中药牛膝化学成分、药理作用及储藏保管

胡婷婷　张振凌

(呼吸疾病诊疗与新药研发河南省协同创新中心，河南　郑州　450046)



中药牛膝化学成分、药理作用及储藏保管

胡婷婷张振凌1

(呼吸疾病诊疗与新药研发河南省协同创新中心，河南郑州450046)

〔关键词〕牛膝；化学成分；药理作用；储藏保管

牛膝又称怀牛膝，系苋科多年生草本植物牛膝Achyranthes bidentataBl.的干燥根，始载于《神农本草经》，列为上品。其味苦、酸，性平。归肝、肾经，具有逐瘀通经，补肝肾，强筋骨，利尿通淋，引血下行功效，主产河南武陟、温县、泌阳等地，是闻名国内外的“四大怀药”之一〔1〕。本文着重综述近年来牛膝的化学成分、药理作用及储藏保管的研究进展，以期为其临床用药的有效性提供参考。

1化学成分

牛膝主要含甾酮类、皂苷类及多糖类化合物。目前从该植物中分离得到的甾酮有蜕皮甾酮、牛膝甾酮、漏芦甾酮B、旌节花甾酮D、红苋甾酮、β-谷甾醇、豆甾醇、β-蜕皮甾酮、25S-牛膝甾酮、25R-牛膝甾酮、旌节花甾酮C、杯苋甾酮、羟基杯苋甾酮、牛膝甾酮A、(25S)-20，22-O-(R-亚乙基)-牛膝甾酮、20，22-O-(R-3-甲酯)-亚甲基-20-蜕皮甾酮、(25S)-inokosterone-20，22-acetonide.22-monoacetonide.20-hydroxyecdysone-20.20，22-O-(R-ethylidene)-20-hydroxyecdysone等〔2～5〕。从牛膝中分离得到的皂苷类有多种，以齐墩果酸型三萜皂苷类化合物为主。有齐墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷、齐墩果酸-3-O-β-D-(6'-丁酯)-吡喃葡萄糖醛酸苷、齐墩果酸、3-O-(β-D-吡喃葡萄糖醛酸)-齐墩果酸-28-O-(β-D-吡喃葡萄糖)、竹节参皂苷Ⅳ乙酯、人参皂苷RO、竹节参皂苷Ⅳa胡萝卜苷、竹节参皂苷-1等〔6～8〕。此外，从牛膝中还分离得到多种糖类化合物，有水溶性寡糖(AbS)、牛膝多糖以及可以增强机体免疫系统活性的多糖类成分等〔9～11〕。

2药理作用

2.1抗肿瘤作用冯婷等〔12〕在对牛膝成分研究中，发现牛膝多糖具有抗肿瘤作用。在有异源性抗原负载的情况下，低中剂量牛膝多糖可以促进小鼠骨髓来源树突细胞(DC)的分化、成熟及表面标记的表达，由DC致敏的T淋巴细胞增殖指数会增加，增强DC诱导的细胞毒T淋巴细胞对EC9706细胞的杀伤活性。在一定的范围内，牛膝多糖的剂量与其呈正相关，从而发挥间接抗肿瘤作用。

2.2抗骨质疏松、抗炎作用杨柳等〔13〕对牛膝的抗骨质疏松和抗炎作用进行考察，其前期研究证明牛膝水提液经过D101型大孔树脂采用50%乙醇洗脱后的组分为牛膝补肾壮骨有效部位，该部位具有抗骨质疏松和加速大鼠骨折愈合的作用。后期研究又发现牛膝补肾壮骨有效部位针对蛋清引起的大鼠足肿胀和棉球引起的肉芽肿胀有明显抑制作用，从而表明牛膝补肾壮骨有效部位有抗炎作用。

2.3对免疫系统的作用崔维等〔14〕在对牛膝饮片及其有效成分的研究中发现牛膝多糖对免疫功能有调节作用。二者均能提高环磷酰胺造成免疫抑制模型小鼠的胸腺、脾脏质量、吞噬百分率、吞噬指数，促进溶血素、溶血斑形成，提高淋巴细胞转化率；与模型组相比，两者均能提高免疫抑制小鼠各免疫指数。最终表明牛膝中可以增强免疫的主要有效组分是牛膝多糖。

除此之外，牛膝的另一有效成分牛膝皂苷，可以促进球虫免疫鸡的免疫功能。其作用机制与牛膝皂苷会将CD4+/CD8+T淋巴细胞亚群比值升高和将球虫免疫鸡的淋巴细胞转化水平提高有关〔15〕。

2.4对糖尿病的作用薛胜霞等〔16〕在对牛膝多糖及其衍生物对糖尿病大鼠影响的研究结果显示，牛膝多糖硫酸酯衍生物(S-AbP)、牛膝多糖和牛膝P-AbP能够显著降低糖尿病模型大鼠的血糖含量，其中以S-AbP降糖效果最优；S-AbP还能增加糖尿病大鼠体重，降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量，显著提升高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平；P-AbP也能增加糖尿病大鼠体重，降低血清TG含量、提升HDL-C水平。而牛膝多糖则只对HDL-C起作用。

2.5对心血管系统的影响池雪林等〔17〕在研究牛膝成分中牛膝多糖对心血管系统的影响中，应用斯氏蛙心灌流方法，以离体的牛蛙心为研究对象，发现在一定范围内，牛蛙心肌收缩能力随着牛膝多糖用药浓度的增加也随之增强，二者有显著的量效关系。作用机制是牛膝多糖溶液对蛙心的正性肌力作用主要通过作用于 β 受体，与M受体无关。

3储藏保管

牛膝为常用的中药，目前广泛应用于我国中医临床的处方调配和中成药的生产，并且临床上全部为饮片入药。牛膝饮片的储藏保管直接影响其药效，牛膝传统的贮存方法是将其装入木箱或石灰缸内，放于干燥通风处密封，或用谷壳交错贮存，但泛油和霉变仍难避免。而其在空气中自然存放时，容易受高温、高湿条件的影响，吸收空气中的水分发生“泛糖”及发生霉变，引起药材的质变，使药效降低，影响临床疗效并有一定的副作用，因此牛膝的储藏保管就显得格外重要。

有文献报道〔18〕对牛膝储藏采用沙土密封贮存，并且在防止受潮、发霉、虫蛀、泛油等方面取得了显著效果。少量牛膝时，可将干沙土和怀牛膝分层交叉装入木箱内，然后加盖密封。贮存量大时，可将干沙装入麻袋，围在怀牛膝货垛的四周，周围与库壁留一通道。沙袋接头处需用散沙压紧。在堆放怀牛膝时，堆一层怀牛膝撒一层散沙，用塑料薄膜盖好，然后，用沙土压紧，再铺上一层5～6 cm厚的沙土封顶保存。

俞琏等〔19〕通过研究不同贮藏条件对牛膝有效成分的影响，发现牛膝的功效与牛膝中磷脂成分的药理作用有一定的联系，因此选其为指标性因素。结果表明，加入气调剂和抗氧剂的总磷脂含量比自然存放的总磷脂含量升高约22%，说明牛膝在没有加入抗氧剂和气调剂自然存放过程中，导致总磷脂成分含量降低有可能是由于部分磷脂成分发生了氧化分解，这为牛膝的贮存保管条件选择打下了一定的实验基础。

仇立志等〔20〕在对牛膝进行硫磺熏包装研究中，通过筛选硫磺熏蒸怀牛膝工艺，发现怀牛膝经过熏蒸之后，饮片易保存，不仅不易生虫、而且外观颜色也比较美白光亮、从而大大延长其贮存保质的时间。但缺点是硫磺熏蒸会对牛膝中的某些指标性成分如蜕皮甾酮产生影响，并随着熏蒸时间的延长，次数的增多，蜕皮甾酮的含量则会减少，还会产生对人体有害的二氧化硫。因此寻找如何更好地储存保管牛膝，又能保证其安全有效用药的方法势在必行。

4结语

综观牛膝化学、药理及储藏保管的研究概况，分析其研究现状，展望其未来研究趋势。①牛膝的化学成分与药理作用的相关研究较多且颇为成熟，但都局限于牛膝中的某个特征成分或者指标性成分，这样不符合中药整体用药的特点。②牛膝是最易质变的药材之一，在贮藏过程中容易“泛糖”〔21〕，而牛膝储藏保管方面的研究却少之又少。③致力于开展牛膝储藏保管的研究，应用一些新的养护技术如辐射灭菌法、远红外法、微波法和气调养护技术等〔22〕，以保证牛膝药材质量，又不污染药材及饮片的研究势在必行。

总之，建议开展牛膝储藏保管研究，并与其化学成分和药理作用紧密联系起来，最终为保证其药材质量和临床用药安全有效提供有意义的参考。

5参考文献

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21梁生旺，王静，王淑美，等.牛膝“泛糖”机制研究〔J〕.中草药，2003；34(11)：993-6.

22白映佳，刘丽芳，孔铭，等.中药材养护新技术研究进展〔J〕.世界科学技术-中医药现代化，2014；16(2)：425-32.

〔2015-12-10修回〕

(编辑袁左鸣)

基金项目：国家科技基础性工作专项课题(No.2014FY111100-7)；呼吸疾病诊疗与新药研发河南省协同创新中心研究生科研创新基金(教科技〔2013〕638号)；河南中医药大学科研苗圃工程项目(No.MP2015-85)

通讯作者：张振凌(1957-)，女，博士生导师，主要从事中药饮片及新药研究。

〔中图分类号〕R28

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)13-3321-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.13.111

1河南中医药大学

第一作者：胡婷婷(1990-)，女，硕士,主要从事中药饮片及新药研究。