贝伐珠单抗研究现状及临床应用

关录凡，李郑武，袁淑杰，高晶哈药集团技术中心

贝伐珠单抗研究现状及临床应用

关录凡，李郑武，袁淑杰，高晶哈药集团技术中心

贝伐珠单抗全称为重组人源化抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体，该抗体能够降低血管内皮生长因子(VEGF)的活性并可以减少血管的生成，进而对肿瘤细胞的繁殖进行控制。目前，该单抗主要适应症为结直肠癌，卵巢癌以及肺癌等。

贝伐珠单抗；单克隆抗体；血管生成

贝伐珠单抗是一种重组的人类单克隆ⅠgG1抗体，通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。也就是说贝伐珠单抗可结合ⅤEGF并防止其与内皮细胞表面的受体(Flt-1和KDR)结合，达到对ⅤEGF控制的作用，可以控制血管渗透能力和内皮细胞活跃程度等，使得病灶处的血管生长得以控制。和化疗药物单独给药相比较，其与化疗药物共同用药能够取得更好的抗癌效果，据研究很有可能与贝伐珠单抗能够使得肿瘤内部压力降低，增加化疗药物的内渗能力。

1.作用机制

贝伐珠单抗作为一种重组人单克隆抗体，是目前被研究最多的抗血管生成药物，其作用机制是通过与ⅤEGF结合，从而阻止ⅤEGF与其自然受体ⅤEGFR结合，抑制血管内皮细胞增殖和活化，从而发挥抗血管生成和抗肿瘤作用。此外，根据学者们的研究结果表明，抑制ⅤEGF将重启促血管生成和抗血管形成的平衡，导致扭曲异常的肿瘤组织结构、功能及其微环境和脉管系统趋于正常化，从而促进化疗药物的吸收，并减少肿瘤转移的机会[1]。

2.贝伐珠单抗临床治疗癌症

2.1 非小细胞肺癌

非小细胞肺癌约占肺癌总数的80-85%，是最为常见的肺癌。近数十年肺癌的发病率和死亡率有明显增高的趋势，在癌症中排名都是第一，约占全部恶性肿瘤的19%，男女患病率为2.3: 1。目前中国肺癌死亡率为40.57∕10万。在城镇地区，每死亡4人，即有1人死于癌症。而在因癌症死去的每3至4人中，即有1人是肺癌。肺癌在近十年中治疗效果没有显著提高，总治愈率为10%左右，其主要原因是肺癌生物学特性十分复杂，恶性程度高，80%肺癌患者在确诊时已属晚期。贝伐珠单抗是首个被证实与化疗联用可延长晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者生存期的血管生成抑制剂。根据大规模临床实验的研究数据表明，欧洲食品药品管理局（EMA）批准了贝伐珠单抗联合铂类为基础的化疗用于治疗不能切除、晚期、转移性或复发性非鳞NSCLC患者的一线治疗[2]。

2.2 结直肠癌

2008年结直肠癌在全球按死亡率在癌症中排名第4，位于肺癌、胃癌和肝癌之后。发达国家比发展中国家发病率高，全球发病率相差10倍，高发在澳大利亚、新西兰、欧洲和美国，低发在非洲和中南亚。近年来，化疗联合抗血管生成治疗的应用，使转移性结直肠癌（mCRC）患者的死亡率显著降低。多项Ⅱ∕Ⅲ期临床研究均显示，贝伐珠单抗联合化疗，可显著提高治疗效果。马宁[3]等研究表明，化疗联合贝伐珠单抗治疗能够改善患者病理学应答和CLMs的坏死程度,且不会增加肝脏毒性反应。

2.3 治疗卵巢癌

上皮性卵巢癌在妇科领域较为常见，部分上皮性卵巢癌患者均在癌症晚期被确诊。现今,卵巢癌所采用的治疗方案基本是手术和化疗。由于盆腹腔手术技巧的不断提高,卵巢癌患者的5年生存率已有改善,但多数患者最终仍死于卵巢癌。NCCN指南基于这些研究数据推荐，贝伐珠单抗联合化疗，可作为初诊晚期卵巢癌的标准治疗方案[4]。欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南也推荐贝伐珠单抗用于预后不良的晚期卵巢癌患者。

2.4 其他癌症

贝伐珠单抗由于其特殊的作用机制，其也可以进行转移性乳腺癌的治疗。据相关临床实验结果表明，能够延长患者的无进展生存期，但由于FDA不认为有充足的研究结果表明其对乳腺癌的治疗风险较低，因此没有批准该适应症的治疗[5]。

贝伐珠单抗还可以用于治疗转移性肾细胞癌，根据临床研究结果表明，其对肾细胞癌的治疗具有一定效果，因此已被FDA批准该适应症。该单抗对于部分黑色素瘤的治疗也已经开展临床实验，治疗效果有待数据证实。

3.贝伐珠单抗与同类产品比较

贝伐珠单抗是FDA第一个批准上市的血管再生抑制剂，针对肿瘤生长的潜在原因抑制血管内皮生长因子（ⅤEGF）蛋白。用法方便：每2-3周30-90分钟的静脉滴注，且耐受性较好。

贝伐珠单抗是拥有最多临床数据的抗癌药物之一：对30个适应症开展了450多个临床试验，约4万患者参加。获批的癌症适应症范围宽：转移性结直肠癌（mCRC）、非小细胞肺癌(NSCLC)、肾细胞癌（RCC）和胶质母细胞瘤（GBM）等[6-8]。

小结

综上，贝伐珠单抗对于不同的肿瘤治疗均有较好的治疗效果，是对肿瘤治疗的较好选择之一，临床应用过程中可以综合考虑患者情况予以使用，使得患者达到最佳治疗效果。

[1]吴志勇,吴倩,孙德聪,等.贝伐珠单抗的疗效预测研究现状[J].现代生物医学进展,2014,14(23):4570-4573.

[2]刘维,靳永妮,南菁,等.1例贝伐珠单抗致严重性皮肤过敏反应的护理[J].当代护士旬刊,2015(3):151-152.

[3]马宁,王朝杰,周云.化疗联合贝伐珠单抗治疗结直肠癌肝转移的临床观察[J].中国药房,2015,26(35):4995-4997.

[4]韦惠章,潘嘉问,薛协持,等.贝伐珠单抗联合热灌注化疗方案治疗晚期卵巢癌的近远期效果及其对ⅤEGF、HDGF和MⅠF表达水平的影响[J].中国医药导报,2016,13(8):25-28.

[5]蔡锐刚,姚舒洋,徐兵河.贝伐珠单抗联合紫杉类药物一线治疗局部复发或转移性乳腺癌患者的安全性及疗效[J].中国肿瘤, 2014,23(3):253-256.

[6]周振兴,宋军民,陈姬华,等.贝伐珠单抗在肿瘤治疗中的应用研究进展[J].药学进展,2015(7):525-532.

[7]张敏,李佳,俞德超.单克隆抗体药物在肿瘤治疗中的研究进展[J].实用肿瘤杂志,2015,30(6):495-500.

[8]房良华(综述).贝伐珠单抗临床应用进展[J].国际肿瘤学杂志,2010,37(11):838-841.

关录凡（1983），男，辽宁省沈阳市人，硕士研究生，工程师，作者单位：哈药集团技术中心，研究方向：基因工程药物。