浅谈制药企业设备确认及工艺验证

姜艳晗 马有鹏 刁莉

摘要：药物是治病救人的关键，药品的质量和安全性是至关重要的，之前所发生的“皮鞋胶囊”事件在全中国引起了剧烈的反响，如果制药企业所生产的药物不能“治病”，而开始“致病”，那如何来帮助人类抵抗疾病呢？药品的质量及安全性被人们列为了关注重点。由于药品在生产過程中的控制力不够，造成的一些恶性事件给人们敲响了警钟。让人们从药品的生产开始，就变得格外慎重起来。因此制药企业的设备及生产工艺是极为重要的。

关键词：制药企业 设备 工艺验证 原料验证 制剂验证

中图分类号：R118 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2015）02（b）-0000-00

在药品的生产过程中，特别是原料药的生产过程中，每一项操作都有每一项操作的限制，有时间限制，还有方法限制，时间限制就是为了避免操作时间过场导致微生物对药品的污染。本文将主要通过对制药企业的工艺设备验证进行研究，做一份简要的报告。

1原料验证和制剂验证

各类医药用品生产工艺包括原料验证和制剂验证两部分。

首先是要进行原料验证，原料验证就是将需要用到的原料进行验证，原料质量的优劣会直接影响到药品的质量，原料中有效成分的多少也会对药品的功效有所影响。制药企业药品生产中无菌原料药的生产难度最大，因为大多数的原料药都不能达到最终的灭菌效果，特别是在进行过滤、干燥、粉碎等工艺的时候，原料药会不可避免的受到一些微生物的污染。有时候，设备的布局、生产的环境、人员的操作等情况都会对药品的质量产生影响。

其次是制剂验证。制剂的工艺规程不仅能够按照制剂的规格进行有关的工艺操作，还可以按照产品的不同进行编制。凡是正是进入生产的产品都需要制定生产工艺规程，同时还要重视对产品质量的验证。

近几年，我国的药品质量安全问题频出，药品安全管理系统对药品质量的要求越来越严格，同时，对生产设备和生产工艺手段的要求也越来越高。药品工艺设备的验证是保证制药企业生产工艺系统无菌性的有效保证。

2制药企业工艺设备验证准备

2.1对生产设施进行确认

这一步骤主要包括对生产设备的消毒、清洁，产品敞口处的温度、湿度的确认，还要对工作人员所穿的无菌服的舒适度等逐一进行确认，这一项工作是非常细微的工作，但是必须得到足够的重视，因为往往都是细节的地方容易出现微生物的污染问题。

2.2对生产工艺设备进行确认

在进行验证之前，所有的生产工艺设备必须经过检验，合格之后方可投入生产。在生产的过程中，为了尽量避免污染的发生，需要保证产品不在空气中暴露出来，但是有必要的情况下，暴露的产品需要有隔离器或者百级层流罩的保护。同时，在已经灭菌的物品中，如果从灭菌器到生产线的距离上转移，也是会有一定污染风险的，这时候需要尽量避免产品在操作和传递过程中直接与人员和设备进行接触。

2.3清洗与灭菌

这一环节，需要将设备的表面进行清洁和灭菌。灭菌之后需要防止再污染。

2成立验证小组

为了保证制药企业的工艺设备验证顺利进行，企业人员必须成立监督验证小组。这些小组各司其职，每个小组的定期对设备进行检查，检查情况按照书面形式进行存档，如果发现任何情况需要及时向上汇报。一般的主要分组都有这些：物品准备组、验证路程实现组、设备灭菌效果确认保证组、摄像及现场记录组、样品培养组、仪表调整组、后勤负责组、安全保障组等。

3制药工艺设备验证

3.1确定操作流程，对人员进行培训

在实际的操作过程中，操作人员需要严格按照规程来进行操作，这就需要在进行设备验证之前先确定操作流程，并对人员进行培训。操作人员需要严格按照操作规程（SOP）的指导来完成工作。SOP是有技术人员编写的，通过有关部门的审批，所有操作人员需要进行相关培训，这样才能保证操作的顺利进行。

3.2校正仪表

在操作之前，需要有专业技术人员对仪表进行校正，仪表的校正频率必须符合国家的规定和标准，并且仪表是有一定的有效期的，需要在期限内完成使用。

3.3工艺条件验证

无菌原料的生产工艺具有设备复杂、种类多的特点，不同的生产工艺所有的特点也不一样。所以，模拟介质的选择需要根据自身的特点来定。

3.4操作时限控制

在原料药品的生产过程当中，每一项操作都是有时间限制的，因为时间过长，很有可能会导致微生物的污染。所以，验证的过程一定要保证在规定的时间内完成操作，这样所得出的结果才更有说服力。

3.5样品培养

在验证的过程中，需要设置阴性对照和阳性对照。对样品的培养完成之后，还要起草一份验证报告，这样才能为企业质量负责人提供决策依据。

4结语：

随着科学技术的不断发展和我国对外开放程度的加深，我国的制药企业已经加强了与发达国家的交流和合作。同时，外国制药企业的涌入也给我国制药企业带来了挑战和机遇。目前，我国还没有建立完善的无菌生产工艺验证标准。如果想要尽快地跟上发达国家的脚步或者超过他们，就必须吸取他们的宝贵经验，同时开发适合自身发展的一套验证标准，从而促进我国制药企业的进步。

参考文献：

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[2].张苏，田晓娟，李慧芬，佟利家.药品制备工艺研究及验证的一般 要求与常见问题[J].首都医药.2009（08）：61-62