2型糖尿病患者维生素D缺乏与下肢动脉疾病的相关性

张英　杜学文　陈世清　陆吉

(北京市顺义区医院内分泌科　北京　101300 )

2型糖尿病患者维生素D缺乏与下肢动脉疾病的相关性

张英杜学文陈世清陆吉

(北京市顺义区医院内分泌科北京101300 )

摘要目的：探讨2型糖尿病患者维生素D缺乏与下肢动脉疾病的相关性。方法：选取2型糖尿病患者206例，根据血25(OH)D3浓度分为维生素D缺乏组(<10ng/ml)和维生素D非缺乏组(≥10ng/ml)。采集临床资料数据，测定下肢动脉疾病指标踝肱比(ABI)。对血25(OH)D3水平及ABI的关系进行方差分析及二项分类logistic回归分析。结果：在全部(206例)2型糖尿病患者中，维生素D缺乏组为84例(40.8%)，维生素D非缺乏组122例(59.2%)。在维生素D缺乏组与非缺乏组中，已知的下肢动脉疾病危险因素(如年龄、BMI、腰围、高血压、吸烟、总胆固醇)无显著差异。维生素D缺乏组ABI≤0.9的24例(28.6%)，维生素D非缺乏组ABI≤0.9的32例(26.2%)，两组间比较无显著差异(P>0.05)。二项分类logistic回归分析显示血25(OH)D3浓度与ABI变化无明显相关性。结论：在2型糖尿病患者中，未发现维生素D缺乏与下肢动脉疾病有显著相关性。

关键词糖尿病；维生素D缺乏；下肢动脉疾病

Correlation of vitamin D deficiency and lower extremity arterial disease in patients with type 2 diabetes

ZhangYing,DuXuewen,ChenShiqing,LuJi. (Department of Endocrinology, Hospital of Shunyi Distric in Beijing, Beijing, 101300)

AbstractObjective: To evaluate the association between serum 25- hydroxyvitamin D3 [25(OH)D3] and lower extremity arterial disease in patients with type 2 diabetes. Methods: 206 patients with type 2 diabetes were included, which were divided into two groups based on serum 25(OH)D3 levels: vitamin D deficiency group [25(OH)D3<10ng/ml] and vitamin D non-deficiency group [25(OH)D3≥10ng/ml]. Ankle-Brachial Index (ABI), which reflected lower extremity arterial disease, was determined. Correlation between serum 25(OH)D3 levels and ABI was assessed by the Chi-square test and binary logistic regression. Results: The prevalence of vitamin D deficiency was 40.8% (84), and the non-deficiency was 59.2%(122) in all of the 206 patients with type 2 diabetes. There was no significant difference between the vitamin D deficiency group and non-deficiency group in the well-known lower extremity arterial disease risk factors, such as age, BMI, waistline, hypertension, smoking and total cholesterol. The percent of ABI≤0.9 in the vitamin D deficiency group was 26.2% (24), and the non-deficiency group was 26.2%(32), there was no significant difference either P>0.05). The binary logistic regression results showed that serum 25(OH)D3 had no obvious correlation with the variation of ABI. Conclusion: No obvious correlation was found between the vitamin D deficiency and lower extremity arterial disease in the patients with type 2 diabetes.

key wordDiabetes mellitus；Vitamin D deficiency；Lower extremity arterial disease

糖尿病在我国的流行情况日趋严重，2007年至2008年，估计我国20岁以上的成年人糖尿病患病率为9.7%。下肢动脉病变是糖尿病常见大血管并发症。我国50岁以上糖尿病患者的下肢动脉病变的患病率高达19.47%～23.80%[1]。糖尿病患者下肢截肢的相对危险是非糖尿病患者的40倍。如何早期防治糖尿病下肢动脉病变，已成为目前热点问题。除了已经明确的下肢动脉病变危险因素(如年龄、BMI、腰围、高血压、吸烟、总胆固醇)外，维生素D缺乏也受到越来越多的关注。本研究拟通过检测2型糖尿病患者血25(OH)D3浓度及下肢动脉病变经典指标踝肱比，探讨维生素D缺乏与下肢动脉病变的相关性。

1.对象与方法

1.1 研究对象：选择2014年3月至2015年6月在本院内分泌科住院并确诊的2型糖尿病患者206例(年龄≥18岁)，所有患者均符合2型糖尿病的诊断依据1999年WHO糖尿病诊断与分型标准。排除标准包括：严重慢性疾病、严重肿瘤、感染、风湿性疾病、肝功能严重受损、原发性甲状旁腺疾病、肠道吸收障碍、严重肾功能不全以及近期有维生素D相关药物使用使的患者。

1.2 一般指标：记录患者性别、年龄、身高、体重、腰围、血压、吸烟等基本情况，计算体重指数(BMI)。记录主要的血生化指标：血红蛋白、血沉、CRP、糖化血红蛋白、空腹血糖、血钙磷、总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。

1.3 血25(OH)D3浓度检测：电化学发光测定血25(OH)D3水平，并将研究对象分为维生素D缺乏组[25(OH)D3<10ng/ml]和维生素D非缺乏组[25(OH)D3≥10ng/ml]。1.4 下肢动脉病变指标检测：由专人负责，采用Huntleigh dopplex RD2机器。患者在室温下静卧10min，选取标准的袖带绑于上臂及下肢踝部。输入患者的性别、年龄、身高、体重等信息，自动测量踝肱指数(ABI)。重复测量一次，计算并记录两次ABI平均值。ABI≤0.9被认为患有下肢动脉病变。1.5 采用SPSS18.0统计软件进行统计分析。计量资料以x±s表示，计数资料以频数和百分比表示。计量资料组间比较采用两独立样本t检验，计数资料采用卡方检验。相关性分析采用二项分类logistic回归分析。P<0.05视为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 一般情况：206例2型糖尿病患者平均年龄(57.02±10.02)岁，其中男性97例(47.1%)，女性109例(52.9%)。血清25(OH)D3水平平均(12.56±6.31)ng/ml，维生素D缺乏组84例(40.8%)，平均浓度(7.04±2.08 )ng/ml，维生素D非缺乏组122例(59.2%)，平均浓度(16.36±5.37) ng/ml，两组间差异有统计学意义(P<0.01)。维生素D缺乏组与非缺乏组各指标分布情况如表1所示。

表1　2型糖尿病患者基线特征

注：维生素D缺乏组：25(OH)D3<10ng/ml；维生素D非缺乏组：25(OH)D3≥10ng/ml；数据形式除已注明外，其余均为(x±s)；BMI：体重指数；HbA1C：糖化血红蛋白；FBG：空腹血糖；Hb：血红蛋白；TC：总胆固醇；TG：甘油三脂；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇。

对于下肢动脉病变可能的危险因素，如年龄、BMI、腰围、高血压、吸烟、总胆固醇等指标，两组间比较无显著差异。然而，在维生素D缺乏组糖化血红蛋白平均水平(10.28±2.18)%，非缺乏组(9.57±1.98)%，两组间差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2在2型糖尿病患者中，维生素D缺乏组ABI≤0.9的24例(28.6%)，维生素D非缺乏组的ABI≤0.9的32例(26.2%)，两组间比较无显著差异(P>0.05)，见表2。二项分类logistic回归分析显示，本组2型糖尿病患者中仅年龄与ABI有显著相关性(P<0.01)，其余均无明显相关性，见表3。

表2　血清25(OH)D3水平与下肢动脉疾病的相关性

表3　2型糖尿病患者下肢动脉病变相关因素的二项分类logistic回归分析

3.讨论

糖尿病在我国的流行情况日趋严重，糖尿病慢性并发症的发病率逐年上升，目前已经成为糖尿病医疗费用的最主要部分。糖尿病并发症分为微血管并发症和大血管并发症。下肢动脉病变是大血管并发症的一个组成成分，是糖尿病患者致残的重要原因。ABI是诊断下肢动脉病变和评估其预后的简单、有效、无创性方法[2]。下肢动脉病变的发生与很多因素相关，包括遗传、年龄、性别、血糖控制水平、糖尿病病程以及其他心血管危险因素等。

下肢动脉病变主要的病理生理改变是动脉硬化。很多基础研究表明维生素D具有抗凝血作用，可以抑制血管内皮平滑肌细胞的增殖，改善血管内皮的舒张功能。在形成动脉粥样硬化的病理生理过程中，维生素D缺乏可能起到了促进作用[3]。很多横断面的研究结果显示，血清25羟维生素D降低与下肢动脉病变有显著相关性[4-6]。然而，最近Veronese等人的研究表明，在随访4.4年后发现，基线25羟维生素D水平无法预测下肢动脉疾病的发生[7]。本研究亦未发现血清25(OH)D3与下肢动脉疾病有显著相关性。

血清维生素D水平与2型糖尿病密切相关。维生素D可通过上调或下调胰岛β细胞内的维生素D受体数量和维生素D依赖性钙结合蛋白(DBP)水平，从而促进胰岛β细胞合成与分泌胰岛素。维生素D还可通过多个方面来直接影响胰岛素的敏感性[8]。

在2型糖尿病患者中研究维生素D水平与动脉硬化的相关性受到很多因素的影响。下肢动脉疾病的发生存在时间累积效应，而横断面研究中血清维生素D水平为某一时间点的状态，所以两者的相关性受到诸多因素影响。例如户外活动情况、季节、饮食习惯、血糖控制水平、肾功能情况及PTH水平等都将影响血清维生素D水平。本研究对以上因素均未涉及。在未来的研究中，可以观察血清维生素D水平变化与下肢动脉病变的相关性，也许会有新的发现。

综上所述，在本组2型糖尿病患者中，血清25(OH)D3水平与下肢动脉病变无显著相关性。因血清25(OH)D3水平受到诸多因素影响，在未来的研究中，须充分控制各影响因素后再探讨其相关性。

参考文献

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[7]Nicola Veronese, Marina De Rui, Francesco Bolzetta, et al. Serum 25-Hydroxyvitamin D and the incidence of peripheral artery disease in the elderly: The Pro. V. A Study[J].Journal of Atherosclerosis and Thrombosis，2015 Jan 31.

[8]钟丽娣, 池莲祥, 聂雷. 维生素D与胰岛细胞功能关系的研究进展[J]. 中国现代医生, 2015, 53(12): 157-160.

【中图分类号】R587.1

【文献标识码】B

【文章编号】1009-6019(2015)15-0017-03

通讯作者：张英(1982.10-)，女，北京顺义人，住院医师，硕士，北京市顺义区医院，研究方向：临床医学-内分泌。