桥本甲状腺炎患者甲状腺肿大程度与自身抗体及组织学改变的关系

肖剑鹏，林忆阳，徐向进

(南京军区福州总医院内分泌科，福建 福州 350025)



桥本甲状腺炎患者甲状腺肿大程度与自身抗体及组织学改变的关系

肖剑鹏，林忆阳，徐向进

(南京军区福州总医院内分泌科，福建 福州 350025)

目的：分析桥本甲状腺炎患者甲状腺肿大程度与自身抗体及组织学改变的关系，以期为临床诊疗提供参考。方法：选择2015年6月至2016年6月在本院接受诊疗的96例桥本甲状腺炎患者作为研究对象，依据甲状腺肿大程度将患者分为甲组(轻中度肿大，n=57)和乙组(重度肿大，n=39)。结果：甲组甲状腺淋巴细胞轻度浸润比例高于乙组(P<0.05)，但重度浸润比例低于乙组(P<0.05)。甲组患者TPOAb、TGAb水平显著低于乙组患者(P<0.05)。Spearman等级相关分析显示，甲状腺淋巴细胞浸润程度与外周血TPOAb、TGAb均呈现显著正相关关系(P<0.05)。结论：桥本甲状腺炎患者的甲状腺肿大程度可能与疾病活动程度更为相关。

桥本甲状腺炎；甲状腺自身抗体；淋巴细胞浸润；免疫；相关性

桥本甲状腺炎又称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎，最早由日本学者发现并报道[1]。虽然该病的发病机制并不十分明确，但目前认为是一种由免疫介导的自身免疫性疾病[2]。甲状腺肿大是该病最为突出的表现，同时患者外周血中可检测出甲状腺自身抗体[3]。随着超声引导下甲状腺细针穿刺活检的临床普及，该病的诊断变得较为容易，且为深入认识该病提供了组织学样本。事实上，不同桥本甲状腺炎患者的甲状腺肿大程度、自身抗体水平及组织学改变有很大不同。临床上，甲状腺肿大程度与病程不符的现象也较难以解释。本研究尝试在统一病程的前提下，依据甲状腺肿大程度不同分组，分析甲状腺肿大程度与外周血自身抗体水平以及组织学淋巴细胞浸润程度的关系，为该病的临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2015年6月至2016年6月在南京军区福州总医院接受诊疗的桥本甲状腺炎患者作为研究对象。所有患者的诊断依据典型的临床表现结合病理组织学检测[4]，同时排除以下患者：合并其它自身免疫性疾病；合并严重肝肾功能障碍；合并活动性感染；合并其它甲状腺器质性疾病。依据甲状腺肿大程度将患者分为两组[5]：甲组为甲状腺轻中度肿大组，颈部看不到但触诊能摸到甲状腺(Ⅰ度)，颈部可以看到肿大的甲状腺，触诊能摸到肿大的轮廓，甲状腺没有超过胸锁乳突肌的后缘(Ⅱ度)；乙组为甲状腺重度肿大组，视诊和触诊都可以发现甲状腺肿大，超过了胸锁乳突肌的后缘(Ⅲ度)。

1.2 检测方法

于清晨空腹抽取所有患者静脉血5 mL进行检测。采用放射免疫法测定血清甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody，TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)；采用化学发光法测定促甲状腺素受体抗体(thyrotropin receptor antibody，TRAb)。所有患者进行活检穿刺，抽取甲状腺组织，观察甲状腺组织中浸润的淋巴细胞占有核细胞的数量，依据此将淋巴细胞浸润程度分为三类：①轻度浸润：有少量的淋巴细胞约占用核细胞的20%以内；②中度浸润：有中等量的淋巴细胞约占有核细胞的20%～40%；③重度浸润：有大量的淋巴细胞约占有核细胞的40%以上[6]。

1.3 观察指标

比较两组一般临床资料；观察两组甲状腺淋巴细胞浸润程度；比较两组TGAb 、TPOAb、TRAb水平；分析甲状腺淋巴细胞浸润程度与甲状腺自身抗体水平的相关性。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料

本研究依据甲状腺肿大情况，纳入甲组57例；纳入乙组39例。两组患者一般临床资料比较未见显著差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般临床资料的比较

2.2 观察两组甲状腺淋巴细胞浸润程度

甲组甲状腺淋巴细胞轻度浸润比例显著高于乙组(P<0.05)，重度浸润比例显著低于乙组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者甲状腺淋巴细胞浸润程度比较[n(%)]

2.3 比较两组TGAb 、TPOAb、TRAb水平

甲组患者TPOAb、TGAb水平显著低于乙组患者(P<0.05)；两组外周血TRAb水平无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者TGAb 、TPOAb、TRAb水平的比较(U/mL)

2.4 甲状腺淋巴细胞浸润程度与甲状腺自身抗体水平的相关性

Spearman等级相关分析显示，甲状腺淋巴细胞浸润程度与外周血TPOAb(r=0.975,P<0.001 )及TGAb(r=0.961,P<0.001)均呈现显著正相关关系(P<0.05)。

3 讨论

桥本甲状腺炎是临床较为常见的甲状腺疾病，该病的发生与发展可能与性别、环境污染及遗传易感等多方面因素相关[7]。桥本甲状腺炎患者可能并不存在甲状腺功能的异常，往往是在健康体检时意外发现甲状腺肿大。此类患者的甲状腺肿大常为逐渐发生，较为隐匿，但部分患者可能在短期病程中则出现明显甲状腺肿大[8-9]。

本研究显示，甲乙两组患者虽然甲状腺肿大程度不同，但病程并无显著差异。进一步组织学分析发现，甲组甲状腺淋巴细胞轻度浸润比例显著高于乙组，但重度浸润比例显著低于乙组，提示甲状腺肿大程度可能与淋巴细胞浸润程度有关。检测对比两组外周血自身抗体水平，结果显示甲组患者TPOAb、TGAb水平显著低于乙组患者。TPOAb、TGAb水平均为临床上用以辅助诊断桥本甲状腺炎的经典指标，且与疾病的活动程度密切相关[10-12]。

理论上，甲状腺淋巴细胞浸润程度是反应疾病活动的直接证据。分析本研究所纳入患者甲状腺淋巴细胞浸润程度与外周血TPOAb、TGAb水平的相关性。Spearman等级相关分析显示，甲状腺淋巴细胞浸润程度与外周血TPOAb及TGAb均呈现显著正相关关系。这一结果提示桥本甲状腺炎患者的甲状腺肿大程度可能与疾病活动密切相关，而并不与病程长短成正比。这一发现对临床诊疗有一定意义，提示不可采用甲状腺肿大的水平来判断疾病的严重程度和预后，避免冒然采用激进的手术方式治疗；可采用药物等非手术方法诱导疾病缓解后再次评估甲状腺大小及后续治疗方案。本研究存在一定的不足，由于样本量有限所得结果尚需更大样本量的研究以矫正。

综合以上讨论及研究数据，桥本甲状腺炎患者的甲状腺肿大程度可能与疾病活动程度更为相关，外周血TPOAb和TGAb临床上可用于术前评估甲状腺腺体内淋巴细胞浸润程度，判断桥本甲状腺炎的活动程度，以避免不必要的手术治疗。

[1 Chai H,Zhu ZJ,Chen ZQ,etal.Diagnostic value of Tg and TgAb for metastasis following ablation in patients with differentiated thyroid carcinoma coexistent with Hashimoto thyroiditis[J].Endocr Res,2016,41(3):218-222.

[2] Dong LQ,Sun XM,Xiang CF,etal.Hashimoto’s thyroiditis and papillary carcinoma in an adolescent girl:A case report[J].Mol Clin Oncol,2016,5(1):129-131.

[3] Patel BK,Roy A,Badhe BA,etal.Cytologic aspects of an interesting case of medullary thyroid carcinoma coexisting with Hashimoto’s thyroiditis[J].J Cytol,2016,33(2):100-102.

[4] 朱有志,陈祥锦,张真真,等.甲状腺癌并存桥本甲状腺炎的临床和病理分析[J].中国肿瘤临床,2012,39(4):217-220.

[5] 中华医学会内分泌学分会,中华医学会外科学分会内分泌学组,中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会,等.甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南[J].中华核医学与分子影像杂志,2013,33(2):96-115.

[6] 张宏,钱林学.不同临床指南中甲状腺结节细针穿刺活检应用建议比较[J].中华医学超声杂志(电子版),2015,12(10):743-747.

[8] Bektas UH,Ayhan M.Autoimmunity affects health-related quality of life in patients with Hashimoto’s thyroiditis[J].Kaohsiung J Med Sci,2016,32(8):427-433.

[9] Oppenheimer DC,Giampoli E,Montoya S,etal.Sonographic Features of Nodular Hashimoto Thyroiditis[J].Ultrasound Q,2016,32(3):271-276.

[10]Levy-Blitchtein S,Plasencia-Rebata S,Morales LD,etal.Coexistence of papillary thyroid microcarcinoma and mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma in a context of Hashimoto’s thyroiditis[J].Asian Pac J Trop Med,2016,9(8):812-814.

[11]冯学民,秦明秀，赵炎.Th1/Th2细胞因子结合甲状腺自身抗体检测在自身免疫性甲状腺疾病中的诊断价值[J].标记免疫分析与临床，2008,15(4):222-225.

[12]康志君，张震宇.桥本甲状腺炎患者血清TPOAb、TGAb的检测及临床意义[J].中国医药指南，2013,11(20)：40，42.

(学术编辑：蒲素)

The relationship between the thyroid enlargement degree and thyroid autoantibodys, histologic changes for patients with hashimoto thyroiditis

XIAO Jian-peng,LIN Yi-yang,XU Xiang-jin

(DepartmentofEndocrinology,FuzhouGeneralHospitalofNanjingMilitaryCommand,Fuzhou350025，Fujian,China)

Objective：To analyze the relationship between the thyroid enlargement degree and thyroid autoantibodys,histologic changes for patients with hashimoto thyroiditis.Methods：96 patients with hashimoto thyroiditis received treatment in our hospital from 2015 to 2016 were analyzed.Patients were divided into Group A(mild-to-moderate enlargement，n=57)and Group B(severe enlargement，n=39)by the thyroid enlargement degree. Results：Group A had a higher rate of light lymphocytic infiltrates (P<0.05),but rate of severe lymphocytic infiltrates in Group A was lower than these of Group B(P<0.05).Levels of TPOAb and TGAb in Group A was significantly lower than these in Group B patients,the difference was statistically significant (P<0.05).Correlation analysis showed that the lymphocytic infiltration degree had a significant positive correlation with TPOAb and TGAb (P<0.05).Conclusion：For hashimoto thyroiditis patients,the thyroid enlargement degree may be positive with disease activity.

Hashimoto thyroiditis；Thyroid autoantibodys；Lymphocytes infiltration；Immune；Correlation

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.06.021

福州总医院院内计划项目(2013239)

2016-06-12

肖剑鹏(1984-)，男，住院医师。E-mail：birdxjp@qq.com

时间：2017-1-3 22∶01

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170103.2201.042.html

1005-3697(2016)06-0855-03

R551.24

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