2016年ASCO会议非小细胞肺癌化学治疗的相关进展

曾维威　曾川　范卫东　张献全



·会议纪要·

2016年ASCO会议非小细胞肺癌化学治疗的相关进展

曾维威曾川范卫东张献全

非小细胞肺癌；化疗；美国临床肿瘤学会

2016年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology, ASCO)会议刚落下帷幕，许多肿瘤研究的新成果在此次大会上得到精彩的展现，而作为全球发病率和病死率最高的肺癌更是受到参会者的关注。在非小细胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)治疗中的传统化疗是否有新的突破，一直令人期待。现从新辅助化疗、辅助化疗、姑息性化疗、维持性化疗几个方面对ASCO年会中有关NSCLC的化疗进展进行解读。

一、新辅助化疗

非鳞状NSCLC患者术前接受化疗是否有获益，日本Yasuhiro Tsutani学者就此问题作了研究报道：一项临床Ⅱ/ⅢA期的25例患者接受3周期培美曲塞+顺铂+贝伐珠单抗治疗后行手术治疗，6例有病理应答(pathologic response)即新辅助化疗后残留肿瘤小于原发性肿瘤的33%，其中3例达完全性病理缓解，19例无病理应答。存在病理应答的3年无复发生存率为100%，而无病理应答的为15.8%(P=0.002)。而在3年生存率方面，存在病理应答的为100%，无病理应答的为63.2%(P=0.102)。结论是病理应答可作为接受手术后新辅助化疗的一个预后标志，无病理应答的需接受术后辅助治疗。

二、辅助化疗

肺癌术后的辅助化疗可以延长患者的生存期，改善生活质量，而以铂类为基础的化疗方案是目前的标准治疗方案，在今年的ASCO大会上也有报道。优福定(tegafur/uracil, UFT)在日本已被批准用于NSCLC的辅助化疗，与经典的化疗方案比较疗效究尽如何尚不清楚。Shinichi Toyooka等为我们展现了一个Ⅲ期临床试验结果，ⅠB-ⅢA期根治性NSCLC接受卡铂联合紫杉醇化疗，与口服优福定化疗相比，在5年总生存率(overall survival, OS)及无复发生存率(relapse-free survival, RFS)方面，两种化疗方案均无明显差异，但3/4级毒性反应及血液性毒性静脉化疗方案远大于优福定。JCOG0707试验报道：在非小细胞肺癌Ⅰ期患者的辅助化疗中，优福定与爱斯万(tegafur/gimeracil/oteracil, TS1)相比，两者的不良反应比较接近，均可耐受。两种药2年OS及RFS分别达97.3%、89.6%，两者具体的OS及RFS将在2019年揭晓。Xiaoyu Zhai等也进行一项研究，结果显示：在非鳞状NSCLC辅助化疗中，培美曲塞联合铂类化疗方案在无疾病生存时间(disease-free survival, DFS)方面优于其他含铂类化疗方案。针对IB期NSCLC是否该辅助化疗，Gaurav Goyal等作了一个回顾性研究，术后接受辅助化疗的患者在OS方面比仅行手术治疗的更为获益，其中包括大于70岁的老年人，但是遗憾的是仅有少部分术后患者接受了辅助化疗。

三、姑息性化疗

对于不能手术的局部晚期及转移性NSCLC，姑息性化疗是治疗方案中一个重要的措施。针对一线化疗，Ahmed Ashour Badawy等进行了一项回顾性研究：对于鳞癌，可选用含铂类的紫杉醇或多西他赛或吉西他滨方案；而对于非鳞癌的，除了选择以上方案，还可选择培美曲塞单药或培美曲塞联合铂类加或不加贝伐珠单抗。非鳞癌中，培美曲塞加铂类及贝伐珠单抗方案的生存期最好，腺癌中含培美曲塞的方案可获得较长OS，鳞癌中含吉西他滨的方案可获得较长OS。在二线化疗的选择上，NCCN指南及2016年版中国晚期原发性肺癌诊治专家共识推荐了多西他赛和用于非鳞癌的培美曲塞。IFCT-1103 ULTIMATE研究提示：与多西他赛相比，紫杉醇周疗联合贝伐珠单抗方案对非鳞状NSCLC在无进展生存期(progression-free survival, PFS ) 及总缓解率(overall remission rate, ORR)方面胜出一筹。联合组中位PFS为6.4个月，多西他赛组为3.9个月，差异有统计学意义。ORR在紫杉醇联合贝伐珠单抗组为22.5%，而在多西他赛组为5.5%，P=0.006。联合组的中位OS为9.9个月，多西他赛组为10.8个月，两者无明显差别。紫杉醇周疗联合贝伐珠单抗方案的毒副反应可耐受。姑息性化疗中，年龄也是影响肺癌化疗方案选择的一个重要因素，韩国Dae Ho Lee等报道了70岁及以上的局部晚期非鳞状NSCLC的Ⅲ期多中心随机对照研究结果，在姑息性化疗中，铂类联合培美曲塞与培美曲塞单药相比，没有表现出生存获益。

四、维持性化疗

维持性化疗是针对一线化疗后达疾病控制的晚期NSCLC。目前公认的化疗药物主要是用于非鳞癌的培美曲塞、吉西他滨和多西他赛。日本Masato Karayama等报道了培美曲塞联合贝伐珠单抗与培美曲塞单药的对比研究。在非鳞状NSCLC中，联合方案没有增加PFS，反而增加了贝伐珠单抗带来的不良反应。而对于鳞癌的维持性治疗报道较少，Seiichiro Suzuki教授提供了一个选择方案，肺鳞癌患者接受4周期爱斯万联合铂类化疗，之后再接受爱斯万维持性化疗，中位PFS为3个月，中位OS为9.2个月，不良反应可接受。同时进行分层分析时发现大于70岁的患者也能达到这一效果。该方案也适合70岁及其以上老年患者。

在今年的ASCO会议上，NSCLC在传统的化疗方面取得了不少进展，可概括为四个方面：①新辅助化疗引入了病理应答指标，此指标可提示患者预后好坏；②辅助化疗提出可行口服优福定或爱斯万化疗，中国学者提出了非鳞状NSCLC术后行培美曲塞联合铂类化疗方案疗效优于其他含铂类方案，并进一步回答了IB期患者术后需辅助化疗；③姑息性化疗中一线化疗方案的选择，鳞癌优先选择含吉西他滨的方案，腺癌选择含培美曲塞方案效果好，对二线或三线化疗可选择紫杉醇周疗联合贝伐珠单抗，大于70岁的老年人推荐选用培美曲塞单药化疗；④维持性化疗可选择爱斯万，不提倡培美曲塞联合化疗。希望以上解读，能对国内同行在化疗方案选择上有所帮助。

(本文编辑：黄红稷)

曾维威，曾川，范卫东，等. 2016年ASCO会议非小细胞肺癌化学治疗的相关进展[J/CD]. 中华肺部疾病杂志： 电子版， 2016， 9(4)： 463-464.

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2016.04.035

400010 重庆医科大学附属第二医院肿瘤科

范卫东，Email：weidongfan2015@126.com

R563

D

2016-07-02)

【编者按】2016美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology, ASCO)年会于6月3日到7日在美国芝加哥召开。会议主题是：通过跨越不同学科、疾病和治疗方式，凝聚所有抗癌领域的知识和智慧(Collective Wisdom)，以患者的健康为中心，共塑癌症治疗的未来。本年会着重提出了对新辅助化疗引入病理应答指标、辅助化疗可行口服优福定或爱斯万化疗、姑息化疗中一线化疗方式的选择，维持性化疗可选择爱斯万，早期NSCLC的免疫治疗，晚期NSCLC的免疫一线治疗、二线治疗；同时提出了肺癌靶向治疗一代EGFR-TKI、二代EGFR-TKI、三代EGFR-TKI及新型EGFR-TKI。

肺癌是发病率和病死率增长最快，对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)约占所有肺癌的80%，近年来在NSCLC的化学治疗，新型靶向药物治疗及免疫治疗方面均有不少新的进展。因此，本期特刊发三篇2016年ASCO会议有关NSCLC治疗的相关纪要，值得一读，为各位医学同仁提供NSCLC治疗领域的最新资讯，以期对我国肺癌患者的临床治疗有所裨益。