血浆NT-proBNP在急性心力衰竭诊治及预后评估中的应用价值

罗慧敏 刘绍辉 何明丰 李旷怡 吴智鑫

随着社会人口老龄化，人们生活习惯的改变，心血管疾病的患者越来越多。各种心血管疾病发展的终末阶段，常出现失代偿性的急性心力衰竭(acute heart failure，AHF)。对AHF患者进行快速准确的诊治，对其预后及生活质量改善有着重要影响。近年来，国内外多项研究显示，血浆NT-proBNP作为AHF的生物标志物，在AHF的诊断、治疗、病情评估和预后判断方面有重要的意义[1]。本研究选取在广州中医药大学附属佛山中医院急诊科就诊的127例AHF患者作为研究对象，通过观察其血浆NT-proBNP、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、纽约心脏病协会(new York heart association，NYHA)心功能分级以及患者预后情况等，探讨血浆N-末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)在AHF早期诊治及预后评估中的价值。

临床资料与方法

一、一般资料

选取2014年1月至2015年12月在广州中医药大学附属佛山中医院急诊科就诊的AHF患者127例，其中男性53例，女性74例；年龄48～93岁，平均(69.4±6.3)岁。冠心病69例，高血压性心脏病35例，肺心病18例，风湿性心瓣膜病5例。按照NYHA分级方案将研究对象分为4组：心功能Ⅰ级组[28例，平均年龄(65.3±5.7)岁]；心功能Ⅱ级组[33例，平均年龄(67.5±6.2)岁]；心功能Ⅲ级组[35例，平均年龄(74.5±6.8)岁]；心功能Ⅳ级组[31例，平均年龄(76.7±6.6)岁]。

二、诊断及排除标准

(一)诊断标准：符合中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会编写的《2010年急性心力衰竭诊断和治疗指南》中的“急性心力衰竭”的诊断标准[2]。

(二)排除标准： (1)可引起明显呼吸困难的疾病如支气管哮喘发作和哮喘持续状态、急性大块肺栓塞、肺炎、严重慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)尤其伴感染等；(2)其他原因所致的非心原性肺水肿(如急性呼吸窘迫综合征)；(3)其他原因所致的非心原性休克等。

三、方法

患者到诊后立即完善相关检查，按照NYHA分级方案进行心功能分级；同时用肝素抗凝试管抽取3 ml静脉血，采用日本三菱PATHFAST®化学发光免疫分析仪测定血浆NT-proBNP水平；采用日本ALOKA Prosound F75型心脏超声诊断仪, 由经验丰富的医师检测其LVEF。治疗1周后，复查患者血浆NT-proBNP水平。治疗3个月后， 对患者进行随访，了解其是否有心源性猝死、心绞痛、再发急性心力衰竭等主要不良心血管事件(majoy adverse cardiovascular events,MACE)的发生。

四、统计学方法

结 果

一、血浆NT-proBNP与NYHA心功能分级和LVEF的关系

不同心功能级别AHF患者间治疗前血浆NT-proBNP水平、LVEF的差异有统计学意义(P<0.05)。随着NYHA心功能级别的增加，血浆NT-proBNP水平也随着升高，而LVEF逐渐下降。见表1。

表1 不同心功能分级的AHF患者其血浆NT-proBNP、LVEF的比较

注：a与Ⅰ级心功能组治疗前血浆NT-proBNP、LVEF水平，差异具有统计学意义( P<0.05)；b与上两级心功能组比较P<0.05；c与上三级心功能组比较P<0.05

二、治疗前、后血浆NT-proBNP水平与NYHA心功能分级、MACE发生情况的关系

相同心功能级别AHF患者治疗前、后血浆NT-proBNP水平间的差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗后血浆NT-proBNP下降幅度随心功能分级的增高和MACE发为的增多而减少。见表2。

表2 不同心功能分级的AHF患者治疗前后血浆NT-proBNP、MACE的比较

注：a与治疗前血浆NT-proBNP水平比较P<0.05;AHF为急性心力表衰，MACE为主要不良心血管事件

讨 论

AHF是急诊常见的危重疾病，也是导致心血管疾病患者死亡的主要原因。当患者出现AHF时，神经内分泌系统激活，心室容量负荷或压力负荷增加，心室肌受到牵张心室壁张力增加，使得心室肌细胞瞬间合成及分泌B型钠尿肽(brain natriuretic peptide,BNP)明显增加。因此，血浆中BNP的浓度与左室压力与容量负荷指数有关[3]。而血浆NT-proBNP是BNP分裂后没有活性的N端片段，因具有比BNP半衰期长、在体外的稳定性强、在进行测定时不易受干扰等优点而在临床上得到了广泛的应用。

Januzzi等[4]对1256例急诊患者的研究结果显示，NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级者血浆NT-proBNP值分别为108(37～381) pg/mL、3 512(1 395～8 588) pg/mL、5 610(2 260～11 001) pg/mL，提示血浆NT-proBNP水平升高程度与NYHA心功能分级呈正相关。Bay等[5]以357 pmol/L 为切点，在2 193名一般人群中诊断LVEF≤40%的收缩功能不全者的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为73%、82%、24%、98%，在928例有心力衰竭症状者诊断LVEF≤40%的收缩功能不全者的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为78%、76%、30%、96%，证明血浆NT-proBNP水平与LVEF呈高度负相关。ICON研究则对720例急性失代偿心力衰竭患者随访76 d，结果发现，病死者的平均NT-proBNP值显著高于生存者，预测患者76 d病死的最佳NT-proBNP值为5 180 ng/L，敏感度68%，特异度72%，阴性预测值96%，证明NT-proBNP可以预测急性失代偿性心力衰竭患者的近期病死率。

本研究结果显示，AHF患者治疗前血浆NT-proBNP升高程度与NYHA心功能分级呈正相关，与LVEF呈负相关；治疗1周后血浆NT-proBNP下降幅度与NYHA心功能分级、MACE发生率呈负相关。研究结果与上述文献报道以及国内相关文献报道一致。因此，血浆NT-proBNP水平检测作为一种简单、快捷、有效的检验方法，在AHF患者的早期诊治和预后评估中具有重要的意义，应被广泛应用于临床工作中。

1 侯光友,李冰,徐华丽,等. BNP/NT-proBNP在心力衰竭诊断治疗中的应用进展[J].实用医药杂志,2013,30(12):1123-1125.

2 中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.急性心力衰竭诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志,2010,38(3):195-208.

3 安红姬.急性心功能不全患者血浆B型钠尿肽的检测及临床意义[J].中国卫生产业，2014, 25:95-96.

4 Januzzi JL Jr，Camargo CA，Anwaruddin S，et al.The N-terminal pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department(PRIDE) study[J].Am J Cardiol,2005,95(9): 948-954．

5 Bayes-Genis A,Santalo-Bel M,Zapico-Muniz E,et al.N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP) in the emergency diagnosis and in-hospital monitoring of patients with dyspnoes and ventricular dysfunction[J].Eur Heart Fail,2004,6:301-308.

6 James L.Januzzi.Jr,Roland RJ van Kimmenade,John Lainchbury,et al.The Value of NT-porBNP for the Evaluation of Acute CHF:A Multicenter,International Meta-Analysis of 1256 Subyects(ICON) study[J].Eur Heart J,2006,27:330.