米托蒽醌与阿霉素治疗淋巴瘤的效果

王志刚　刘丽梅

(安丘市人民医院肿瘤内科，山东　安丘　262100)



米托蒽醌与阿霉素治疗淋巴瘤的效果

王志刚刘丽梅

(安丘市人民医院肿瘤内科，山东安丘262100)

摘要〔〕目的探讨对比米托蒽醌和阿霉素治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效差异。方法选取该院收治的中晚期非霍奇金淋巴瘤患者84例，随机数字表法分为两组各42例。观察组采用CNOP方案(环磷酰胺+米托蒽醌+长春新碱+泼尼松)进行化疗，对照组采用CHOP方案(环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)进行化疗，连续治疗3 w为1个周期，连续治疗4个周期后对比两组患者的临床疗效和毒性反应的发生情况。结果观察组的完全缓解率为21.43%、总有效率为73.81%，对照组分别为16.67%、71.43%，两组对比，无统计学差异(均P>0.05)；两组患者治疗过程中恶性呕吐、腹泻、口腔溃疡、血红蛋白、白细胞、血小板水平对比均无统计学差异(均P>0.05)；观察组脱发的发生率为33.33%，而对照组患者均出现不同程度的脱发，观察组脱发的发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论米托蒽醌和阿霉素治疗非霍奇金淋巴瘤具有相似的缓解率，但米托蒽醌具有毒性反应较低、安全性较高的优势，可作为临床优先选择的化疗药物。

关键词〔〕米托蒽醌；阿霉素；非霍奇金淋巴瘤

第一作者：王志刚(1974-)，男，副主任医师，主要从事肿瘤内科的治疗研究。

非霍奇金淋巴瘤与患者的免疫机能异常、某些微生物的感染、家族遗传等因素均有关〔1〕。化疗是治疗非霍奇金淋巴瘤的主要措施之一，可有效延缓病情的发展，延长患者的生存时间，改善患者的生活质量〔2〕。米托蒽醌为蒽醌类的广谱抗肿瘤药，对增殖期和非增殖期的肿瘤细胞均有明显的抑制和杀灭作用〔3〕。阿霉素和米托蒽醌具有类似的化学结构，且药理学研究证实，两者的抗癌作用相近〔4〕。本研究对比米托蒽醌和阿霉素治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效差异。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012年1月至2014年1月我院收治的中晚期非霍奇金淋巴瘤84例，在获得患者及其家属的知情同意和医院伦理委员会的批准后，采用随机数字表法分为两组，各42例。所有患者均经过病理组织学检查，明确非霍奇金淋巴瘤的诊断。观察组男28例，女14例，年龄53～72〔平均(60.92±8.14)〕岁，中度恶性28例，重度恶性14例；临床分期Ⅲ期26例；Ⅳ期16例；初治12例，复治30例。对照组男31例，女11例，年龄50～71〔平均(59.28±8.38)〕岁，中度恶性29例，重度恶性13例；临床分期Ⅲ期25例，Ⅳ期17例；初治11例，复治31例。两组患者的性别、年龄、肿瘤的恶性程度、临床分期、入院前治疗经历对比差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准参照美国国家癌症综合网发布的《非霍奇金淋巴瘤治疗指南》〔5〕中的相关诊断标准进行诊断。所有患者均经过病理学检查，确定中晚期非霍奇金淋巴瘤的临床诊断。治疗前评估两组患者的Karnofsky评分均>60分，预期生存时间均>2个月。同时排除近1个月已经接受相关化疗或者放疗治疗的患者；排除合并严重心肝肾功能异常、急性心脑血管事件、感染性疾病的患者；排除对本研究药物过敏的患者；排除难以耐受化疗或者依从性差，不能坚持完成治疗疗程的患者。

1.3治疗方案两组患者入院后均给予完善相关辅助检查，了解患者的基础情况，排除化疗禁忌证后，给予相应的化疗方案。观察组采用CNOP方案，第1天采用注射用环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H32020856)静脉滴注，650 mg/m2；盐酸米托蒽醌注射液(四川升和药业股份有限公司生产，国药准字H10960190)静脉滴注，10 mg/m2，注射用硫酸长春新碱(辅仁药业集团有限公司生产，国药准字H20068151)静脉滴注，1.4 mg/m2，在第1～5天采用醋酸泼尼松片(北京康蒂尼药业有限公司生产，国药准字H20058375)口服，100 mg/m2。以连续治疗3 w为1个周期，连续进行4个周期的治疗。对照组采用CHOP方案，具体为将观察组CNOP方案中的盐酸米托蒽醌注射液改为阿霉素注射液(Actavis Italy S.p.A.生产，注册证号H20130186)静脉滴注，50 mg/m2，其余治疗方案与观察组相同。

1.4疗效评价标准参照世界卫生组织发布的实体瘤疗效评价标准〔6〕进行疗效评价。完全缓解：经过治疗后，病灶完全消失，且未发现新病灶；部分缓解：经过治疗后，病灶较治疗前缩小>50%，且未发现新病灶；稳定：经过治疗后，病灶面积缩小<50%，如果有多个病灶，病灶总面积增加当时没有单个病灶增大>25%；进展：经过治疗后，患者病灶较前增大>50%，或者发现有新的病灶。总有效率为完全缓解率和部分缓解率之和。

1.5观察指标对比两组患者的临床疗效，同时根据世界卫生组织发布的抗癌药物急性与亚急性毒副反应的表现及分度标准评估两组患者化疗过程中毒性反应发生情况。

1.6统计学方法应用SPSS17.0软件行t及χ2检验。

2结果

2.1两组患者临床疗效的对比观察组的完全缓解率为21.43%，部分缓解52.38%，稳定19.05%，进展7.14%，总有效率为73.81%，对照组的完全缓解率为16.67%，部分缓解54.76%，稳定9.05%，进展9.52%，总有效率为71.43%，两组患者的完全缓解率和总有效率比较无差异(均P>0.05)。

2.2两组患者毒性反应发生率的对比两组患者治疗过程中恶性呕吐、腹泻、口腔溃疡、血红蛋白水平、白细胞水平、血小板水平对比无统计学差异(均P>0.05)；观察组脱发的发生率为33.33%，而对照组患者均出现不同程度的脱发，观察组脱发的发生率显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1两组患者毒性反应发生率的对比〔n(%)，n=42〕

毒性反应 观察组 对照组 0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度恶心呕吐0(0.00)22(52.38)14(33.33)6(14.29)0(0.00)0(0.00)18(42.86)13(30.95)11(26.19)0(0.00)腹泻35(83.33)0(0.00)4(9.52)3(7.14)0(0.00)30(71.43)4(9.52)5(11.90)3(7.14)0(0.00)口腔溃疡42(100.00)0(0.00)0(0.00)0(0.00)0(0.00)39(92.86)3(7.14)0(0.00)0(0.00)0(0.00)血红蛋白降低29(69.05)6(14.29)4(9.52)3(7.14)0(0.00)24(57.14)8(19.05)6(14.29)4(9.52)0(0.00)白细胞降低3(7.14)11(26.19)17(40.48)7(16.67)4(9.52)3(7.14)9(21.43)17(40.48)8(19.05)5(11.90)血小板降低39(92.86)3(7.14)0(0.00)0(0.00)0(0.00)38(90.48)4(9.52)0(0.00)0(0.00)0(0.00)脱发28(66.67)1)14(33.33)0(0.00)0(0.00)0(0.00)0(0.00)21(50.00)12(28.57)9(21.43)0(0.00)

与对照组比较:1)P<0.05

3讨论

CHOP方案为临床常用的非霍奇金淋巴瘤化疗方案，临床研究显示，应用CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤，其完全缓解率和部分缓解率可达到70%以上〔7，8〕。然而，临床报道CHOP方案可产生一定的心脏毒性、脱发、骨髓抑制等毒副反应，增加了化疗的风险，限制了其应用〔9〕。本研究结果说明CNOP和CHOP化疗方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效相当，但CNOP方案的毒性反应显著小于对照组。米托蒽醌为蒽醌类的广谱肿瘤药物，具有和阿霉素类似的结构，通过与脱氧核糖核酸分子的结合，造成其分子链的断裂，并可干扰脱氧核糖核酸异构酶Ⅱ的活性，而抑制脱氧核糖核酸的合成〔10〕。临床可用于乳腺癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗。王琛等〔11〕应用含有米托蒽醌的化疗方案治疗惰性淋巴瘤，结果显示，其中有效率达到82.1%，2年无疾病进展生存率为86.7%。相对于阿霉素，米托蒽醌无氨基糖结构，不产生自由基，并可抑制脂质的过氧化作用，因此可有效减少心脏毒性反应的发生〔12〕。本研究两组患者均未观察到明显的心脏毒性，这可能与本研究纳入例数较少、观察时间较短有关。值得注意的是，两组患者化疗过程中均以骨髓抑制为主要的毒性反应，这提示在临床化疗过程中，应定期了解白细胞等指标的变化情况，以及早进行干预。

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11王琛,夏堪冀,王玲，等.氟达拉滨联合米托蒽醌、地塞米松治疗惰性淋巴瘤的临床观察〔J〕.重庆医学,2010;39(12):1520-1.

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〔2014-10-11修回〕

(编辑袁左鸣)

中图分类号〔〕R73〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)24-7098-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.059