前列地尔治疗糖尿病足的现况

曲建娇　曲建慧　金雪雁　曲建卫

1.内蒙古医科大学研究生学院，内蒙古呼和浩特　010000；2.内蒙古自治区赤峰市医院内分泌科，内蒙古赤峰　024000；3.内蒙古自治区赤峰市桥北社区卫生服务中心，内蒙古赤峰　024000；4.内蒙古自治区赤峰市医院医保办，内蒙古赤峰　024000

前列地尔治疗糖尿病足的现况

曲建娇1，2曲建慧3金雪雁2▲曲建卫4

1.内蒙古医科大学研究生学院，内蒙古呼和浩特010000；2.内蒙古自治区赤峰市医院内分泌科，内蒙古赤峰024000；
3.内蒙古自治区赤峰市桥北社区卫生服务中心，内蒙古赤峰024000；4.内蒙古自治区赤峰市医院医保办，内蒙古赤峰024000

糖尿病足（diabetic foot，DF）是与下肢远端神经异常和不同程度周围血管病相关的足部溃疡、感染和（或）深层组织破坏，可影响患者的生活质量甚至会危及患者生命。糖尿病足是糖尿病患者截肢、致残的主要原因，临床上治疗非常困难。但是近年来前列地尔作为治疗糖尿病足的药物开始在临床上应用，本文将前列地尔治疗糖尿病足的发展现状作一综述。

前列地尔；糖尿病足；2型糖尿病；联合用药

［Abstract］Diabetic Foot（DF）is ulser of feetwhich is relate to peripheral nerve disease and peripheral vascular disease. It is often infected by bacterium.It influences patients'quality of life and even threatens their lives.DF is the main cause of the patients’amputation and physical disability，and it is difficult to cure.Recently，alprostadil has been used in clinical treatment to cure diabetic foot.Herewe review the progress on alprostadil treatmentof diabetic foot.

［Key words］Alprostadil；Diabetic foot；Type 2 diabetes；Combination therapy

糖尿病患者容易发生下肢血管硬化、管壁厚度增加、血管弹性降低，也易发生血栓，堵塞下肢血管，损伤末梢神经，最终发生下肢组织病变，使得足部远端发生水肿、腐烂、坏死，这些均是长期高血糖所致［1］，根据目前统计结果，糖尿病住院患者中糖尿病足患者占20%，在糖尿病患者中，下肢截肢率是非糖尿病患者的15倍［2］。针对糖尿病足治疗的方法也是仁者见仁智者见智，但最终目的都是在为人们减少患病的几率同时为让患者早日康复。关于糖尿病足的治疗，近几年进步很大，例如手术治疗、外敷中药、干细胞移植及介入等，但是目前仍以药物为主的传统综合治疗作为糖尿病足治疗的重要方法。前列地尔是一种具有改善微循环、扩张血管、抑制血小板聚集的药物［3］。因而，前列地尔作为药物治疗糖尿病足在临床上得到越来越广泛的关注。本文将对前列地尔治疗糖尿病足的现况作一综述。

1　剂型

前列地尔具有多种剂型，如注射用的前列地尔灭菌粉末、前列地尔脂肪乳剂，以及外用的前列地尔栓剂、前列地尔乳膏。但目前临床上治疗糖尿病足多采用注射液，前列地尔外敷也被广泛采用。前列地尔注射液采用包埋技术以降低PGE1的副作用，这种技术让前列地尔在静点过程中，对血管的刺激有所减少，并且静脉炎的发生率下降，同时，由于可以利用在体内的特异分布的脂微球载体，使前列地尔很好的聚集在病变血管及炎症病灶来发挥药物作用［4］。同时，也有研究认为局部涂敷前列地尔能够降低患者的血液粘滞度，从而有效地使胰岛素发挥降血糖作用进而改善糖代谢并可通过全身和局部作用，起到消炎止痛，改善末梢微循环的作用，改善患者的高凝状态，增加组织灌流量，改善患者的皮肤营养，促进创面愈合。

▲

通讯作者

2　治疗方案

关于糖尿病足的治疗方案，目前许多发达国家以及国际卫生组织虽有糖尿病足溃疡治疗的指南，但意见却尚未达成一致［5］。糖尿病足的治疗强调综合性，在全面控制血糖血脂、改善足部血液循环的基础上，采用药物治疗，同时根据病情需要选择一些合适有效的治疗方法，如介入治疗、高压氧、干细胞移植等［6］。前列地尔与其他治疗措施联合治疗糖尿病足主要分为以下几个方面。

2.1与控制血糖、血脂、血压的药联合应用

糖尿病患者往往合并有高脂血症、高血压等疾病，在治疗糖尿病足病的同时，控制好血糖、血脂、血压也是非常必要的，这样有利于足部溃疡的愈合。他汀类血脂调节药物中的阿托伐他汀，可以降低脂蛋白和血浆胆固醇水平，降低低密度脂蛋白的生成，可以使糖尿病患者的血脂接近正常水平或控制在正常水平。赵亚君等［7］采用阿托伐他汀与前列地尔联合应用治疗糖尿病足，将45例糖尿病足患者，随机分为两组，均给予胰岛素控制血糖，抗生素抗感染等相同常规治疗。前列地尔治疗组为对照组，在对照组基础上加用阿托伐他汀治疗为治疗组，疗程为4周。李鸿娟［8］收集了64例糖尿病足患者，她选用了随机数字表法将64例患者分为两组，对照组和治疗组，对照组给予前列地尔，加用西洛他唑，32例治疗组患者采用与对照组同样的治疗方法，但是给予阿托伐他汀联合应用，比较两组临床疗效及症状改善情况。结果对照组临床总有效率明显低于治疗组患者的临床总有效率，而且，治疗组在疼痛、麻木、肿胀、跛行等方面较对照组改善也比较明显。

2.2与改善循环的药物、抗凝、抗血栓的药物联合应用

前列地尔本身是可以改善循环的，其与抗凝、抗血栓的药物同时应用治疗糖尿病足，可以使得足病患者下肢血管病变情况有所改善，为足溃疡愈合创造有利条件。糖尿病下肢血管病变，其病理基础是高凝所致的微循环障碍，即糖类及脂类代谢异常损伤血管内皮，中小动脉发生硬化，继而血管腔狭窄，局部缺血缺氧坏死［9］。故而，在治疗中，重要的是改善微循环障碍，使血液高凝状态得以纠正，周围血管可以扩张，血管能够再通，局部缺血得到改善［10］。朱志良等［11］采用疏血通联合前列地尔治疗糖尿病足，112例糖尿病足溃疡患者按照随机原则分为治疗组（56例）和对照组（56例）。两组患者均给予胰岛素强化治疗，抗炎、抗感染、营养神经及疮面对症处理，治疗组在此基础上给予6 mL疏血通静脉滴注，0.9%氯化钠溶液20 mL中加入前列地尔20μg静脉注射，两组均治疗1个疗程后对两组疗效进行对比观察。周江等［12］用活血化瘀的中药与前列地尔联合应用，将93例随机分为两组，对照组48例静滴前列地尔，治疗组45例中药足疗联合静脉滴注前列地尔。两组均为14 d为1个疗程，治疗2个疗程进行疗效判定。赵剑勇［13］应用胰激肽原酶与前列地尔共同治疗糖尿病足病，一共收集了61例患者，采用随机分组方法将这些患者分为两组，一组为治疗组，共31例患者，另一组为对照组，共30例患者，对照组患者给予一般治疗，主要有限制足部的活动，控制患者饮食，戒烟限酒，局部采用理疗，对于营养不良的患者给予静脉输白蛋白、血浆，口服维生素B1、B12营养神经治疗，抗感染等对症治疗，治疗组的患者在对照组的一般治疗的基础上，给予用胰激肽原酶40 IU，用1.5mL生理盐水溶解后，给予患者肌肉注射，每日注射1次，静脉给予前列地尔10μg，用250mL的生理盐水静脉滴注，每日输液1次，治疗疗程为2个星期。疗程结束后，观察溃疡面积、颜色、深度、肉芽组织的生长情况、坏死组织以及分泌物多少、足部感觉有何变化以及患者的临床症状有无改善，程度如何。同时，采用Wagner分级进行判断，显效为创口愈合＞80%，病变分级下降2级，症状消退或不明显；有效为创面愈合＞50%，病变分级下降了1级，患者的症状减轻显著；无效则为足部溃疡没有改善或是有所加重。

2.3与营养神经、治疗神经病变的药物联合应用

糖尿病足病患者往往合并有糖尿病性周围神经病变，所以，在治疗糖尿病足的同时也要注意周围神经病变的治疗，那么，前列地尔与营养神经的药物联合应用就显得尤为重要。糖尿病足神经病变是严重的身体上的功能障碍、精神痛苦和生活质量降低的根源。它影响患者的睡眠质量、限制了他们的日常生活及工作，继而导致了其自身价值的消失［14］。王超［15］将前列地尔与甲钴胺联合应用治疗糖尿病足，以糖尿病足患者为研究对象，采用随机分组方法，分为试验组和对照组。前列地尔联合甲钴胺注射液治疗为试验组，对照组给予丹参注射液和甲钴胺片治疗。观察实验组和对照组的临床疗效、腓浅神经感觉传导速度及足背动脉血流速度有何差别。段勇［16］用前列地尔和硫辛酸联合治疗糖尿病周围神经病变，他将符合标准的2型糖尿病患者42例，随机分成两组，治疗组应用硫辛酸与前列地尔联合治疗，对照组单用硫辛酸治疗患者，对于两组的治疗效果进行对比分析。刘鹏飞等［17］采用依帕司他片联合前列地尔治疗糖尿病足病，他们收集了56例早期糖尿病足患者，并且将56例糖尿病足病患者随机的分为对照组和治疗组，每组28例。治疗组应用前列地尔联合口服依帕司他治疗，对照组患者口服依帕司他和阿司匹林治疗，两组疗程均为4周。疗程结束后，结果发现前列地尔与依帕司他联合应用来治疗早期糖尿病足是很安全的，并且效果非常好。并且患者在治疗前后的血糖、肝肾功能并没有明显变化。

2.4与消炎、解痉、对症治疗的药物联合应用

前列地尔可以与消炎、解痉等药物一起应用，这对于治疗糖尿病足病来说是一种不错的药物联合，前列地尔改善循环，同时辅以消炎、解痉药物，对于糖尿病足溃疡的愈合非常有利。慷舒灵敷料是一种亲水性高分子材料，其中富含银离子，具有极强的抑菌杀菌作用，对伤口处的水分具有双向调节作用，能够很好促进DF的溃疡愈合［18-20］。蒋靓星［21］将前列地尔与爱康肤银联合应用治疗糖尿病足患者48例，采用随机分组法分为对照组及治疗组，对照组患者为23例，治疗组患者25例，对照组患者采用基础治疗加外敷爱康肤银治疗，治疗组采用基础治疗、外敷爱康肤银加用前列地尔注射液治疗，观察足趾皮肤温度变化，ABI（踝动脉与肱动脉血压比值）及血流动力学指标。汤涌等［22］将利用慷舒灵敷料与前列地尔注射液合用来治疗糖尿病足，选取了89例诊断为糖尿病足的患者，按照随机数字方法分成两组。均严格控制血糖，在此基础上，对照组（n=44）予以常规换药；而研究组（n=45）在伤口上予以慷舒灵敷料局部换药，同时静脉使用前列地尔注射液治疗。完成规定疗程随访后，比较分析两组患者的相关临床资料。胰岛素溶液外敷能够使糖尿病足溃疡创面肉芽新鲜，促进创面愈合，原因是胰岛素溶液能够在创面上直接起作用，降低局部血糖水平，使之接近正常，减轻创面水肿。朱云［23］采用了胰岛素溶液与前列地尔注射液联合治疗糖尿病足，他选取30例糖尿病足患者，将患者随机分为治疗组和对照组各15例，对照组应用胰岛素强化治疗，同时，血糖控制理想（空腹血糖4.4～6.1 mmol/L，非空腹血糖4.4～8.0 mmol/L），给予抗感染、营养神经、活血化瘀、创面常规清创换药等基本治疗方法；在对照组治疗的基础上，治疗组加用前列地尔10 ug，加入到0.9%氯化钠液100 mL静脉滴注1 h，每日静点1次，创面清创后2%胰岛素液外敷。连续治疗观察4周，比较2组的疗效。

2.5与其他治疗糖尿病足的技术和器械联合应用

目前，国内有报道显示，经皮腔内血管介入手术在治疗对糖尿病下肢血管病变以及糖尿病足具有相当不错的疗效［24］。王卫东等［25］采用介入技术联合前列地尔治疗糖尿病足，将患者分为传统治疗组（40例）和介入治疗组（45例）。介入治疗组依据血管情况，应用内膜下血管成形术、球囊扩张、支架成形术等方法进行治疗，介入后给予前列地尔40 g静脉滴注，QD，疗程为3周。传统治疗组则给予口服抗凝药物，静脉给予改善微循环等治疗方法。依据溃疡深度变化、溃疡处颜色变化、肉芽组织生长的情况，了解足部感觉变化以及患者自觉症状改善情况，双侧足背动脉内径、血流速度恢复情况采用彩色多普勒超声进行检查。刘玉斌等［26］采用前列地尔联合激光半导体治疗机治疗糖尿病足的研究结果示：前列地尔进与半导体激光治疗机联合应用进行局部治疗的效果非常好。他们将60例患者随机分为对照组和观察组，每组各有30例患者。前列地尔进行治疗组为对照组，前列地尔治疗的基加用半导体激光治疗机为观察组。治疗结束后，比较两组患者的治疗效果。重组人表皮生长因子（rhEGF）是一种单链多肽，含有53个氨基酸，它的生物学活性和结构与人体内源性表皮生长因子高度相似。Chen等［27］将重组人表皮生长因子与前列地尔联合应用作用于糖尿病溃疡创面，不过还停留在动物实验阶段，将Wistar大鼠40只建立糖尿病溃疡动物模型，随机等分为重组人表皮生长因子组、模型组、前列地尔组和重组人表皮生长因子+前列地尔组，分别用敷用重组人表皮生长因子凝胶、1%碘伏清创、静脉滴注前列地尔、外敷重组人表皮生长因子凝胶和静脉滴注前列地尔联合治疗。前列地尔可以与一些先进的技术及设备联合应用来治疗糖尿病足病，这样使得糖尿病足病在治疗上更为全面有效，同时，前列地尔与这些先进的技术及设备联合起来应用使得它的作用能够更好地发挥出来。

3　前列地尔治疗糖尿病足的效果

糖尿病足作为糖尿病严重慢性并发症中的一种，非外伤截肢的首要原因就是糖尿病足。其治疗非常复杂，依赖于综合治疗，在综合治疗的基础上加用前列地尔治疗糖尿病足具有非常好的效果。Tetsuro Miyata等［28］的研究表明，前列地尔对于缺血性糖尿病足、神经病变性糖尿病足和缺血伴神经病变性糖尿病足的治愈率分别为34.0%、61.8%和33.1%。董俊［2］的研究表明，45例患者中观察组总有效率为96.65%，对照组总有效率72.73%，前列地尔组显著高于对照组（χ2= 4.499，P＜0.05）。两组患者在用药过程中未出现严重不良反应。前列地尔能够很好改善糖尿病足患者的症状，降低截肢率。刘晓峰［29］选取了77例糖尿病足患者，采用随机分组方法，将77例患者分为治疗组和对照组，其中治疗组患者为41例，对照组患者为36例，给予对照组患者应用复方丹参注射液，前列地尔注射液治疗治疗组患者，观察两组的治愈率及治疗总有效率，结果发现，前列地尔注射液治疗组的治愈率及治疗总有效率皆高于对照组，同时发现，对照组患者尿微量白蛋白、空腹血糖皆高于治疗组，足背动脉峰流速及胫神经传导速度也低于治疗组。由此可见，前列地尔治疗糖尿病足的效果非常不错，在改善循环、促进溃疡愈合、改善足背动脉峰流速及胫神经传导速度等方面发挥了重要的作用，在临床上值得推荐。

4　讨论

糖尿病足的发生，大多数是由于血糖控制不良所致。人体长期处于高血糖状态会导致代谢紊乱，最终导致糖尿病足的发生［30］。当糖尿病足病合并感染时，根据国际糖尿病足工作组关于糖尿病足感染的诊断与处理指南，需对感染进行分类和诊断，评估其感染的严重性，对于部分中度及所有重度患者则需要与外科专家联合治疗，对于这些有感染的临床创面，几乎都需要应用抗生素，具体应用时间、类型、剂量等视病情轻重程度而定，对于没有合并感染的糖尿病足患者，一般不需要使用抗生素［31］。糖尿病足的治疗是一个综合治疗的过程，在控制好血糖、血压、血脂的基础上，给予改善循环、营养神经、清创换药处理、对症治疗。在改善循环方面，前列地尔是一种非常不错的药物，它静脉滴注后，主要聚集在毛细血管、小动脉和有病变的主动脉血管壁等处，除了能够扩张末梢小血管，增加血液流量，它还通过提高神经细胞内ATP含量，进而影响Na+-K+-ATP酶的活性，改善神经病变，能够很好修复糖尿病性周围神经病变。同时，它与其他药物、先进的治疗糖尿病足的技术及器械等联合应用，取得非常不错的效果，对于糖尿病足病患者来说是一种非常不错的选择。

综上所述，前列地尔治疗糖尿病足在临床上的应用前景广阔，该药的治疗效果非常好，能有效改善糖尿病足的症状，有利于患者恢复，且目前尚未发现有不良反应，其在临床上的应用具有非常好的前景。

［1］章臻翊，李晓行，邵芬，等.前列地尔治疗糖尿病足例临床效果观察［J］.中国医学创新，2011，8（14）：64-65.

［2］董俊.前列地尔治疗糖尿病足的临床观察［J］.江西医药，2014，49（9）：862-863.

［3］何岩，王亮，马远征，等.前列地尔治疗男性糖尿病足临床研究［J］.山西医科大学学报，2014，43（6）：450-452.

［4］史俊华.前列地尔治疗50例糖尿病足临床分析［J］.医学新知杂志，2010，20（4）：385.

［5］Gerit Mulder，Mayer Tenenhaus，Gehaan FD’Souza.Reduction of diabetic foot ulcer Healing times through use of advanced treatmentmodalities［J］.The International Journal of Lower ExtremityWounds，2014，13（4）：335-346.

［6］计成，葛卫红，王维敏，等.糖尿病足药物治疗进展［J］.医药导报，2008，27（6）：683-686.

［7］赵亚君，卫青园.前列地尔联合阿托伐他汀治疗糖尿病足临床疗效分析［J］.中国实用医药，2013，8（10）：161-162.

［8］李鸿娟.前列地尔与西洛他唑、阿托伐他汀联合治疗64例糖尿病足疗效分析［J］.中国实用医药，2014，9（13）：181-182.

［9］Le Devehat C，Vemeux M，Bondous G，et al.Effects of buflomedit on microscular disorders in diabetic patient［J］. Blood vessels，1991，28（1）：38-43.

［10］王猛，苏秀海，于文霞，等.复荣通脉胶囊联合前列地尔注射液治疗糖尿病下肢血管病变60例临床观察［J］.河北中医，2014，36（1）：60-62.

［11］朱志良，李丹丹.疏血通联合前列地尔治疗糖尿病足的疗效观察［J］.临床合理用药，2012，5（27）：73-74.

［12］周江，赵昕.中药足浴并按摩联合前列地尔治疗糖尿病足48例［J］.实用中医内科杂志，2011，25（12）：60-61.

［13］赵剑勇.前列地尔联合胰激肽原酶治疗糖尿病足疗效观察［J］.糖尿病新世界，2015，（11）：44-45.

［14］Loretta Vileikyte，Jeffrey S.Gonzalez.Recognition and management of psychosocial issues in diabetic neuropathy［J］.Handbo ok of Clinical Neurology，2014，126（3）：195-209.

［15］王超.前列地尔联合甲钴胺注射液治疗糖尿病足的疗效观察［J］.海峡药学，2013，25（4）：187-188.

［16］段勇.硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察［J］.医学检验，2014，（10）：125-126.

［17］刘鹏飞，雷国大，黄碧珍，等.依帕司他联合前列地尔治疗早期糖尿病足的疗效观察［J］.现代诊断与治疗，2014，25（19）：4432-4433.

［18］吴肇章，舒斌，徐盈斌.慷舒灵凝胶在糖尿病足治疗中的临床应用［J］.中华损伤与修复杂志，2009，4（4）：405-408.

［19］陆新虹，温玉洁，胡欣.含银离子敷料慷舒灵治疗糖尿病足疗效观察［J］.临床医药实践，2009，28（6）：1810-1811.

［20］邱吉苗，谢翠华，李春荣.含银离子敷料慷舒灵治疗糖尿病足溃疡50例［J］.广东医学杂志，2007，8（3）：472.

［21］蒋靓星.前列地尔联合爱康肤银治疗糖尿病足25例［J］.中国药业，2015，3（24）：85，86.

［22］汤涌，张红梅.慷舒灵敷料联合前列地尔注射液治疗糖尿病足的临床效果［J］.西南国防医药，2012，22（4）：383-386.

［23］朱云.前列地尔联合胰岛素外敷治疗糖尿病足的疗效观察［J］.泰山医学院学报，2014，35（10）：1062-1063.

［24］葛家璞，伊万，艾合买提江·吐乎提，等.糖尿病下肢动脉狭窄经皮腔内血管介入治疗与传统治疗的疗效比较［J］.中国糖尿病杂志，2009，6（3）：208-210.

［25］王卫东，刘伦琴，邢林.前列地尔联合介入治疗对糖尿病足的临床疗效观察［J］.中国全科医学，2010，13（8）：2548-2551.

［26］刘玉斌，孙文亮，陈景丽，等.用前列地尔联合半导体激光治疗机治疗糖尿病足的疗效观察［J］.当代医药论丛，2014，12（13）：202-203.

［27］Chen Jiexiang，An Hongyuan.Recombinant human epidermal growth factor combined with alprostadil for treatment of diabeticulcers［J］.Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research，2011，15（50）：9393-9396.

［28］Tetsuro Miyata，Nobuhiro Yamada，Yoshiki Miyachi.Efficacy by Ulcer Type and Safety of Lipo-PGE1 for Japanese Patients with diabetic Foot Ulcer［J］.Journal of Atherosclerosis and Thrombosis，2010，17（8）：805-816.

［29］刘晓峰.前列地尔注射液治疗糖尿病足的效果观察［J］.糖尿病新世界，2015，35（21）：34-36.

［30］Mathias Weck，Torsten Slesaczeck，Hannes Rietzsch，et al.Alprostadil combined recombinant bovine basic fibroblast growth factor in the treatment of diabetic foot view of efficacy［J］.Ther Adv Endocrinol Metab，2011，2 （6）：247-255.

［31］徐俊.国际糖尿病足工作组关于糖尿病足感染的诊断与处理指南（摘译）［J］.中国糖尿病杂志，2015，7（7）：405.

The situation of alprostadil in treatment of diabetic foot

QU Jianjiao1，2QU Jianhui3JIN Xueyan2QU Jianwei4
1.Postgraduate College，Inner Mongolia Medical University，Hohhot 010000，China；2.Department of Endocrine，Chifeng Municipal Hospital in Inner Mongolia Autonomous Region，Chifeng 024000，China；3.Northbound Community Health Service Centers of Chifeng in Inner Mongolia Autonomous Region，Chifeng 024000，China；4.Medical Insurance Office，Chifeng Municipal Hospital Inner Mongolia Autonomous Region，Chifeng 024000，China

R587.2

A

1673-9701（2016）15-0164-05

2016-02-07）