治疗性血细胞单采术用于高白细胞血症慢性粒细胞性白血病的临床观察

葛优++王小超++陈诗强++刘云++李天资

【摘要】目的探讨治疗性血细胞单采术在高白细胞性白血症的慢性粒细胞性白血病患者中的疗效及其安全性。

方法对20例高白细胞性白血症的慢性粒细胞性白血病患者进行血细胞单采术治疗，比较治疗前后患者的血红蛋白、红细胞压积、血小板、凝血酶原功能和肝肾功能。

结果术后患者的白细胞、血红蛋白、红细胞压积和血小板与术前比较，白细胞、血红蛋白和血小板水平差异有统计学意义（P<0.05或0.01），红细胞压积差异无统计学意义（P>0.05）。术后患者的凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原（FIB）与术前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后患者的总胆红素、谷丙转氨酶、尿素、肌酐和血尿酸与术前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论用血细胞单采术治疗慢性粒细胞性白血病高白细胞性白血症患者疗效安全可靠。

【关键词】血细胞单采术；高白细胞性白血症；慢性粒细胞性白血病

中图分类号：R735.2文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2016.04.014

治疗性血细胞单采术（Hemapheresis）是利用血细胞分离机离心功能，将患者异常增多的白细胞、红细胞或血小板离心去除后再回输的治疗方法[1]。慢性粒细胞性白血病（Chronic myelocytic leukemia，CML）是一种造血干细胞克隆增生性疾病，其临床特征为骨髓以髓系增生为主，外周血以白细胞增多为主，在其病变过程中，许多CML患者伴有高白细胞性白血症（HAL）现象[2]。众所周知，过高的白细胞很容易并发白细胞浸润、小血管血流淤滞、血栓形成或出血等，当发生在心、肺、脑等重要器官时，将威胁患者的生命[3、4]。最近我院对此类患者采用白细胞单采术去除过高的白细胞，缓解患者的症状，控制其恶性并发症的发生，取得很好的效果，现总结报道如下。

1对象与方法

1.1对象

选择2015年9月至2016年4月在本院血液风湿科住院，按张之南主编《血液病诊断及疗效标准》[5]诊断为CML伴HAL患者，共20例，其中男11例，女9例，年龄为24～69（43.4±12.4）岁，患者生命体征平稳，无活动性大出血，白细胞数>150×109/L，血红蛋白≥60 g/L，血小板≥10×109/L，全部患者凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）、总胆红素、谷丙转氨酶、尿素、肌酐和血尿酸等指标均在正常范围内。

1.2治疗方法

用FRESENIUS（德国）COM.TEC型血细胞分离机行白细胞单采。患者取两侧肘正中静脉或颈静脉穿刺，全血流速40～60 ml/min，循环血量800～12 000 ml，平均运行时间200 min，用复方枸橼酸钠注射液（ACD），血液与ACD的比率为9∶1，术中常规使用10%葡萄糖酸钙10 ml+生理盐水10 ml缓慢静脉注射，羟基脲片每次1 g，3次/d，连用3～7 d。血尿酸高的患者加用别嘌呤醇片，每次0.1 g，3次/d，碳酸氢钠片每次0.6 g，3次/d，每日补液2000～2500 ml。每次单采后查血常规，当外周血WBC<50×109/L或下降至原WBC的1/3 时停止，给予常规化疗。1次/d，连续2 d为1个疗程，于治疗前一天和后第三天分别采集临床标本送检。

1.3观察指标

于术前和术后分别检测外周血象， 包括白细胞、血红蛋白、红细胞压积、血小板、PT、APTT、TT、FIB、总胆红素、谷丙转氨酶、尿素、肌酐和血尿酸等。并观察患者血压、体重以及临床症状、体征改变情况。

1.4统计学方法

数据用SPSS 17.0软件处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，治疗前后比较采用配对资料t检验，检验水准：α=0.05。

2结果

2.1治疗前后患者外周血象变化

术后患者的白细胞、血红蛋白、红细胞压积和血小板与术前比较，白细胞、血红蛋白和血小板水平差异有统计学意义（P<0.05或0.01），红细胞压积差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2治疗前后患者血功能变化

术后患者的PT、APTT、TT和FIB与术前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3治疗前后患者肝肾功能变化

术后患者的总胆红素、谷丙转氨酶、尿素、肌酐和血尿酸与术前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3讨论

FRESENIUS COM.TEC型血细胞分离机的基本原理是利用离心技术进行血细胞分离，当患者血液中有明确的某种成分有致病物或其异常增多，严重影响患者的正常代谢，产生疾病时，将患者的血液在体外分离成血浆和红细胞、白细胞、血小板等成分，然后弃去含有害致病物质的血浆，或增多的血细胞，用等量的置换液代替，再把血细胞成分和血浆置换液一起回输到患者体内的一种治疗方法。本机还有血浆置换的功能，可以通过有效清除患者循环血液中的病理成分，迅速改善患者临床症状的辅助治疗手法。此类治疗仪因具有副作用小、安全性高、见效快等特点，近年来得到广泛应用[6]。

高白细胞性白血病，又称为病理性白细胞异常增高症，是指因疾病出现外周血白细胞总数>100×109/L的患者，其确切病因还不十分清楚，可能是由于骨髓造血功能异常，粒系增生异常活跃，导致循环血液中存在大量幼稚粒细胞、淋巴细胞、多毛细胞，多数患者与白血病有关，是一种特殊白血病综合征[7]。其主要影响患者外周血的血液流变学性状，出现血液高黏滞症状，有些患者可发生白细胞淤积、栓塞，引起脑、肺、心等重要器官的急性阻塞性病变，危及患者生命，临床治疗难度较大，早期死亡率高，预后不良[8]。目前认为，当患者外周血白细胞>50×109/L并伴有白细胞淤滞症状，或外周血白细胞>100×109/L时即使无白细胞淤滞症状，均应使用血细胞分离机行紧急白细胞单采清除术[9]。白细胞单采清除术适用于急性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病、慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、毛细胞白血病等，也适用于临床需要去除治疗的白细胞异常增高的其他疾病[10]。本组资料表明，白细胞单采清除术可以很好地降低患者过高的白细胞，同时对患者的红细胞压积水平没有多大的影响。对患者的凝血功能、肝功能、肾功能几乎没有影响。我们认为，白细胞单采清除术具有适应性广、操作简便、效果突出、安全性能高等特点。患者在接受白细胞单采清除术治疗的过程中，为了确保白细胞的去除效果，循环处理的血量至少要达到患者全血量的2倍，当去除的白细胞容量≥患者全血量的15%时，患者可能因血容量减少而出现不良反应症状，应当积极地采取相应的护理措施，密切监测患者的生命体征，注意观察患者有无低血容量、心血管反应等症状，低血容量症表现为神志淡漠，面色苍白，皮肤湿冷等，心血管反应表现为脉搏细速，呼吸急促，血压下降，尿量减少和酸中毒等，做到及时发现，早干预；同时应当保障静脉通道，注意有无穿刺部位血肿等情况。对于接受血液成分单采治疗的患者，应当对其进行宣传教育，使患者充分了解血液成分单采治疗的作用和临床意义，降低过高的白细胞仅仅是治“标”的办法，目的是预防和控制过高的白细胞对机体造成的急性损害，不是从根本上去除慢性粒细胞白血病的病因，当过高的白细胞得到有效控制之后，患者应当积极地进行去除慢性粒细胞白血病的病因，才能达到“标本兼治”之目的。

参考文献

[1]师玲玲，田兆嵩.治疗性血细胞单采术的临床应用[J].中国输血杂志，2006，19（2）：161165.

[2]王英娟，司玉玲，古欣，等.治疗性血细胞单采术在血液病中的应用[J].中国实用医药，2008，3（14）：4748.

[3]吴敏华，蔡葵，邓志柔.治疗性高白细胞单采术去除的临床应用[J].检验医学与临床，2015，12（A01）：235236.

[4]蒋慧，赵会玲.治疗性血细胞单采术的临床效果及护理要点[J].中国现代医生，2013，51（26）：9192，95.

[5]严仲文，叶惠芬，周碧容，等.治疗性白细胞单采术在高白细胞白血病治疗中的应用[J].现代医院，2015，15（3）：2728.

[6]王潇苓.治疗性血细胞单采术在血液病中的应用[J].现代医药卫生，2015， 31（5）： 717718.

[7]郭宗娥，王明琳.血细胞单采术辅助治疗白血病和真性红细胞增多症[J].中国输血杂志，2004，17（4）：264265.

[8]张伟丽，刘淑萍，曲志刚，等.治疗性血细胞单采术中不良反应的预防及护理[J].浙江中医药大学学报，2012，36（3）：331332.

[9]周琴，刘运梅，周静，等.治疗性血细胞单采术中高凝状态患者的护理[J].护士进修杂志，2015，30（10）：929930.

[10]刘吉子.白细胞单采术治疗高白细胞白血病护理干预研究[J].按摩与康复医学，2014，5（7）：157158.

（收稿日期：2016-05-17修回日期：2016-08-06）

（编辑：梁明佩）

葛优 王小超 陈诗强 刘云 李天资

【摘要】目的探讨治疗性血细胞单采术在高白细胞性白血症的慢性粒细胞性白血病患者中的疗效及其安全性。

方法对20例高白细胞性白血症的慢性粒细胞性白血病患者进行血细胞单采术治疗，比较治疗前后患者的血红蛋白、红细胞压积、血小板、凝血酶原功能和肝肾功能。

结果术后患者的白细胞、血红蛋白、红细胞压积和血小板与术前比较，白细胞、血红蛋白和血小板水平差异有统计学意义（P<0.05或0.01），红细胞压积差异无统计学意义（P>0.05）。术后患者的凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原（FIB）与术前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后患者的总胆红素、谷丙转氨酶、尿素、肌酐和血尿酸与术前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论用血细胞单采术治疗慢性粒细胞性白血病高白细胞性白血症患者疗效安全可靠。

【关键词】血细胞单采术；高白细胞性白血症；慢性粒细胞性白血病

中图分类号：R735.2文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2016.04.014

治疗性血细胞单采术（Hemapheresis）是利用血细胞分离机离心功能，将患者异常增多的白细胞、红细胞或血小板离心去除后再回输的治疗方法[1]。慢性粒细胞性白血病（Chronic myelocytic leukemia，CML）是一种造血干细胞克隆增生性疾病，其临床特征为骨髓以髓系增生为主，外周血以白细胞增多为主，在其病变过程中，许多CML患者伴有高白细胞性白血症（HAL）现象[2]。众所周知，过高的白细胞很容易并发白细胞浸润、小血管血流淤滞、血栓形成或出血等，当发生在心、肺、脑等重要器官时，将威胁患者的生命[3、4]。最近我院对此类患者采用白细胞单采术去除过高的白细胞，缓解患者的症状，控制其恶性并发症的发生，取得很好的效果，现总结报道如下。

1对象与方法

1.1对象

选择2015年9月至2016年4月在本院血液风湿科住院，按张之南主编《血液病诊断及疗效标准》[5]诊断为CML伴HAL患者，共20例，其中男11例，女9例，年龄为24～69（43.4±12.4）岁，患者生命体征平稳，无活动性大出血，白细胞数>150×109/L，血红蛋白≥60 g/L，血小板≥10×109/L，全部患者凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）、总胆红素、谷丙转氨酶、尿素、肌酐和血尿酸等指标均在正常范围内。

1.2治疗方法

用FRESENIUS（德国）COM.TEC型血细胞分离机行白细胞单采。患者取两侧肘正中静脉或颈静脉穿刺，全血流速40～60 ml/min，循环血量800～12 000 ml，平均运行时间200 min，用复方枸橼酸钠注射液（ACD），血液与ACD的比率为9∶1，术中常规使用10%葡萄糖酸钙10 ml+生理盐水10 ml缓慢静脉注射，羟基脲片每次1 g，3次/d，连用3～7 d。血尿酸高的患者加用别嘌呤醇片，每次0.1 g，3次/d，碳酸氢钠片每次0.6 g，3次/d，每日补液2000～2500 ml。每次单采后查血常规，当外周血WBC<50×109/L或下降至原WBC的1/3 时停止，给予常规化疗。1次/d，连续2 d为1个疗程，于治疗前一天和后第三天分别采集临床标本送检。

1.3观察指标

于术前和术后分别检测外周血象， 包括白细胞、血红蛋白、红细胞压积、血小板、PT、APTT、TT、FIB、总胆红素、谷丙转氨酶、尿素、肌酐和血尿酸等。并观察患者血压、体重以及临床症状、体征改变情况。

1.4统计学方法

数据用SPSS 17.0软件处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，治疗前后比较采用配对资料t检验，检验水准：α=0.05。

2结果

2.1治疗前后患者外周血象变化

术后患者的白细胞、血红蛋白、红细胞压积和血小板与术前比较，白细胞、血红蛋白和血小板水平差异有统计学意义（P<0.05或0.01），红细胞压积差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2治疗前后患者血功能变化

术后患者的PT、APTT、TT和FIB与术前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3治疗前后患者肝肾功能变化

术后患者的总胆红素、谷丙转氨酶、尿素、肌酐和血尿酸与术前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3讨论

FRESENIUS COM.TEC型血细胞分离机的基本原理是利用离心技术进行血细胞分离，当患者血液中有明确的某种成分有致病物或其异常增多，严重影响患者的正常代谢，产生疾病时，将患者的血液在体外分离成血浆和红细胞、白细胞、血小板等成分，然后弃去含有害致病物质的血浆，或增多的血细胞，用等量的置换液代替，再把血细胞成分和血浆置换液一起回输到患者体内的一种治疗方法。本机还有血浆置换的功能，可以通过有效清除患者循环血液中的病理成分，迅速改善患者临床症状的辅助治疗手法。此类治疗仪因具有副作用小、安全性高、见效快等特点，近年来得到广泛应用[6]。

高白细胞性白血病，又称为病理性白细胞异常增高症，是指因疾病出现外周血白细胞总数>100×109/L的患者，其确切病因还不十分清楚，可能是由于骨髓造血功能异常，粒系增生异常活跃，导致循环血液中存在大量幼稚粒细胞、淋巴细胞、多毛细胞，多数患者与白血病有关，是一种特殊白血病综合征[7]。其主要影响患者外周血的血液流变学性状，出现血液高黏滞症状，有些患者可发生白细胞淤积、栓塞，引起脑、肺、心等重要器官的急性阻塞性病变，危及患者生命，临床治疗难度较大，早期死亡率高，预后不良[8]。目前认为，当患者外周血白细胞>50×109/L并伴有白细胞淤滞症状，或外周血白细胞>100×109/L时即使无白细胞淤滞症状，均应使用血细胞分离机行紧急白细胞单采清除术[9]。白细胞单采清除术适用于急性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病、慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、毛细胞白血病等，也适用于临床需要去除治疗的白细胞异常增高的其他疾病[10]。本组资料表明，白细胞单采清除术可以很好地降低患者过高的白细胞，同时对患者的红细胞压积水平没有多大的影响。对患者的凝血功能、肝功能、肾功能几乎没有影响。我们认为，白细胞单采清除术具有适应性广、操作简便、效果突出、安全性能高等特点。患者在接受白细胞单采清除术治疗的过程中，为了确保白细胞的去除效果，循环处理的血量至少要达到患者全血量的2倍，当去除的白细胞容量≥患者全血量的15%时，患者可能因血容量减少而出现不良反应症状，应当积极地采取相应的护理措施，密切监测患者的生命体征，注意观察患者有无低血容量、心血管反应等症状，低血容量症表现为神志淡漠，面色苍白，皮肤湿冷等，心血管反应表现为脉搏细速，呼吸急促，血压下降，尿量减少和酸中毒等，做到及时发现，早干预；同时应当保障静脉通道，注意有无穿刺部位血肿等情况。对于接受血液成分单采治疗的患者，应当对其进行宣传教育，使患者充分了解血液成分单采治疗的作用和临床意义，降低过高的白细胞仅仅是治“标”的办法，目的是预防和控制过高的白细胞对机体造成的急性损害，不是从根本上去除慢性粒细胞白血病的病因，当过高的白细胞得到有效控制之后，患者应当积极地进行去除慢性粒细胞白血病的病因，才能达到“标本兼治”之目的。

参考文献

[1]师玲玲，田兆嵩.治疗性血细胞单采术的临床应用[J].中国输血杂志，2006，19（2）：161165.

[2]王英娟，司玉玲，古欣，等.治疗性血细胞单采术在血液病中的应用[J].中国实用医药，2008，3（14）：4748.

[3]吴敏华，蔡葵，邓志柔.治疗性高白细胞单采术去除的临床应用[J].检验医学与临床，2015，12（A01）：235236.

[4]蒋慧，赵会玲.治疗性血细胞单采术的临床效果及护理要点[J].中国现代医生，2013，51（26）：9192，95.

[5]严仲文，叶惠芬，周碧容，等.治疗性白细胞单采术在高白细胞白血病治疗中的应用[J].现代医院，2015，15（3）：2728.

[6]王潇苓.治疗性血细胞单采术在血液病中的应用[J].现代医药卫生，2015， 31（5）： 717718.

[7]郭宗娥，王明琳.血细胞单采术辅助治疗白血病和真性红细胞增多症[J].中国输血杂志，2004，17（4）：264265.

[8]张伟丽，刘淑萍，曲志刚，等.治疗性血细胞单采术中不良反应的预防及护理[J].浙江中医药大学学报，2012，36（3）：331332.

[9]周琴，刘运梅，周静，等.治疗性血细胞单采术中高凝状态患者的护理[J].护士进修杂志，2015，30（10）：929930.

[10]刘吉子.白细胞单采术治疗高白细胞白血病护理干预研究[J].按摩与康复医学，2014，5（7）：157158.

（收稿日期：2016-05-17修回日期：2016-08-06）

（编辑：梁明佩）