2型糖尿病大血管病变中医药研究进展

张淑芳，吕树泉，苏秀海



·综述与进展·

2型糖尿病大血管病变中医药研究进展

张淑芳，吕树泉，苏秀海

如何延缓2型糖尿病大血管并发症发生发展是目前治疗的难点与热点，现代医学对其发病机制及药物治疗方面认识尚不明确。糖尿病相当于中医学“消渴病”范畴，对其大血管病变，目前中医多从久病夹瘀、久病入络进行辨治，临床取得了较好的疗效，现从病因病机、临床研究、实验研究等多个方面对近年来发表的文献进行了综述。

2型糖尿病；大血管病变；中医药；病因病机；消渴病

大血管病变是2型糖尿病主要慢性并发症，其病理特征为动脉粥样硬化(As)，可引发心脑血管疾病及周围血管病变，占糖尿病病人死亡原因的60%～70%[1-2]，严重危害人民群众身体健康。目前对于本病采取综合治疗，应用降糖、降压、调脂、抗血小板聚集、抗氧化等手段，但国外多个大型临床研究揭示，目前治疗尚不能有效减少大血管病变。2型糖尿病属中医“消渴病”范畴，大血管病变属消渴病兼症，其特点为动脉粥样硬化，可对应为“血瘀证”，对于血瘀证中医有着较好的疗效，中药可多靶点改善血管内皮功能[3]，减轻动脉粥样硬化。近年来中医学对大血管病变的研究不断深入，疗效不断提高。本研究从病因病机、临床研究、实验研究等多个方面对近年来发表的文献进行综述。

1　病因病机

衡先培将糖尿病大血管病变归为中医“脉搏坚”病，认为痰瘀互结为其主要病机[4]。谢毅强等[5]通过中医证候分析，揭示本病中医病机错综复杂，虚实夹杂。在正虚方面，从阴虚燥热、气阴两虚发展为阴阳两虚，邪实方面，瘀血贯穿于疾病的始终。张元琛等[6]认为本病的病性为本虚(气阴两虚)标实(痰浊、瘀血、湿毒)，将其归为“血痹”“脉痹”“脱疽”等中医病种。杨启悦等[7]认为糖尿病大血管病变的中医病理改变为瘀血，提倡活血化瘀为主要治则。宋莹莹等[8]认为气血不足及其引发的络脉病变是糖尿病血管并发症的基本病机，血瘀络阻又是其病机的核心环节。李品川等[9]认为消渴病日久，阴虚津亏，血行迟滞成瘀；或病久阴损及阳，阳虚寒凝致血瘀；或消渴日久，水湿运化不利，湿聚为痰，痰湿阻滞脉络，而成痰瘀；或湿邪阻滞脉络日久，亦可为湿瘀；三者相互影响，从而使糖尿病下肢血管病变逐渐发展。杜仲海[10]认为消渴病久，阴损及阳，气阴两虚，气虚血瘀，脉络瘀阻，从而发生糖尿病动脉粥样硬化，治以活血化瘀。范青云等[11]将糖尿病大血管病变归为中医“脉痹”范畴，认为其基本病机为气阴两虚，瘀血贯穿于本病始终。高泓等[12]认为消渴病初期，肺、脾、肾运化津液失常，形成伏匿之邪(痰浊、瘀血)，病久痹阻脉络，形成本病。

2　临床研究

宋发友等[13]选取2型糖尿病伴有下肢血管病变者61例，随机分为对照组(31例)和治疗组(30例)，两组均采用常规治疗，对照组加用黄芪注射液及血塞通注射液，4周为1个疗程，治疗后，两组均可明显改善病人下肢冷凉、间歇性跛行及静息痛，治疗组疗效更为显著(P<0.05)；两组的足背动脉流速及踝/肱比值均较疗前改善(P<0.01)，治疗组疗效更佳(P<0.01)；两组均可降低血清内皮素-1(ET-1)、C反应蛋白(CRP)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平(P<0.01)，治疗组下降更为明显(P<0.01)。王明乐[14]将80例2型糖尿病下肢血管病变病人随机分为治疗组(40例)和对照组(40例)，两组予常规降糖、降压治疗，治疗组加用丹参注射液，治疗后治疗组总有效率(95.0%)明显优于对照组(55.0%)，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗组可有效降低CRP、白细胞介素-6(IL-6)，疗效优于对照组(P<0.05)。叶冬梅[15]选取58例糖尿病周围血管病变病人为观察组，应用调补阴阳通络方(牛膝、桂枝、当归、葛根、花粉、石斛、麦冬、茯苓、党参、鸡血藤、淮山、黄芪、白术、桃仁)联合羟苯磺酸钙治疗，58例单纯西药治疗为对照组，3个月为1个疗程。治疗后，观察组可明显增加足背动脉血流量，疗效优于对照组(P<0.05)；观察组总有效率(86.21%)明显高于对照组(55.17%)，差异有统计学意义(P<0.05)。张舒[16]将60例2型糖尿病下肢血管病变60例，随机分为治疗组和对照组，对照组予前列地尔，治疗组在对照组基础上应用中药(红花、丹参、赤芍、川芎、地龙、甘草)浸泡下肢，治疗2周。治疗组可明显升高足背动脉血流量及踝/肱动脉血压比值，疗效优于对照组(P<0.01)。刘娟等[17]将58例周围血管疾病(PAD)病人随机分为治疗组(30例)及对照组(28例)，对照组应用阿司匹林片，治疗组在对照组基础上加用温通活血方(黄芪、鸡血藤、生地、红花、桂枝、川黄连)，治疗8周。发现：治疗组总有效率(93.3%)明显高于对照组(64.2%)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组的踝肱指数(ABI)比值升高幅度优于对照组(P<0.01)。徐瑞颜等[18]将50例糖尿病周围血管病变病人随机分为治疗组(25例)及对照组(25例)，对照组予基础治疗，治疗组为在对照组基础上加用益气化痰汤(北芪、五爪龙、茯苓、橘红、法半夏、竹茹、枳实、丹参、田七、桃仁、浙贝、胆南星)，8周为1个疗程。治疗后发现：治疗组总有效率(92.00%)明显高于对照组(64.00%)，差异有统计学意义(P<0.05)；两组ABI均较治疗前升高(P<0.05)，治疗组疗效更佳(P<0.05)。沈学然[19]将148例2型糖尿病血管病变病人随机分为治疗组(74例)和对照组(74例)，两组应用抗血小板、调脂、降糖等基础治疗，治疗组加服参芪复方(人参、黄芪、山药、山茱萸、生地黄、天花粉、丹参、制大黄)，8周为1个疗程。治疗后，两组高敏C反应蛋白(hs-CRP)、IL-6均较疗前下降(P<0.05)，治疗组效果更明显(P<0.05)；治疗组中医证候积分较对照组减少更为显著(P<0.05)。吴吉萍等[20]将60例2型糖尿病合并血管病变病人随机分为治疗组和对照组，治疗3个月后，治疗组对餐后2 h胰岛素及空腹C肽改善优于对照组(P<0.05)；两组均可改善一氧化氮(NO)、内皮素(ET)和同型半胱氨酸(Hcy)，治疗组对于ET和Hcy的改善更加明显(P<0.05)。颜国富等[21]将大鼠制备糖尿病模型，随机分为二甲双胍组、中药组(滋肾活血汤：熟地、丹参、黄芪、山药、山茱萸、茯苓、鬼箭羽、益母草、水蛭、鸡内金、苍术、大黄)、中药联合二甲双胍组、模型组、空白组，治疗8周。发现：中药组与西药组均可降低CRP、ET，升高NO(P<0.05)，两组疗效相当(P>0.05)；中医药联合治疗组可将CRP、ET、NO恢复至空白组水平(P>0.05)，疗效最为显著。

3　实验研究

冯芹等[22]将32只6周龄GK大鼠按血糖水平随机分为模型组，牛蒡子苷元低、中、高剂量组，疗程为8周，治疗结束后，牛蒡子苷元低、中、高剂量组均可明显降低GK大鼠血压(P<0.05或P<0.01)，高剂量组疗效最为显著；牛蒡子苷元各剂量组均可显著降低白细胞总数和分类计数、血小板平均分布宽度(PDW)、血小板平均体积(MPV)，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；牛蒡子苷元低、中、高剂量组均可显著降低血管内皮生长因子(VEGF)(P<0.01)。张子新等[23]将Wistar大鼠随机分为模型组和通心络治疗组，疗程为6周，治疗后发现：较模型组，通心络治疗组可显著升高内皮型一氧化氮合酶(eNOS)，降低ET-1，降低MYPT表达(P<0.05)，三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低明显(P<0.05)。常柏等[24-25]研究提示抵挡汤能抑制2型糖尿病大鼠主动脉肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA 表达升高，降低大鼠主动脉巨噬细胞集落刺激因子、巨噬细胞炎性蛋白。庄灿等[26]将GK大鼠随机分为GK组、模型组、阿托伐他汀组、参芪复方组，将Wistar大鼠设为正常对照组，干预35 d。治疗后发现：GK组、阿托伐他汀组及参芪复方组均可降低血糖(P<0.05)，参芪复方组下降更为显著(P<0.05)；GK组、阿托伐他汀组及参芪复方组均可降低TC、TG水平(P<0.05或P<0.01)，三组疗效相当(P>0.05)；GK组、阿托伐他汀组及参芪复方组均可显著降低血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平(P<0.01)，阿托伐他汀组与参芪复方组疗效相当(P>0.05)；GK组、阿托伐他汀组及参芪复方组较模型组均可下调主动脉AT1R mRNA水平(P<0.01)，阿托伐他汀组优于参芪复方组(P>0.05)。

4　小　结

糖尿病大血管病变的本质是动脉粥样硬化，目前其发病机制尚不明确，考虑与脂代谢异常、氧化应激、血栓形成和血小板聚积、内皮损伤-反应等有关[27]。现代医学强调对其综合治疗，早期全程治疗，以解除“代谢记忆”，改善预后。中医药的优势在于治未病，目前中医治疗多侧重于既病防变，临床取得了一定效果。今后的重点在于发挥中医药特色，探求消渴病发生大血管病变的中医病因病机，早期干预，治病于未发，提高本病的治疗水平，降低社会及个人的医疗支出，提高病人生存质量及生存率。

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(本文编辑郭怀印)

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10．3969/j．issn．1672-1349．2016．16．012

1672-1349(2016)16-1864-03

2015-12-08)