中药治疗类风湿性关节炎的实验研究进展

谢怡敏，高永翔



中药治疗类风湿性关节炎的实验研究进展

谢怡敏，高永翔

［摘要］目的：综述传统中药在防治类风湿性关节炎方面的实验研究进展。方法：依据近年来国内外文献，进行整理，分析，归纳，总结。结果：治疗类风湿性关节炎的中药有单味药、复方药、针刺等，在实验中均可影响相关分子，达到治疗类风湿性关节炎的目的。结论：中药可通过多种形式、多靶点在分子和细胞水平中影响类风湿性关节炎的发生，发展及转归，从而达到治疗的目的。

［关键词］中医药；类风湿性关节炎；实验研究

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类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是临床常见的以关节和关节周围组织非感染性、慢性炎症为主要表现的全身性自身免疫性疾病。病患早期呈现晨僵、疼痛、肿胀和功能障碍，晚期关节可出现不同程度的僵硬和畸形。主要病理为关节滑膜炎症细胞浸润，滑膜翳生成，软骨和骨组织的侵蚀与破坏，导致关节结构破坏、畸形好功能丧失，是造成我国劳动力丧失和致残的主要原因之一［1，2］。目前西医对类风湿性关节炎的治疗主要使用非甾体类抗炎药、金制剂、青霉胺及肾上腺皮质激素等药物，但其有较大副作用，如恶心、呕吐、腹泻、闭经、胃肠道出血、中枢神经系统紊乱、肝肾功能损害等，严重危害患者健康。近几年，中医治疗类风湿性关节炎的研究取得了较大进展。本文就近几年中药治疗类风湿性关节炎的实验研究作一阐述。

1　中医对类风湿性关节炎的认识

中医对RA的认识由来已久，早在2000多年前就有医学典籍提及此病，《黄帝内经》有云：“风雨寒热，不得虚，邪不能独伤人，卒然逢疾风暴雨而不病者，盖无虚，故邪不能独伤人，此必因虚邪之风，与其身形，两虚相得，乃可其行”。《素问•痹论》中所提“风寒湿三气杂至，合而为痹也，其风气胜者为行痹，寒气胜者为痛痹，湿气胜者为著痹也”。虽然古代医籍对RA命名有时并不统一，例如有以骨节症状为突出表现的“骨痹”、“骨极”；以疼痛为主要症状的“中风历节”、“白虎病”，以关节变形为主要表现的“鹤膝风”、“鼓槌风”等病名，而且中医的风湿概念和现代医学的风湿概念不尽相同，但RA属祖国传统医学“弊病”范畴，与“历节病”、“白虎历节”、“顽痹”等相似，已成为中医药对RA实施辩证论治的基础。

2　中药治疗类风湿性关节炎的实验研究

2.1 单味中药的研究

王莘智等［3］观察盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠的关节滑膜肥大细胞表达的作用，发现盐酸青藤碱能改善关节肿胀指数和减少佐剂性关节炎大鼠关节滑膜肥大细胞总数及脱颗粒率。陈光星等［4］采用牛II型胶原混合弗氏不完全佐剂于Wistar大鼠尾根部注射复制CIA大叔模型。并给予雷公藤多苷（TG） 和青藤碱（SIN）治疗，结果显示，SIN和TG可明显抑制关节肿胀，骨侵蚀和关节间隙变化；抑制CIA大鼠滑膜增生、软骨破坏、淋巴结生发中心反应和髓索浆细胞浸润；降低滑膜细胞 IL-6 mRNA 和蛋白水平。提示 SIN和TG具有抑制关节炎症和关节破坏的作用，其作用机制可能是减少 IL-6的产生，抑制B细胞的激活和分化。雷公藤对网状内皮系统吞噬功能有抑制作用，对T淋巴细胞增殖反应有明显抑制作用，能影响细胞因子TNF-a和细胞黏附分子CD14，CD18，CD54分子的表达，抑制炎性细胞因子白细胞介素（IL-21，IL-22，IL-24，IL-28等）的表达；还可不同程度抑制小鼠血清溶血素的形成，明显抑制胸腺依赖性抗原诱发的抗体反应［5］。孙凤艳等通过对类风湿患者的外周血单个核细胞的研究发现，雷公藤多甙能明显抑制蛋白和DNA合成，诱导单个核细胞的凋亡［6］。钱晨等以不同浓度的雷公藤红素（雷公藤生物活性最高的成分）干预大鼠骨髓源性破骨细胞，用PCR的方法检测趋化因子CCl4的表达，TRAP染色鉴定破骨细胞。结果显示在大鼠骨髓源性破骨细胞形成过程中，早期（第3天）趋化因子CCl2、CCl4、CCl7、 CCl8均明显上调，其中 CCl4表达增多的最为明显。雷公藤红素在 0.1～0.5 μmol.L-1范围内，浓度依懒性地抑制大鼠骨髓破骨细胞的分化，在0.1～0.5 μmol.L-1对破骨细胞的抑制作用最强，同时下调趋化因子 CCl4表达。所以证明了雷公藤红素通过抑制趋化因子 CCl4的表达，减少破骨细胞分化，达到治疗类风湿性关节炎的作用［7］。

Yi-Ching Chen等［8］运用植物化学和CXCR-4介导的趋化实验分析桑树极其活性化合物氧化白藜芦醇的表征化学和生物学特性，并通过荧光激活细胞分选（FACS）和Western blot分析测定了氧化白藜芦醇的作用模式。发现氧化白藜芦醇可能抑制T细胞和其他免疫细胞的cxcr-4介导和MEK / ERK信号通路发挥抗炎作用。

2.2 复方中药治疗RA的实验研究

孙鹏实验研究发现中药复方风湿消低剂量和高剂量对AA大鼠致炎侧足跖肿胀，即大鼠佐剂型关节炎急性炎症有较明显的抑制作用［9］。郭丽冰等［10］实验分析发现白仙风汤中、高剂量组与生理盐水组比较对佐剂性关节炎大鼠左右足肿胀均有显著抑制作用，提示白仙风汤对类风湿性关节炎有一定的抑制作用。何晓瑾等［11］观察痛痹方对佐剂性关节炎大鼠（AA）踝关节组织病理的改变发现，与模型组相比，痛痹方高、中剂量组和雷公藤多甙片组的大鼠踝关节组织病理改变明显减轻，尤其是痛痹方中剂量组和雷公藤多甙片组的大鼠踝关节滑膜细胞增生、炎性细胞浸润均较轻，关节软骨破坏较轻、纤维化不明显，未见关节面粘连，周围软组织炎症反应不明显。因此，痛痹方与雷公藤多甙片一样能有效抑制关节滑膜细胞增生、炎性细胞浸润，从而减轻关节滑膜炎症反应，防止关节内和关节周围组织破坏。曹江山等［12］的临床研究结果显示，甘草附子汤治疗RA患者，关节痛数、关节肿数等主要临床症状改善程度明显优于对照组；实验室指标RF、IL-1、TNF-a等水平降低幅度大于对照组，表明甘草附子汤可降低IL-1、 TNF-a水平。研究发现芍药甘草附子汤能明显地降低大鼠血清中IL-1β、PGE含量，改善关节的病理损害，据此认为芍药甘草附子汤对治疗类风湿性关节炎有积极作用［13］。

2.3 针灸治疗类风湿性关节炎的实验研究

崔曼等［14］观察中医针灸治疗类风湿性关节炎的临床疗效显示观察组患者总有效率为91.9%，高于对照组的73%，实验方法：74例类风湿性关节炎患者分为观察组与对照组两组各37例，观察组患者采用中医针灸治疗，对照组患者采用西医治疗。李虹［15］针灸治疗类风湿性关节炎70例，治疗后的总有效率为97.14%，明显优于对照组的83.75%。董态［16］的研究显示，两组的显效率和有效率均有显著性意义；观察组患者的压痛指数更小，睦力增加的更大，关节肿胀缓解的更明显，晨僵时间更短。因此，针灸治疗类风湿性关节炎优于单纯西药治疗，值得借鉴。巴燕等［17］给予对照组50例，采用西医常规治疗；治疗组50例，在西医常规治疗的基础上，加用温针灸治疗。发现温针灸配合西药治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎有较好的临床疗效。

3　结语

RA 是一种以关节滑膜炎症为特征的慢性全身性自身免疫性疾病，全世界患病率为0.3%～1%，各年龄组人群均可发病，如不及时治疗，可引起严重的关节畸形、关节功能障碍，严重影响患者生活质量。现阶段对RA的研究已经深入到细胞水平、分子水平乃至基因水平，但由RA病因极其复杂，到目前为止医学界仍没有攻克RA这一世界性难题。目前，常用的治疗药物以非甾体类抗炎药、激素类药物、生物制剂等为主，但由于价格昂贵、长期服用毒副作用大，限制了其应用。中药与西药相比具有来源广、毒性小、标本兼治、药效大、可长期服用等优点。近几年中药对类风湿关节炎的治疗已经取得了实质性的进展，不仅充实了中医药学理论，而且具有实际临床意义和发展前景。

［参考文献］

［1］Lars Klareskog，Anca Irinel Catrina，Stephen Paget.Rheumatoid arthritis［J］.The Lancet， 2009，373（2）:659.

［2］曾小峰，朱松林，谭爱春，等.我国类风湿关节炎疾病负担和生存质量研究的系统评价［J］.中国循证医学杂志，2013，13（3）:300.

［3］王莘智，陈霞琳，范伏元.盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠关节滑膜肥大细胞表达的影响［J］.中医药导报，2012，18（11）:23.

［4］陈光星，王培训，刘清平，等.青藤碱对胶原诱导型关节炎免疫抑制作用的机制研究［J］.现代免疫学，2008，28（2）:142.

［5］刘洋，婉成芳.中药免疫抑制剂的药理基础研究进展［J］.中成药，2007，29（3）:412.

［6］孙凤艳，冯红卫，姜淑华.雷公藤多甙诱导类风湿关节炎患者外周血单个核细胞的凋亡［J］.世界临床医学，2015，9（5）:157.

［7］钱晨，彭柳莹，冯小可，等.雷公藤红素通过抑制趋化因子CCl4减少破骨细胞形成［J］.辽宁中医杂志，2015，42（2）:415.

［8］Yi-Ching Chen，Yin-Jing Tien，Chun-Houh Chen，et al.Morus alba and active compound oxyresveratrol exert antiinflammatory activity via inhibition of leukocyte migration involving MEK/ERK signaling［J］.BMC Complementaryand Alternative Medicine，2013，13（2）:45.

［9］孙鹏.中药复方风湿消对大鼠佐剂型关节炎急性炎症的影响［J］.甘肃科技，2010，26（33）:143.

［10］郭丽冰，王蕾，林爽，等.治疗类风湿性关节炎中药复方白仙风汤剂的药理作用研究［J］.时珍国医国药，2008，19（10）:2489.

［11］何晓瑾，夏卫军，金实.痛痹方对佐剂性关节炎大鼠踝关节组织病理改变的影响［J］.中国中医药信息杂志，2007，14（4）:44.

［12］曹江山，庄贺，侯王君.甘草附子汤治疗类风湿关节炎34例临床观察［J］.中医药导报，2013，19（5）:35.

［13］陈蕊，林大勇，付勇强.芍药甘草附子汤对类风湿性关节炎大鼠的免疫调节作用［J］.中华中医药学刊，2008，26（5）:1081.

［14］崔曼，刘继霞，李秀英，等.针刺治疗类风湿性关节炎的临床观察［J］.中国中医药现代远程教育，2014，12（12）:74.

［15］李虹.中医针灸治疗类风湿性关节炎70例临床观察［J］.医学理论与实践，2014，27（20）:2734.

［16］董态.类风湿性关节炎针灸治疗临床探讨［J］.按摩与康复医学，2012，3（10）:185.

［17］巴燕.艾克海提，刘云霞，曾斌芳.温针灸配合西药治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎临床观察［J］.北京中医药大学学报（中医临床版）， 2013，20（3）:28.

（责任编辑：陈思敏）

Experimental research progress of Traditional Chinese medicine in the treatment of rheumatoid arthritis

XIE Yi-min，GAO Yong-xiang//（College of Basic Medicine， Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 610075， Sichuan）

［Abstract］Objective: The experimental research of Traditional Chinese medicine in the prevention and treatment of rheumatoid arthritis were reviewed. Method: Recent literatures were collated， analyzed and summarized. Result: Traditional Chinese medicine can be used in single， compound Chinese medicine and acupuncture to treat rheumatoid arthritis by influencing experimental related molecules. Conclusion: Chinese traditional medicine can influence all development phases of rheumatoid arthritis at the molecular and cellular levels through a variety of forms and multiple targets， so as to achieve the purpose of treatment.

［Key words］Traditional Chinese medicine； rheumatoid arthritis； experimental research

［中图分类号］P 284

［文献标识码］A

［文章编号］1674-926X（2016）02-031-03

［基金项目］国 家自然科学基金项目（81173627）

［作者简介］［作者单位］成 都中医药大学基础医学院，四川 成都 610075谢 怡敏，在读博士研究生，主要从事中西医结合基础研究

［通讯作者］高 永翔，教授，主要从事中西医结合基础研究

［收稿日期］2015-11-11