不规则抗体致新生儿溶血病换血治疗的研究分析*

洪 毅(陕西西安高新医院输血科，西安 710075)

新生儿溶血病(hemolytic disease of the newborn，HDN)主要是指母婴红细胞血型不合引起的新生儿同种免疫性溶血性疾病。胎儿红细胞在母亲妊娠期间可进入母体，刺激母体产生免疫性抗体，但研究资料显示，妊娠早期在母体血液中即可检出胎儿红细胞，流产、羊水穿刺、分娩和死胎等情况可使胎儿红细胞进入母体的概率大大增加。免疫刺激产生的抗体主要是IgG型抗体，IgG型抗体(主要是IgG1和IgG3)可穿过胎盘屏障，破坏胎儿或新生儿的红细胞[1，2]。新生儿溶血病根据起病的血型抗体不同主要分为ABO血型新生儿溶血病和非ABO血型新生儿溶血病。本文对我院近五年诊断出的36例由不规则抗体导致的新生儿溶血病及其中26例进行了换血治疗，案例总结如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象 2010～2015年临床送检的2 311例新生儿溶血病检测实验样本，样本包含患儿和产妇的血样。

1.2 仪器与试剂 Baso血库专用离心机、孵育器、凝胶卡专用离心机[贝索企业(中国)销售公司]；抗球蛋白检测凝胶卡(美国Bio-rad公司)；抗体筛选细胞(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ)，抗-A，抗-B，抗-D，抗-C，抗-c，抗-E，抗-e，抗-M，抗-N；抗球蛋白试剂、2-Me(上海血液生物医药责任公司)；A，B，O标准红细胞试剂盒(北京金豪制药股份有限公司)。

1.3 方法

1.3.1 血型鉴定：送检样本离心分离出血清和红细胞，红细胞洗涤后鉴定血型。

1.3.2 新生儿溶血病检测：新生儿红细胞做直接抗球蛋白试验(DAT)、游离试验和放散试验，实验方法和诊断依照有关规程进行[3，4]。

1.3.3 对抗体筛选阳性的样本，送陕西省血液中心血型室做抗体鉴定，抗体鉴定用谱红细胞购自荷兰Sanquin公司，方法采用低离子液介质间接抗球蛋白试验(Liss-IAT)试管法。

1.3.4 其它资料来自临床：其中支持治疗主要包括光疗、吸氧和注射白蛋白；对于符合新生儿换血指标(脐带血血红蛋白<120 g/L、血清胆红素>342 μmol/L及早期核黄疸等)则进行换血治疗。

2 结果

2.1 36例不规则抗体特异性鉴定结果及换血治疗效果 在2 311例新生儿溶血病样本中共检出不规则抗体36例，检出率1.56%。其中Rh血型系统、Lewis血型系统、Kidd血型系统、Diego血型系统分别检出28例、3例、4例和1例，阳性率分别为：77.78%，8.33%，11.11%，2.78%；在Rh血型系统的不规则抗体28例中，抗-D、抗-E、抗-cE、抗-C、抗-Ce分别检出2例、8例、11例、2例、5例，各抗体所占的百分率分别为：7.14%，28.57%，39.29%，7.14%，17.86%，见表1。其中有26例进行了换血治疗，见表2。

表1 36例不规则抗体特异性鉴定结果和相关检测

表2 换血治疗效果

3 讨论

目前人类已发现有35个红细胞血型系统，并不是所有红细胞血型不合均可引起新生儿溶血病，尽管ABO血型新生儿溶血病最为常见，但由于胎儿红细胞上的A抗原或B抗原密度较低，而血浆中存在的可溶性A或B物质又可中和部分来自母体的IgG抗体，另外还与胎儿血液中缺乏补体有关，因此ABO血型系统虽然会引起严重新生儿溶血病，但大多以光疗、药物治疗比如纠酸、血液治疗，如白蛋白、丙种球蛋白等支持治疗为主，很少进行换血治疗[7，8]。

从检查出不规则抗体分布中，目前引起血型不合新生儿溶血病的血型以Rh血型系统最常见最为严重，其它血型系统等血型不合引起的新生儿溶血病较少见。而Rh血型抗体引起的新生儿溶血病往往较为严重，可能因为Rh抗原在新生儿的红细胞上就能完全表达，并且在溶血机制上对补体有依赖性等因素，因此多数需要进行换血治疗[9]。在36例检出Rh血型系统不规则抗体的病例中，有26例进行了换血治疗，取得不错的疗效。我们注意到即使Rh血型抗体效价不高，也能引起严重的新生儿溶血，提示在做不规则抗体检测时，应采用敏感的检测手段，避免漏检弱抗体，造成误诊。例如liss-凝胶卡法具有灵敏度高，操作可实现自动化等优点，可用于大规模的筛查试验[5]。

在Rh血型抗体造成的新生儿溶血病例中，只有2例为Rh阴性产妇产生的抗-D引起；有19例产生的抗体都对E抗原有反应(8例抗-E+11例抗-cE)，远高于抗-D的比率，这是由于RhE 阴性频率(>50%) 远高于RhD阴性的频率(约0.3%)，免疫原性在Rh血型系统中仅次于RhD，容易因输血或妊娠等同种免疫刺激后产生抗E，提示给女性输血应尽量使Rh血型完全相合。在检出不规则抗体的案例中，还检出有Lewis血型系统、Kidd血型系统和Diego血型系统的抗体，提示在新生儿溶血病的检测中应注意考虑多个血型系统抗体，应采用抗原谱广泛筛查细胞和敏感的检测技术外，及早发现异常抗体，为临床新生儿换血疗法提供参考依据。

[1] Makarovska-Bojadzieva T，Blagoevska M，Kolevski P，et al．Optimal blood grouping and antibody screening for safe transfusion[J]．Prilozi，2009，30(1)：119-128．

[2] 龚君顺，沈雨青，苏奶助，等．孕妇检测不规则抗体在非ABO新生儿溶血病中的临床意义[J]．临床血液学杂志，2015，28(10)：870-872．

[3] 尚 红，王毓兰，申子瑜．全国临床检验操作规程[S]．4版．北京：人民卫生出版社，2015．

[4] 林 园，王 嵘．新生儿溶血病(HDN)免疫血液学试验推荐方案[J]．中国输血杂志，2012，25(2)：95-100．

[5] 张印则，徐 华，周华友．红细胞血型原理与检测策略[M]．北京：人民卫生出版社，2014．

[6] International Society of Blood Transfusion．Red blood immunogenetics and blood group terminology[OL]．http：//www．isbtweb．org/working-parties/red-cell-immunogenetics-and-blood-group-terminology/

[7] 杰夫·丹尼尔，朱自严．人类血型[M]．北京：科学出版社，2007．

[8] 杨 丽，阎丽华，丁 伟，等．新生儿ABO血型不合溶血病临床及实验室结果分析研究[J]．现代检验医学杂志，2015，30(4)：158-160．

Yang L，Yan LH，Ding W，et al．Clinical and experimental analysis about ABO hemolytic disease of the newborn in Qingdao[J]．J Mod Lab Med，2015，30(4)：158-160．

[9] 李凤春，夏爱军，张秋会，等．换血治疗重症Rh抗-E新生儿溶血病1例[J]．现代检验医学杂志，2012，27(5)：136-137．