重组人脑利钠肽治疗慢性心力衰竭的疗效观察

王　斌，李建民，殷屹岗，阮中宝，顾爱琴

(江苏省泰州市人民医院，江苏　泰州　225300)

重组人脑利钠肽治疗慢性心力衰竭的疗效观察

王斌，李建民，殷屹岗，阮中宝，顾爱琴

(江苏省泰州市人民医院，江苏泰州225300)

[摘要]目的：观察重组人脑利钠肽( rhBNP) 治疗慢性心力衰竭的临床疗效和安全性。方法:在标准抗心衰治疗的基础上，分别加用rhBNP和多巴酚丁胺，用药前及用药后，测定两组患者血脑钠肽、左室射血分数，重新评价患者心功能分级，观察两组患者3个月内主要心血管事件。结果：rhBNP能更好地改善慢性心力衰竭心功能，及血BNP 水平的降低。治疗后，两组EF升高明显，但组间相比无显著性差异;有更多患者通过rhBNP 治疗心功能改善达到NYHAⅡ级，差异有统计学意义(P<0.05)。3个月后随访，rhBNP 组与多巴酚丁胺组患者的主要心血管事件差异无统计学意义。结论:与多巴酚丁胺比较，rhBNP能更好地改善慢性心率衰竭患者心功能，但对预后的改善未见明显差异。

[关键词]重组人脑利钠肽；多巴酚丁胺；心力衰竭；疗效

Abstract：ObjectiveTo observe clinical efficacy and safety of the recombinant human brain natriuretic peptide (rhBNP) in the treatment of chronic heart failure.MethodOn the basis of standard heart failure therapy，combined with rhBNP and dobutamine therapy，The blood BNP，left ventricular ejection fraction (EF%) were determined before and after treatment，cardiac function of the patients were re-evaluation by NYHA. To observe two groups of patients with major cardioascular events in three months.ResultsrhBNP could better improve cardiac function in chronic heart failure，and lower blood BNP level. After treatment，two groups of EF rose significantly，but compared between groups had no significant difference；More patients treated by rhBNP cardiac function improvement to NYHA Ⅱ level,the difference was statistically significant (P<0.05).After three months，in the rhBNP and dobutamine group major cardiovascular events of patients with no statistically significant difference.ConclusionCompared with dobutamine，rhBNP can better improve cardiac function in patients with chronic heart failure，but no significant difference on the improvement of the prognosis.

[收稿日期：2015-01-19编校：李晓飞]

Effect Observation on Recombinant human brain natriuretic peptide in the treatment of patients with chronic heart failureWANGBin，LIJian-min，YINYi-gang,etal(ThePeople′sHospitalofTaizhouCity，JiangsuProvince，Taizhou225300,China)

Key Words:Recombinant human B-type natriuretic peptide；Dobutamine；Heart failure；Efficacy

慢性心力衰竭是大多数心血管疾病的最终归宿，也是最主要的死亡原因，其治疗困难，预后差。重组人脑利钠肽(recombinant human B-type natriuretic peptide rhBNP 商品名：新活素，成都诺迪康生物制药有限公司)为心力衰竭治疗药物研究的最新成果，具有利尿、利钠、扩张血管、使心脏前后负荷降低、抑制交感神经系统及肾素-血管-紧张素-醛固酮系统(RAAS)作用[1-2]。由人工合成的心脏神经类激素药物，具有扩张血管、利尿利钠、有效降低心脏前后负荷、抑制肾素-血管-紧张素-醛固酮系统和交感神经系统等作用。rhBNP在前期的临床研究中已证实对急性心力衰竭的治疗有明确疗效[1-2]，但其对慢性心力衰竭的治疗效果少有报道。本研究旨在观察重组人脑利钠肽对慢性心力衰竭患者血液动力学的影响及临床疗效，从而指导临床。

1资料与方法

1.1一般资料：选择我院2012年2月~2014年4月收治的慢性心力衰竭患60例均符合纽约心脏病学会(NYHA)心功能Ⅲ~Ⅳ级的患者，将所有入选病例随机分为对照组和治疗组。两组基本资料见表1。

1.2治疗方法：两组患者均采用常规抗心衰治疗，包括持续性低流量吸氧、卧床、限盐、限水，予以β-受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂( ACEI)、地高辛、利尿剂等药物治疗；在此基础上试验组患者给予rhBNP负荷剂量1.5 μg /kg 静脉注射，维持剂量0007 5 μg/kg·min静脉滴注，连续72 h；多巴酚丁胺组给予多巴酚丁胺3 μg/kg·min静脉微泵注射，连续72 h。

1.3观察项目：用药前测定血BNP 水平及EF 值，用药72 h 后测定血BNP 水平及EF 值，并重新评价患者心功能(NYHA分级)；监测用药过程中不良反应，如低血压等；观察两组患者三月内主要心血管事件(MACE)。

2结果

2.1rhBNP组和多巴酚丁胺组性别、年龄、吸烟、收缩压(mm Hg)、舒张压(mm Hg)、体重指数(kg/m2)、心功能分级(NYHA)，BNP，EF等基线特征比较：差异无统计学意义(P> 0.05)，见表1。

组别例数性别(男/女)年龄(岁)吸烟人数收缩压舒张压体重指数心衰分级NYHAⅢ级 NYHAⅣ级BNP(ng/L)EF(%)rhBNP3016/1465.1±7.818156.1±12.389.4±7.925.7±2.320103646.1±531.538.9±5.2多巴酚丁胺3013/1766.3±6.416159.1±10.390.1±6.724.5±2.82193479.6±621.339.4±4.8

注：1 mm Hg=0.133 kPa

2.2两组患者BNP、EF及心力衰竭分级等比较：与多巴酚丁胺组相比，BNP值均明显下降，与多巴酚丁胺组相比，rhBNP组BNP值下降的更低，差异有统计学意义(P<0.05);EF值均有明显提高，但两组无明显统计学差异。有更多患者通过rhBNP 治疗心功能改善达到NYHAⅡ级(P<0.05)。用药过程中rhBNP组更易出现低血压状态，但与多巴酚丁胺组无统计学意义。3个月后随访，rhBNP 组与多巴酚丁胺组患者的主要心血管事件比较，差异无统计学意义(P<0.05),见表2。

表2两组患者BNP、EF及心力衰竭分级比较

组别例数BNP(x±s,ng/L)EF(x±s,%)低血压(例)心力衰竭分级(例) NYHAⅡ级 NYHAⅢ级 NYHAⅣ级 MACE(例)rhBNP30624.1±68.243.1±3.7425412多巴酚丁胺30911.3±58.141.7±2.9117663P值<005>0.05>0.05<005>0.05>0.05>0.05

3讨论

心力衰竭是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征，其主要临床表现为呼吸困难和乏力(活动耐量受限)以及液体潴留(肺淤血和外周水肿)。心力衰竭为各种心脏疾病的严重和终末阶段，发病率高，是当今最重要的心血管病之一。

多巴酚丁胺主要兴奋β1肾上腺素受体，有轻微的α作用，大剂量时有β2的血管扩张作用，对心肌有正性肌力和较弱的正性频率作用，能激活腺苷环化酶，使ATP转化为c-AMP，促进钙离子进入心脏细胞膜，从而增强心肌收缩力，增加心排血量，降低肺毛细血管楔压。已有资料显示多巴酚丁胺治疗心力衰竭有效，为ⅡA类适应症。

人脑利钠肽是B型利钠肽，为人体分泌的一种内源性多肽，在病因诱导下发生心力衰竭后人体应激大量产生的一种补充代偿的机制。rhBNP为一种通过重组DNA技术用大肠杆菌生产的无菌冻干制剂，与心室肌产生的内源性脑利钠肽有相同的氨基酸序列。rhBNP 本身无直接的强心、利尿作用，其在血浆中结合内皮细胞及血管平滑肌鸟苷酸环化酶偶联受体，促进细胞内环磷酸鸟苷( cGMP) 的浓度升高，并同时促进平滑肌细胞的舒张。cGMP作为第二信使， 可迅速扩张全身静脉、动脉，从而使右房压、肺毛细血管楔压下降，降低心脏的前后负荷，改善心功能[3-4]。rhBNP因其没有类似多巴酚丁胺的正性肌力作用，故不增加心肌耗氧，通过其对血压、血容量以及水盐平衡的调节，降低血浆容量、体肺循环的阻力，使得心脏的前后负荷下降，使得心功能得以改善[5]。有研究显示[6]直接PCI术后在常规治疗的基础上应用rhBNP可进一步抑制急性前壁心肌梗死后左心室重构,改善左心功能,并显著减少心脏事件的发生。

有研究显示[1]，rhBNP治疗急性失代偿心力衰竭，其疗效及安全性优于多巴酚丁胺组。本研究中，使用rhBNP治疗心力衰竭，并与临床常用的抗心衰治疗药物多巴酚丁胺进行对照比较，观察相关指标。结果显示，连续用药72 h， rhBNP能更好地改善心力衰竭心功能，及血BNP水平的降低。治疗后，两组EF升高明显，组间相比无显著性差异;有更多患者通过rhBNP治疗心功能改善达到NYHAⅡ级，差异有统计学意义(P<005)。用药过程中rhBNP组更易出现低血压状态，但与多巴酚丁胺组无统计学差异，可能与样本量较小有关，建议用药时加强监护。三月后随访，rhBNP 组与多巴酚丁胺组患者的主要心血管事件差异无统计学意义(P>0.05)。

本研究结果证实， rhBNP 以其对水盐平衡的调节作用，通过对血压、血容量的降低，改善了慢性心力衰竭患者心功能，其治疗中不增加心肌耗氧，提示慢性心力衰竭患者的治疗中， 相对于多巴酚丁胺，rhBNP 可能是更好的药物选择,而不增加心肌氧耗应该是rhBNP 疗效更佳的原因之一。尽管rhBNP 具有拮抗RAAS 的作用，但我们在短期( 3个月) 之内，未能观察到其降低主要心血管事件的益处，这可能与随访时间较短有关，也可能与样本量较小有关。

总之，本研究认为，rhBNP治疗慢性心力衰竭有效，且不增加患者预后的风险，用药时需要注意血压的观察，但我们研究样本较小，需要增加样本量以进一步研究，同时需要更长时间的随访。

参考文献4

[1]Pan HY，Zhu JH，Gu Y,et al. Comparative effects of recombinant human brain natriuretic peptide and dobutamine on acute decompensated heart failure patients with differsent blood BNP levels[J].BMC Cardiovasc Disord，2014，14(1)：31.

[2]Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide Multicenter Clinical Study Group，Hu DY.Efficacy and safety of intravenous recombinant human brain natriuretic peptide in patients with decompensated acute heart failure：a multicenter，randomized，open label，controlled study[J].Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi，2011，39(4):305.

[3]Newton PJ，Betihavas V，Macdonald P. The role of b-type natriuretic peptide in heart failure management[J].Aust Crit Care，2009,22(3):117.

[4]Stryjewski PJ，Nessler B，Cubera K，et al. Natriuretic peptidesHistory of discovery，chemical structure，mechanism of action and the removal routes.Basis of diagnostic and therapeutic use[J].Przegl Lek，2013，70(7):463.

[5]王海燕，薛玉生，郑强荪，等.重组人脑利钠肽应用于急性心肌梗死合并心功能失代偿患者的疗效观察[J].中国心血管杂志,2010，15(2):126.

[6]陈丹,黄仑,尚怡君急性心肌梗死直接PCI联合静脉应用重组人脑利钠肽对左心室重构和功能的影响[J].吉林医学,2011,1:11.