喹硫平、利培酮治疗女性精神分裂症疗效及安全性对照研究

高丙路

喹硫平、利培酮治疗女性精神分裂症疗效及安全性对照研究

高丙路

目的 探讨喹硫平、利培酮治疗女性精神分裂症患者的疗效及安全性。方法 选取2012年5月～2015年5月在本院住院的女性精神分裂症患者300例，随机分为两组，每组150例。研究组口服喹硫平治疗，对照组口服利培酮治疗，观察8周。在治疗前及治疗8周末分别采用阳性和阴性综合征量表（PANSS）评定临床疗效；采用副反应量表（TESS）评定药物不良反应。结果 治疗8周后两组阳性与阴性症状量表总分及各因子分均较治疗前下降，差异有统计学意义（P ＜0.05）。同期两组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗8周末，研究组及对照组不良反应均轻微。研究组锥体外系反应、停经泌乳的发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 喹硫平治疗女性精神分裂症疗效显著，与利培酮疗效相当，且安全性更高，依从性更好。

女性精神分裂症；喹硫平；利培酮；阳性与阴性综合征量表；副反应量表

精神分裂症由于其高复发率、病程长的特征，需要长期治疗。而药物长期治疗的安全性也备受关注。由于女性生理、内分泌及身体状况的特殊性，对女性精神分裂症患者的用药治疗更为谨慎。

喹硫平与利培酮都是临床上治疗精神分裂症的非典型抗精神病药，均具有较好疗效。本文探讨二者在治疗女性精神分裂症患者的临床疗效和安全性上的差异，以期能更好地指导临床用药，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 对象

选取2012年5月～2015年5月在本院住院的女性精神分裂症患者300例为研究对象。纳入标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版》（CCMD-3）精神分裂症诊断标准［1］；（2）入组前60天未接受过抗精神病药物治疗；（3）治疗前阳性和阴性综合征量表 （PANSS）总分≥60分，阴性因子分≥30分。排除标准：脑器质性精神障碍、严重躯体疾病及妊娠哺乳期妇女。随机将其分为两组，每组各150例，研究组年龄16～52岁，平均（33.0±2.5）岁；病程3个月～10年，平均（3.6±2.6）年。对照组年龄14～53岁，平均（32.7±1.9）岁；病程4个月～11年，平均（3.7±3.0）年。两组患者年龄、病程、受教育及PANSS总分等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 研究组给予喹硫平（湖南洞庭药业股份有限公司提供）治疗，起始剂量为50 mg/d或更低，l～2周加到治疗剂量400～600 mg/d；对照组给予利培酮（浙江华海药业股份有限公司提供）治疗，起始剂量为1 mg/d或更低，l～2周加到4～6 mg/d［2］。疗程8周。治疗过程中不更换、不联用抗精神分裂症药物。

1.2.2 评价方法 于治疗前及治疗8周末采用PANSS及TESS评价临床疗效和不良反应。以PANSS量表总分减分率判定临床疗效。PANSS总分减分率≥75％为临床痊愈，≥50％为显著进步，≥25％为进步，＜25％为无效。在治疗前及治疗8周后分别进行血、尿常规、血糖、血脂、肝功能及心电图等检查。

1.2.3 统计方法 应用SPSS 19.0软件包进行统计分析。计量资料比较采用t检验。计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

研究组患者治疗8周末PANSS总分（39.45±7.08）与治疗前（84.46±15.09）相比下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组患者治疗8周末PANSS总分（40.05±7.39）与治疗前（83.66±15.45）相比下降，差异有统计学意义（P＞0.05）；两组间比较，治疗第8周末研究组的PANSS量表的评分比对照组略低，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗第8周末，研究组治愈45例（30％），显效83例（55.3％），进步15例（10.0％），无效8例（5.3％）；对照组治愈41例（27.3％），显效85例（57.3％），进步11例（7.3％），无效11例（7.3％）；两组间治愈率、显效率、进步率及无效率差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 不良反应

研究组及对照组治疗后不良反应均轻微，TESS评分差异无统计学意义（P＞0.05），经对症处理均能减轻或缓解。研究组的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组发生不良反应38例次，其中发生锥体外系反应4例，停经泌乳2例，体位性低血压7例，心动过速12例，失眠6例，恶心7例。对照组发生不良反应56例次，其中发生锥体外系反应19例，停经泌乳19例，体位性低血压5例，心动过速6例，失眠4例，恶心3例。研究组不良反应的发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），尤其锥体外系反应、停经泌乳发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），但恶心发生率高于对照组（P ＜0.05）。其他副反应差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

3 讨论

精神分裂症是一种高复发、高致残的精神疾病，病因尚未阐明。Crow［3］等研究发现基底神经节及伏隔核D2受体数目增加与精神分裂症阳性症状呈正相关，阴性症状与额前叶5-羟色胺受体功能增强及多巴胺活动性异常有关。喹硫平与利培酮二者均为一代非典型抗精神病药物，均可以同时阻断5-羟色胺受体及多巴胺受体的功能，可显著改善精神分裂症的阳性及阴性症状［4-5］。但利培酮可明显引起血清催乳素升高，导致闭经泌乳等不良反应，同时更容易导致锥体外系不良反应［6-7］。喹硫平是二苯二氮卓类衍生物，以富马酸盐形式存在，其为多受体作用药物，但对Ach、M受体几乎无作用，对5-HT 2 A受体亲和力高于D1和D2受体，对D2受体拮抗作用弱并且从D2受体上解离快［8］，故锥体外系不良反应率低；可选择性作用于大脑区域，很少引起血清催乳素升高、月经失调、闭经、泌乳等；与毒蕈碱受体亲和力小，故其抗胆碱反应轻，阻滞组胺H1和肾上腺素受体α1，故有明显镇静效应。故喹硫平对女性兴奋的患者较适用［9-10］。本研究结果显示，喹硫平治疗组不良反应低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；椎体外系反应及停经泌乳反应均低于对照组（P＜0.05）。与国内外研究报道一致。喹硫平可有效改善精神分裂症患者的阴性症状及认知功能，对难治性精神分裂症也有较好疗效［11-13］。本研究提示，治疗后两组PANSS量表的总分均较治疗前显著下降（P＜0.05），说明喹硫平与利培酮均能显著改善精神分裂症的精神症状，总体疗效相当。

研究发现［14］，服用利培酮影响女性精神病分裂症患者的内分泌，是孕酮及雌激素水平显著降低，泌乳素水平显著升高，从而引起停经泌乳。众所周知，停经溢乳影响女性生殖功能，而且长

期的低雌激素状态增加了骨密度下降、骨折及心血管疾病的风险。本研究显示，喹硫平治疗组停经泌乳及其他不良反应均显著降低，故治疗女性精神分裂症安全性及依从性更好。

表1 喹硫平与利培酮治疗女性精神分裂症不良反应比较（n,％）

［1］沈渔邨.精神病学［M］.5版.北京：人民卫生出版社，2009：861.

［2］沈渔邨.精神病学［M］.4版.北京：人民卫生出版社，2006：677-679.

［3］Crow T J，Ferrier I N，Johnson J A，et al.The two-syndrome concept and neuroendocrinology of schizophrenia［J］.The Psychiatric clinics of North America，1986，9（1）：99-113.

［4］陈时平.喹硫平与利培酮治疗老年精神分裂症对照研究［J］.中国现代医生，2012，50（6）：139-140.

［5］Brebion G，David AS，Jones H，et al.Semantic organization and verbal m emory efficiency in patients w ith schizophrenia［J］.Neuropsychology，2004，18（2）：378-383．

［6］郑瞻培.精神科疾病临床治疗与合理用药［M］.北京：科学技术文献出版社，2007：27-28．

［7］董智恒，武玉秋，庞虎.奎硫平与利培酮治疗血管性痴呆精神症状的对照研究［J］.包头医学院学报，2010，26（1）：48-49.

［8］C sem anky J G.T reatent o f schizophrenia：preventing the progression of disease［J］.Psychiat Clin M rth Am，2003，26（2）：367-369.

［9］曹秋云，江开达.奎硫平国外资料介绍［J］.临床精神医学杂志，2002，12（4）：229-230.

［10］ 赵靖平，朱荣华.奎硫平：一种新的非典型抗精神病［J］.国外医学：精神病学分册，2000，27（1）：36-39.

［11］孟庆丰，刘亚丽.喹硫平与利培酮治疗精神分裂症临床研究［J］.中国民康医学，2008，20（12）：1277.

［12］ 陈永红.阿立哌唑与利培酮治疗老年性精神分裂症的对照研究［J］.中国实用医药，2010，5（27）：721-724.

［13］ 张子平， 谢元元.阿立哌唑与利培酮治疗老年期精神分裂症对照研究［J］.中国医药科学，2012，2（13）：68-69.

［14］徐小花，郭建雄.抗精神病药物对女性患者内分泌系统的影响［J］.国际医药卫生导报，2015，21（3）：373-375.

The Control Study of Quetiapine and Risperidone in Treatment of Femal Schizophrenia

GAO Binglu, Psychiatry of Luoyang Rongkang Hospital of Henan Province, Luoyang 471013, China

ObjectiveTo explore the clinic effect and security between quetiapine and risperidone in the treatm ent of female schizophrenia.MethodsFrom May 2012 to May 2015,300 female schizophrenics were random ly assigned into two groups of 150 patients each, research group were given quetiapine and the control group given fispefidone treatment for eight weeks.The Positive and Negative Symptoms Scale（PANSS）were used for the evaluation before and after 8 weeks treatment and the Treatment Emergent Symptom Scale（TESS）for drug interactions w ith observations.ResultsThe PANSS scores of the two groups after 8 weeks treatment were both lower significantly than that of before treating（P＜0.05）.Comparison between the two groups, the research group patients’ PANSS scores were slightly less than the control group（P＞0.05）.The adverse reaction rate of the research group were significantly lower than that of the control group in extrapyramidal reaction and menopause lactation（P＜0.05）.ConclusionQuetiapine and risperidone both have good therapeutics effect for female schizophrenia with no significant difference, but quetiapine has lower adverse reaction rate and higher safety, and quetiapine is more suitable for female people to use.

Female schizophrenia, Quetiapine, Risperidone, PANSS, TESS

R 749.3

B

1674-9308（2015）28-0157-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.28.117

471013 河南省洛阳荣康医院精神科