治疗组，两组均予以常规治疗，治疗组加用血必净50 ml静脉滴注，1次/d，连用7 d。结果对照组和治疗组有效率分别为53．33%和93．33%，治疗后治疗组血肌酐及肾小球滤过率估计值(eGFR)明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0．001)，表明血必净治疗慢性肾功能衰竭具有良好的临床疗效。

3.3 急性肝衰竭 急性肝衰竭可引起肝细胞和功能严重损害，常可发生多器官衰竭、肝性脑病、脑水肿、继发感染、凝血功能障碍、血流动力学紊乱等并发症［31］，早期改善凝血功能直接影响预后［32］。

郭俊等［33］考查了血必净注射液对急性肝衰竭患者改善凝血功能的影响，将患者分为对照组和研究组，两组均采用常规综合治疗，研究组加用血必净注射液50 ml静脉滴注，2次/d，疗程为7 d。治疗7 d后，检测两组治疗前后的凝血酶原时间(PT)、部分凝血酶原时间(急性胰腺炎TT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原活动度(PTA)、D－二聚体(D－D)、血小板(PLT)计数，以及进行终末期肝病模型(MELD)评分。结果终末期肝病模型(MELD)评分研究组和对照组分别为(17．80±3．22)分和(24．55±2．04)分(P＜0．01);凝血功能指标两组治疗前后各项指标比较均得到改善(P＜0．01)，但研究组中各指标均显著优于对照组(P＜0．01)。研究组和对照组弥漫性血管内凝血(DIC)患者病死率分别为25．00%和55．00%，表明常规治疗联合应用血必净注射液，能够有效改善凝血功能，延缓弥漫性血管内凝血DIC的进程。血必净注射液不仅改善急性肝衰竭患者凝血功能，更能保持人体凝血和抗凝血系统间的平衡，达到延缓急性肝衰竭DIC的进程、调节免疫、保护脏器功能、降低病死率的作用。

3.4 急性胰腺炎 急性胰腺炎期间胰腺细胞坏死及胰酶的异常释放，产生大量的炎性介质和细胞因子刺激肌体发生炎症反应，炎症细胞过度的“瀑布样”级联反应，可导致SIRS的发生，破坏了胰腺自身及其他脏器的微循环，造成不同程度的脏器损伤，严重的可进展为多脏器功能障碍综合征MODs［34，35］。

魏巍［36］为观察血必净注射液治疗急性胰腺炎的临床疗效，将急性胰腺炎患者分为对照组和观察组，两组均给予常规治疗，观察组加用血必净注射液50 ml静脉滴注，2次/d，结果观察组和对照组显效率分别为62．5%和52．5%，治疗后C反应蛋白、血清淀粉酶(AMS)的改善观察组优于对照组，表明血必净注射液治疗急性胰腺炎可减少炎症介质的释放，有效降低CRP，同时还可减少胰液和胰酶的分泌，进而减少全身炎症反应对其他脏器的损伤。

3．5 重度子痫前期高凝状态 重度子痫前期产妇的凝血和纤溶系统平衡失调，凝血功能障碍易导致血栓形成。其发病机制与血管痉挛、一氧化氮、内皮素、内皮细胞激活等相关，通过纤维蛋白原的连接，加速血小板聚集，最终诱发血栓［37］。D－二聚体升高可提示其处于高凝状态［38］，血细胞压积增高导致血黏度上升，造成肌体微循环障碍，对胎盘血流灌注造成影响，同时还会导致胎盘缺氧，进而出现酸中毒［39］。

罗志丽等［40］为探讨血必净在产科高凝状态中的临床预防治疗效果，将72例重度子痫前期患者分为两组。对照组术后静脉滴注葛根素治疗，观察组术后静脉滴注血必净治疗，比较两组分娩前后的凝血指标。结果观察组产后纤维蛋白原和血细胞积压两个指标值均明显下降且优于对照组，表明血必净在预防治疗重度子痫前期高凝状态疗效肯定。

综上所述，血必净注射液具有抗炎、抑制细胞释放炎性介质和细胞因子释放及抗氧化的作用，临床广泛用于改善凝血功能、调节免疫、缓解组织损伤等，对肺部、肾脏、肝脏的严重感染以及烧伤和脓毒血症等疾病疗效肯定。

1 吴海荣，关云艳．血必净注射液的临床应用进展［J］．中国中医急症，2010，19(4):653－654

2 夏阳，秦环龙．益生菌对大肠癌术后肠屏障功能及全身炎症反应的影响［J］．中国普外基础与临床杂志，2008，15(11):805－810

3 张春艳，李海宁，张欢欢，等．外周血中性粒细胞膜碱性磷酸酶在预测全身炎症反应综合征患者血液细菌感染中的价值［J］．临床检验杂志，2015，33(6):427－429

4 李志翔，胡英娜．血必净对大肠癌术后SIRS患者TNF－α、IL－6、急性胰腺炎ACHEⅡ、白细胞及中性粒细胞的影响［J］．现代中西医结合杂志，2016，25(9):980－982

5 郑中慧．急性颅脑损伤患者血清中C－反应蛋白的动态变化及临床意义［J］．河北医药，2009，31(19):2593－2594

6 于洋．血必净注射液治疗急性颅脑损伤合并全身炎症反应综合征临床分析［J］．中国冶金工业医学杂志，2016，33(2):244－245

7 张海龙，王明航，李风雷．中医药辨证治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病随机对照试验疗效评价指标的系统评价［J］．河南中医，2013，28(6):797－804

8 颜新彦，喻昌利．辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病临床研究［J］．河北医药，2012，32(21):3002－3004

9 谢嘉嘉，曾小玲，林国彬．中西医结合治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察［J］．辽宁中医药大学学报，2011，13(13):155－156

10 张健．血府逐瘀汤对慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者血液流变学及肺功能的影响［J］．河南中医，2014，34(3):469－470

11 吕玉敏，阿力古丽，胡新华．中西医结合治疗慢性阻塞性肺急性发作期50例［J］．河南中医，2011，31(11):1290－1291

12 吴强，郑敏宇．中西医治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压症进展［J］．河南中医，2014，34(6):1206－1208

13 许尤玲．血必净注射液对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并SIRS患者血CRP及肺功能的影响［J］．2016，36(3):484－486

14 茅尧生，吕铁，孟东亮，等．血必净联合乌司他丁对重症脓毒症的疗效及作用机制的研究［J］．中国急救医学，2008，28(12):1077－1080

15 苏艳丽，王红，张淑文．脓毒症的凝血功能紊乱与抗凝治疗研究进展［J］．中国危重病急救医学，2006，18(11):698－701

16 张荣，张高峰，陈洁．血必净注射液对严重脓毒症患者凝血功能及预后的影响［J］．成都医学院学报，2016，11(1):48－51

17 HunterJ D，Doddi M．Sepsisandtheheart［J］．Br J Anaesth，2010，104 (3):131－137

18 刘亚军，王智兰，郭昌星．脓毒症患者血清降钙素原与肌钙蛋白的相关性［J］．山东医药，2011，30(9):97－99

19 刘杜姣，贾金虎，薛庆亮．炎性因子浓度与脓毒症患者病情程度量化关系的关联性分析［J］．临床军医杂志，2014，18(12):1215－1217

20 张昌锋，吴秀娟，蒋宗明，等．右美托咪定镇静对机械通气脓毒症休克患者细胞免疫和炎性因子的影响［J］．河北医科大学学报，2013，30(1):33－36

21 谢晓英，刘晓强，丁睿．RV肠炎及伴心肌损害患儿血浆PCT、CRP及hsCRP水平的变化及意义［J］．中国卫生检验杂志，2015，19(3): 387－388

22 单洁龄．血必净注射液联合乌司他丁对脓毒性休克患者心肌损伤保护效应的研究［J］．现代中西医结合杂志，2016，25(11):1166－1168

23 徐道静．血必净注射液治疗肺癌患者早期放射性肺炎的临床效果［J］．中国农村卫生，2016，9(4):31－32

24 杨海玲．心脏骤停后心肺复苏成功后肾损伤的临床研究［D］．长春:吉林大学，2006:5－7

25 吕畅．血必净对心肺复苏后急性肾损伤的临床研究［J］．环球中医药，2015，8(s1):223－224

26 van Timmeren M M，van den Heuvel M C，Bailly V，et al．Tubularkidney injury molecule－1(KIM－1)in human renal disease［J］．J Pathol，2007，212(2):209－217

27 Gilbert R E，Cooper M E．Thetubuloinerstitum in progressive diabetic kidney disease:more than all afermath of glomemlar injury［J］．Kidney-Int，1999，56(5):1627－1637

28 姜疆，刘毅．严重烧伤后肾功能与损伤机制的研究进展［J］．临床军医杂志，2007，35(3):456－459

29 黄玉平，陈志忠，陈红．血必净对烧伤合并急性肾损伤中的临床疗效及部分机制探析［J］．世界中医药，2015，10(12):1890－1893

30 李源远，曹勇．血必净治疗慢性肾功能衰竭的临床疗效观察［J］．实用药物与临床，2014，17(8):1064－1066

31 Li M Q，Ti J X，Zhu Y H．Combined use of non－biological artificial liver treatments for patients with acute liver failure complicated by multiple organ dysfunction syndrome World［J］．Emerg Med，2014，5(3):214－217

32 屈莉红，李杨，王介菲．血必净对乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭早期患者凝血功能的影响［J］．肝脏，2014，9(4):653－655

33 郭俊，王夜明．血必净注射液改善急性肝衰竭患者凝血功能临床分析［J］．解放军医药杂志，2016，28(3):88－91

34 Lemea S，Liehtenstein A，Aranteseosta F M，et al．Aeute lung inju in erperimental panereatitis in rats:pulmona proteetive effects of erotapotin and N－aeetyleysteine［J］．Shock，2002，18(5):422－433

35 夏敏，沈美琴，陈卫昌．血清促炎细胞因子水平与急性胰腺炎严重程度的相关性研究［J］．中华消化杂志，2011，31(6):401－404

36 魏巍．血必净注射液治疗急性胰腺炎的疗效观察［J］．中国处方药，2015，13(12):67－69

37 廖琪，马晓艳，崔满华，等．血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa和血浆纤维蛋白原监测子痫前期及子痫的临床价值［J］．中国实用妇科与产科杂志，2009，25(3):214－216

38 白昊．优质护理在重度子痫前期孕产妇护理中的应用体会［J］．中外医疗，2012，16(18):133－134

39 Tun C，Quinones J N，Kurt A，et al．Comparision 12－hour urine protein and protein:creatinine ratio with 24－hour urine protein for the diagnosis of preeclampsia［J］．Am J Obstet Gynecol，2012，207(3):1－8

40 罗志丽，谭峰，吴玉华，等．血必净治疗产科高凝状态的临床研究［J］．中国医药科学，2014，4(8):58－59

R278

A

1006-5687(2016)03-0058-04

2016-03-23