促排卵后分别接受戊酸雌二醇、芬吗通雌二醇治疗的不孕症患者子宫内膜容受性观察

史红珍，林琳，孙立娟，金海红，王智文(秦皇岛市第一医院，河北秦皇岛066000)

促排卵后分别接受戊酸雌二醇、芬吗通雌二醇治疗的不孕症患者子宫内膜容受性观察

史红珍，林琳，孙立娟，金海红，王智文
(秦皇岛市第一医院，河北秦皇岛066000)

摘要:目的观察克罗米芬( CC)促排卵后分别接受戊酸雌二醇(补佳乐)、芬吗通雌二醇治疗的不孕症患者子宫内膜容受性。方法选择CC促排卵后子宫内膜变薄的不孕症患者120例，随机分为三组，均于月经第8天开始补充外源性雌激素，A组补佳乐口服及阴道用药，B组口服补佳乐，C组芬吗通雌二醇片口服及阴道用药;分别于用药3 d后及人绒毛膜促性腺激素( HCG)日下午行阴道超声检查，比较三组子宫内膜厚度、类型、容积及内膜下血流情况，并随访临床妊娠率。结果补充雌激素3 d后，A、B、C组子宫内膜厚度分别为( 6.57±1.21)、( 7.00± 1.11)、( 7.74±1.37) mm，HCG日分别为( 8.08±2.12)、( 8.70±2.17)、( 9.96±2.38) mm，C组＞B组＞A组( P均＜0.05)。补充雌激素3 d后，A、B、C组子宫内膜容积≥2 mL分别为15、18、25例，HCG日分别为20、22、31例，C组均多于A、B组( P均＜0.05) ;三组子宫内膜类型、内膜下血流比较均无统计学差异( P均＞0.05)。A、B、C组临床妊娠率分别为17.5%、20.0%、25.0%，组间比较，P均＞0.05。结论与补佳乐比较，芬吗通雌二醇片可明显改善CC促排卵后子宫内膜变薄的不孕症患者内膜厚度及容积，但在子宫内膜类型、子宫内膜下血流及临床妊娠率方面比较无统计学差异。

关键词:不孕症;克罗米芬;戊酸雌二醇;芬吗通雌二醇;子宫内膜容受性

近年来，随着人们生活环境和生活方式的改变，不孕症发生率明显升高，排卵障碍是其发生的主要原因之一。克罗米芬( CC)是一线促排卵药物，其诱导排卵率为70%～90%，但妊娠率仅20%～40%［1］，可能原因为CC的抗雌激素作用影响子宫内膜发育，降低子宫内膜容受性［2］。应用雌激素类药物可以改善子宫内膜容受性，戊酸雌二醇(补佳乐)、芬吗通雌二醇是临床常用雌激素类药物。本研究观察CC促排卵后分别接受戊酸雌二醇、芬吗通雌二醇治疗的不孕症患者的子宫内膜容受性。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2012年3月～2014年3月在秦皇岛市第一医院生殖健康门诊收治接受CC促排卵治疗的不孕症患者120例。纳入标准:①自然周期监测卵泡发育不良;②月经周期第3天开始口服CC促排卵治疗;③月经周期第8天阴道超声检查子宫内膜厚度＜4 mm。排除标准:①子宫畸形;②子宫内膜异位症;③男方精液异常;④合并糖尿病、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、高血压、冠心病、血栓性疾病等。其中，年龄( 30.51±5.77)岁，不育年限( 3.25±0.23) a。根据用药及给药途径不同分为A、B、C组，每组40例。三组年龄、不育年限具有可比性。

1.2治疗方法患者均于月经第3天开始口服CC 50 mg/d促排卵治疗，连用5 d;月经第8天开始补充外源性雌激素，A组补佳乐2 mg/d口服及2 mg/d阴道用药，B组口服补佳乐4 mg/d，C组芬吗通雌二醇片2 mg/d口服及2 mg/d阴道用药。

1.3观察方法采用彩色多普勒超声诊断仪( GE VOLUSON E8)，分别于用药3 d后(月经第11天)及人绒毛膜促性腺激素( HCG)日下午行阴道超声检查。检查前嘱患者排空膀胱，取膀胱截石位，将阴道探头置入阴道内检查。对比三组用药后子宫内膜厚度、类型、容积及内膜下血流，随访妊娠率。诊断及评价标准:①子宫内膜类型:参照Gonen等［3］阴道超声检查分类评判标准，将内膜形态分为A、B、C型。②子宫内膜容积:三维超声下对内膜宫底部与宫颈内口处的子宫肌层与子宫内膜交界处进行线条勾勒后测得。③子宫内膜下血流:根据子宫内膜及内膜下血流分布状况分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型［4］。④HCG 日:当卵泡平均直径≥18 mm即为成熟卵泡，尿促黄体生成素弱阳性或阳性则确定为HCG日。⑤临床

妊娠:停经6～8周行盆腔超声检查，若显示孕囊和胎心管搏动则为临床妊娠。

1.4统计学方法采用SPSS18.0统计软件。计量资料以珋x±s表示，比较用t检验;计数资料以率表示，比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1三组子宫内膜厚度、类型、容积及内膜下血流情况补充雌激素3 d后，A、B、C组子宫内膜厚度分别为( 6.57±1.21)、( 7.00±1.11)、( 7.74± 1.37) mm，HCG日分别为( 8.08±2.12)、( 8.70± 2.17)、( 9.96±2.38) mm，C组＞B组＞C组( P均＜0.05)。三组子宫内膜容积、类型、内膜下血流情况见表1。

表1　三组用药3 d后及HCG日子宫内膜类型、容积及内膜下血流情况比较(例)

2.2三组临床妊娠情况A、B、C组临床妊娠分别为7、8、10例，临床妊娠率分别为17.5%、20.0%、25.0%，组间比较，P均＞0.05。

3　讨论

在不孕症的病因中，女性因素约占60%，其中排卵障碍占女性不孕因素的25%～30%［5］。CC是临床常用的促排卵药物，但其干扰雌激素诱导的雌激素受体( ER)、孕激素受体( PR)形成，使子宫内膜的ER和(或) PR减少，导致子宫内膜发育延迟，与胚胎发育不同步，影响胚泡着床，导致妊娠率相对较低，流产率明显增加。激素类药物，如雌孕激素、生长激素、促性腺激素释放激素激动剂可以改善子宫内膜容受性［6］，进而提高临床妊娠率。

补佳乐是戊酸雌二醇的口服剂型，属于天然短效雌激素，口服后被迅速、完全吸收，在肝脏分解为雌二醇和戊酸，雌二醇是其发挥作用的主要成分，因此阴道用药效果差。雌二醇是人体主要的活性雌激素，与ER亲和力最高，在体内无蓄积作用，也无其他不良反应，目前尚未发现其对胚胎发育有不良影响［7］。已有临床资料显示，口服补佳乐可改善子宫内膜容受性，提高临床妊娠率［8］。本研究中A、B组补充相同剂量补佳乐，B组比A组内膜厚度、容积及内膜下血流略高，但两者比较差异无统计学意义。

芬吗通雌二醇是一种雌孕激素周期序贯制剂，由17β-雌二醇、地屈孕酮复方制剂组成，主要成分为17β-雌二醇。微粒化的雌二醇是一种完全天然的雌激素，不需要经过肝脏脱去戊酸基就能作用于ER，与人体中的活性雌激素结构完全相同［9］。芬吗通雌二醇既可口服，也可阴道用药;但口服后经过肝脏首过效应被大量灭活，大部分雌二醇被转换成雌酮，降低了雌二醇的生物活性;阴道用药可以更有效增加其在子宫中的浓度，减少全身用药所引起的乳房胀痛等不良反应［10～12］。本研究C组用药3 d后及HCG日子宫内膜厚度、容积均较A、B组增加;子宫内膜类型、内膜下血流及临床妊娠率略高于A、B组，但差异均无统计学意义。

总之，与补佳乐口服和(或)阴道给药比较，芬吗通雌二醇片口服及阴道给药可明显改善CC促排卵后不孕症患者子宫内膜厚度及容积，但两者对子宫内膜类型、内膜下血流及临床妊娠率影响方面比较无统计学差异。

参考文献:

［1］Biljan MM，Mahutte NG，Tulandi T，et al.Prospective randomized double-blind trial of the correlation between time of administration and antiestrogenic effects of clomiphene citrate on reproductive and organs［J］.Fertil Stenril，1999，71( 4) : 633-638.

［2］葛秦生.临床生殖内分泌学［M］.北京:科学技术文献出版社，2001: 552.

［3］Gonen Y，Casper FR.Prediction of implantaton by the souogranic pearance of the eudometrium durig controlled ovarian fertilization ( IVF)［J］.In Vitro Pert Lmlnvo Transf，1990，7( 3) : 146-152.

［4］Hanna A，Ariel R.Endometrial roecptivity markers，the journey to successful embryo implantation［J］.Human Reproduction Update，2006，12( 6) : 731-746.

［5］罗丽兰.不孕与不育［M］.北京:人民卫生出版社，1998: 202.

［6］谭新沙，雷小敏.子宫内膜容受性的研究进展及其改善措施［J］.医学综述，2011，17( 2) : 268-271.

［7］Lessey BA.The use of integrinsfor the assessment of uterine receptivity ( editorial comment)［J］.Fertil Steril，1994，61( 5) :812-814.

［8］杨海虹，叶碧绿，吕杰强，等.小剂量补佳乐在诱导排卵中对于宫内膜发育的影响［J］.中国妇产科临床杂志，2004，5( 6) : 430-433.

［9］孙林，王磊，柯雪，等.芬吗通在冻融周期子宫内膜发育不良患者中的应用［J］.生殖医学杂志，2014，1( 1) : 42-47.

［10］李华，李蓉，刘洋，等.芬吗通改善反复胚胎移植失败患者子宫内膜血流和提高妊娠率的研究［J］.生殖医学杂志，2014，1 ( 1) : 37-41.

［14］蔡任飞，洪青青，匡延平.非注射黄体酮在冻融胚胎移植激素替代周期中的应用［J］.生殖与避孕，2012，32( 6) : 388-391.

［15］许雯，周枫，李超，等.17β雌二醇在激素替代冻胚移植中的应用及临床结局分析［J］.中华妇产科杂志，2013，93 ( 47) : 3766-3769.

收稿日期:( 2014-12-15)

通信作者:林琳，E-mail: 13383601973@163.com

文章编号:1002-266X( 2015) 28-0065-03

文献标志码:B

中图分类号:R711.6

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.28.021