mFOLFOX6治疗晚期原发性肝癌疗效观察

张晓瑞

(山西省肿瘤医院，山西 太原 030013)



mFOLFOX6治疗晚期原发性肝癌疗效观察

张晓瑞

(山西省肿瘤医院，山西 太原 030013)

目的：分析改良FOLFOX6方案(mFOLFOX6)治疗晚期原发性肝癌的疗效及安全性。方法：回顾性分析山西省肿瘤医院收治的22例晚期原发性肝癌患者，予mFOLFOX6方案全身化疗。化疗前及化疗每3周期复查CT，按照RECIST标准评价客观疗效，同时监测毒副反应，观察有效率(RR)及疾病控制率(DCR)及总生存(OS)。结果：全组20例患者可评价疗效：完全缓解(CR)0例，部分缓解(PR)1例，肿瘤稳定(SD)9例，进展(PD)10例，客观有效率5%，疾病控制率为50%，中位OS为6.2月。常见的副反应为骨髓功能抑制、胃肠道反应、末梢神经炎，多为1～2级，无治疗相关死亡。结论：mFOLFOX6方案治疗晚期原发性肝癌具有一定疗效，不良反应可耐受，值得在临床推广。

原发性肝癌；全身化疗；奥沙利铂；氟尿嘧啶

原发性肝癌是我国常见肿瘤之一，发病高居我国肿瘤发病的第四位和肿瘤死亡相关的第二位[1]，早期其无特异性临床症状，早诊困难，其侵袭性较高，生长迅速，多数患者确诊时已属晚期，严重影响患者的生活质量和生存时间。原发性肝癌的治疗与其他实体肿瘤一样，早期以根治性手术为主，无法行手术治疗的患者可行局部治疗(局部消融、介入治疗、放疗)、分子靶向治疗、全身化疗，目前推荐的靶向治疗药物索拉非尼有效率低，费用较高。全身化疗已经写入我国原发性肝癌诊疗规范中，但仍未在临床广泛应用。2013年10月～2015年10月山西省肿瘤医院收治的22例晚期原发性肝癌患者，予mFOLFOX6方案全身化疗，取得一定疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年10月～2015年10月山西省肿瘤医院收治的22例晚期原发性肝癌患者，女8例，男12例，年龄20～55岁。3例患者经术后病理确诊为原发性肝癌，15例患者经肝脏穿刺活检确诊，4例患者符合中国肝癌临床诊断标准。14例有肝硬化病史，3例同时接受抗病毒治疗，11例患者接受过局部治疗，包括射频消融或介入治疗，3例经手术治疗。22例均有CT可测量的肿瘤病灶，生活质量评分 (KPS)评分均为70分以上。化疗前化验血常规、肝肾功能、心电图基本正常。治疗过程中常规静脉给还原性谷胱甘肽2.4 g或异甘草酸镁150 mg保肝治疗。化疗前患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

采用mFOLFOX6方案进行系统化疗，具体为奥沙利铂：85 mg/m2,静脉点滴，化疗第1天，5-氟尿嘧啶：400 mg/m2,静脉推注，继之以2.4 mg/m2,持续静脉泵入46 h，亚叶酸钙增敏。每两周为1疗程。化疗过程中为预防恶心、呕吐等消化道反应，常规予止吐、保肝治疗。化疗3个周期复查CT，如病情稳定或好转，继续予原方案再化疗3周期，如病情进展退出化疗。最多化疗6周期。

1.3 评价标准

每3个周期复查CT以评价疗效。按照RECIST 1.0版标准评价疗效：为肿瘤完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、疾病进展(PD)，以CR+PR计算有效率(RR)，以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)，随访采取电话或来院复查。按照NCI-CTC AE3.0评价毒副反应。

2 结果

2.1 客观疗效

全组22例患者共完成62个周期，平均每例完成2.8个周期，2例患者仅完成1周期化疗后要求放弃治疗，其余20例患者均可评价疗效，其中CR 0例，PR 1例(5%)，SD 9例(45%)，PD 10例(50%)，RR为5%，DCR为50%。中位OS为6.2月。

2.2 毒副反应(见表1)

本组22例患者均可评价毒副反应，主要副反应为消化道反应和骨髓抑制，骨髓抑制以白细胞减少最多见，为63.6%，主要为1～2级，3级占9%，其次为血小板减少为22.7，均为1～2级，肝功能异常主要为转氨酶增高，为45.5%。以上副反应予升白细胞、血小板、保肝等对症治疗后可好转。非血液学毒性主要为消化道反应：恶心、呕吐，及神经毒性：主要表现为手脚末端神经炎。全组患者未出现化疗相关死亡。

表1 mFOLFOX6方案治疗晚期原发性肝癌的主要毒副反应 例

3 讨论

我国是肝癌高发国家，发病率呈逐年增长，是全球发病率和死亡率最多的国家，全球55%的肝癌发生在中国，肝癌相关死亡占全球的45%。由于其起病隐匿，临床无特异性症状，多数患者发现时已属晚期，只有约20%的患者适合手术[2，3]，对于无手术机会的患者，如采取对症支持治疗，生存时间平均只有3～4月，采取保守治疗可缓解症状、适当延长生存,目前广泛应用于临床的保守治疗有：局部治疗、靶向治疗、系统化疗。局部治疗如介入治疗、消融术、放疗等，其有严格适应症，很多患者不适合。靶向治疗索拉菲尼有效率低，费用昂贵，且无有效的疗效预测因子，在国内无法广泛使用。系统化疗是通过静脉、口服、肌内注射等途径给药的方式，是晚期肿瘤常用的姑息疗法，然而，国人原发性肝癌多数有病毒性肝炎、肝硬化背景，既往常用的化疗药物如氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂的毒付反应较大，且有效率低，限制了其临床应用。所以既往肝癌的系统化疗研究较少。近些年，随着一些高效低毒的细胞毒药物相继问世，在胃肠道治疗中取得了长足的进展，启发人们去探索新一代药物系统化疗治疗晚期肝癌。

奥沙利铂是第三代铂类，其化学名称为:左旋反式二氨环己烷草酸铂，其作用以DNA为靶作用部位，铂原子与DNA链形成交联，从而阻断其复制和转录，与顺铂相比，奥沙利铂与DNA结合速率更快，作用更强，也更牢固，具有更强的细胞毒性，其与多种药物具有协同增效作用。2007年秦叔逵和孙燕牵头进行的EACH研究[4]是一项关于晚期肝癌的开放、随机对照的III期研究，该研究显示：FOLFOX4方案可延长生存，首次证实含奥沙利铂的方案可使肝癌患者获益。故此FOLFOX方案写入中国肝癌诊疗规范中。但是至今系统化疗仍未在临床广泛应用，在收集病例的两年时间接受系统化疗的晚期患者仍较少。

从收集到的病例可看出：改良的FOLFOX6方案对晚期肝癌有一定的疗效，毒付反应可耐受，但生存期仍待改善。希望开展更多的临床研究及多学科的讨论，以期将局部治疗、靶向治疗、系统化疗、中医中药的有机的结合起来，提高治疗有效率，延长患者生存。

[1] 中华人民共和国卫生部.原发性肝癌诊疗规范(2011年版)[J]. 临床肿瘤学杂志，2011,16(10):929-946.

[2] Llovet JM, Burroughs A, Bruix J. Hepatocellular Carcinoma[J]. Lancet,2003,362:1907-1917.

[3] Schwartz M, Roayaie S, Konstadoulakis M. Strategies for the Management of Hepatocellular Carcinoma[J].NAT CLIN PRACT ONCOL, 2007,4(7)424-432.

[4] Qin SK, Bai Y, et al.Phase III Study of Oxaliplatin Plus 5-fluorouracil/leucovorin(FOLFOX4) Versus Doxorubicin as Palliative Systemic Chemotherapy in Advanced HCC in Asian pts [J].J Clin Oncol,2010,28(15):4008.

本文编辑：王知平

张晓瑞，女，副主任医师，从事消化肿瘤内科临床工作

R735.7

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1671-0126(2016)06-0041-03