王 婷,丁英钧,王燕炯,翟林玲(. 武警甘肃省总队医院内二科,甘肃 兰州 730050;. 河北中医学院内科教研室,河北 石家庄 05009)
糖尿病肾病的发病机制及中医病机进展
王 婷1,丁英钧2*,王燕炯1,翟林玲1
(1. 武警甘肃省总队医院内二科,甘肃 兰州 730050;2. 河北中医学院内科教研室,河北 石家庄 050091)
糖尿病肾病(DN)也称肾小球硬化症,晚期发展为肾功能衰竭,继而进行血液透析或肾脏移植, 严重影响了患者的生存质量。本文就DN的西医发病机制及中医病机作一综述。
糖尿病肾病;发病机制;中医病机
随着现代生活水平的提高,我国糖尿病(DM)患者逐年增加。作为DM最严重的微血管并发症之一,DN已成为终末期肾病肾脏替代治疗的首要原因,极大影响了我国居民的健康与生活质量。因此,针对DN发病机制及中医病因病机的研究已成为热点课题。
1.1 肾脏血流动力学改变
肾脏血流动力学异常[1]导致了高灌注、高滤过、高代谢状态,高滤过使基底膜增厚、小球局灶硬化,引起内皮细胞的损害,使蛋白滤过增加;高灌注激活了蛋白激酶C和肾素-血管紧张素(RAS)系统,促进蛋白尿生成。
1.2 糖代谢紊乱和氧化应激
持续高血糖状态使葡萄糖毒性产物形成,激活了多元醇通路和己糖通路,加速细胞凋亡,促使肾间质纤维化、肾小球硬化。高血糖还可造成晚期糖基化终末产物(AGEs)的蓄积[2],激活PKC。氧化应激可使足细胞损伤,电荷屏障减弱,滤过功能下降,蛋白漏出增多。
1.3 胰岛素抵抗和脂代谢紊乱
胰岛素抵抗指组织器官对胰岛素的反应性、敏感性降低,通过多种途径引起血压升高和血管内皮细胞功能障碍。高血脂除引起动脉硬化外,还能直接损害肾脏功能。
1.4 代谢性炎症和细胞因子
DN是一种慢性低度、由代谢引发的炎性反应,这种炎症发生的信号通路类似传统炎性反应机制[3]。细胞因子是一组多功能的肽类物质,具有调节免疫的作用,也是DN重要的致病介质。
1.5 遗传因素
DN发病具有明显的遗传易感性和家族聚集性,常为多个基因的共同作用,易感位点在染色体3q(1型DM)、染色体20及12(2型DM)[4]。另外,醛糖还原酶基因、血管紧张素转化酶基因及白细胞介素6基因的多态性也与DN紧密相关。
中医学中无DN的病名。DM旧称“消渴病”,而DN继发于消渴之症,表现为“水肿”、“尿浊”、“关格”、“虚劳”、“溺毒”等[5]。近年中医对DN的病因病机有如下的理论研究。
2.1 毒损肾络说
南征[6]指出DN是消渴症经年不愈,脏腑功能失调,气血运行失常所致,浊毒内生,毒邪进入肾络,引发诸邪,“毒损肾络”是DN最重要的病理基础。
吕仁和结合古文献中“久病成络”理论,指出DN实质是消渴病治法不当、病情迁延不愈所致。谢院生[7]认为DN是肾脏超微结构发生改变,细胞外基质在肾脏沉积,形成微型癥积,继而损伤肾体,使肾之封藏失司。
2.3 络脉病变理论
吴以岭把肾小球微血管比作肾之脉络,认为络息成积是DN的病理核心,气阴两虚是DN的基本病因病机。何泽[8]发现DN早期病机表现为气阴两虚,渐至肾体虚损、气血两伤。《糖络杂病论》总结DN有初病及络、络病多瘀、病位固定、表现多样等特点。
2.4 血瘀说
高彦彬指出DN病位在肾,发病初期肝肾气阴两虚;病程迁延,阴损及阳;病变晚期,气血阴阳俱衰,血瘀始终贯穿于早、中、晚期。仝小林[9]将1型和2型糖尿病所致的DN分为“脾瘅肾病”和“消瘅肾病”,二者共同病机为虚、瘀、浊,而瘀为核心病机。
2.5 脾失健运说
学者们提出“脾胰同源”之说,王景洪[10]强调了糖尿病肾病中脾肾之间的关系,认为脾肾同病,脾失健运是DN进展的关键。
迄今为止对DN的机制尚未完全明确,今后,我们应把中医病因病机分析同现代西医发病机制紧密联系起来,不断发挥中西医结合的综合优势,并在临床诊治中广泛推广应用。
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本文编辑:王 琦
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ISSN.2095-6681.2016.15.178.02
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