人附睾蛋白4在卵巢恶性肿瘤早期诊断中的价值研究

张菊萍214000江苏省无锡市南禅寺社区卫生服务中心

人附睾蛋白4在卵巢恶性肿瘤早期诊断中的价值研究

张菊萍
214000江苏省无锡市南禅寺社区卫生服务中心

目的：探讨人附睾蛋白4（HE4）在卵巢恶性肿瘤早期诊断中的价值。方法：收治良性卵巢肿瘤病变患者25例和恶性卵巢肿瘤病变患者23例，对两组患者的人附睾蛋白4阳性率和人附睾蛋白4水平进行检测。结果：对照组人附睾蛋白4阳性率36％，观察组人附睾蛋白4阳性率69.6％，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组人附睾蛋白4平均水平与观察组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：人附睾蛋白4阳性状况以及水平能够作为卵巢恶性肿瘤早期、晚期的鉴别诊断标准，对患者病情进行提示。

人附睾蛋白4；卵巢恶性肿瘤；诊断价值

卵巢恶性肿瘤是一种常见的妇科疾病，对女性的生命健康有着严重威胁，多数患者在诊断时已为疾病晚期。虽然CA125在本病的检测中灵敏度非常高，但其对其他疾病也具有提示作用，因此专属性较差。有研究表示，人附睾蛋白4能够在卵巢恶性肿瘤早期对疾病进行提示。为验证此理论，我中心在2011年9 月-2014年9月对人附睾蛋白4在卵巢恶性肿瘤早期诊断中的价值进行讨论。

资料与方法

2011年9月-2014年9月收治卵巢肿瘤病变患者48例，所有患者均进行手术治疗，根据患者术后病理切片结果将患者分为两组，其中对照组25例为良性卵巢肿瘤病变患者，观察组23例为恶性卵巢肿瘤病变患者。对照组平均年龄（46.3±6.7）岁，平均病程（1.5±0.7）年；观察组平均年龄（45.8±6.9）岁，平均病程（1.4±0.80）年。两组患者一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

方法：抽取所有患者空腹静脉血3 mL，将其放置在恒温条件下30min，而后在3 000 r/min条件下进行离心振荡，时间10min，取上层清液保存于冰箱中待用。采用ELISA法检测患者人附睾蛋白4水平，并对人附睾蛋白4阳性状况进行测定。

效果观察：对两组患者的人附睾蛋白4水平进行检查，同时对人附睾蛋白4阳性率进行检查，所有检查内容均由检验科负责进行。

判定标准：人附睾蛋白4水平值＞55.86 pmoL/L则视为人附睾蛋白4阳性。

统计学方法：文中数据采用SPSS 18.0软件进行处理，计数资料采用％表示，资料采用χ2检验；计量资料采用±s）表示，资料采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

对两组患者的人附睾蛋白4阳性率进行调查：对照组人附睾蛋白4阳性9例，阴性16例，阳性率36％；观察组人附睾蛋白4阳性16例，阴性7例，阳性率69.6％。两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

对两组患者人附睾蛋白4水平进行调查：对照组人附睾蛋白4平均水平（41.24±18.51）pmoL/L；观察组人附睾蛋白4平均水平（59.23±17.66）pmoL/L，两组比较（t=3.43，P=0.00），差异有统计学意义。

讨论

卵巢恶性肿瘤会对女性的身心造成严重影响，人附睾蛋白4在卵巢恶性肿瘤患者高表达的生物作用尚未明确。有研究认为，人附睾蛋白4在卵巢恶性肿瘤患者疾病早期以及晚期中均会存在过度表达状态，但其表达机理尚未明确[1]。在乳腺癌患者和卵巢恶性肿瘤患者中人附睾蛋白4表达的区域通常存在染色体扩增表现。在Berry等人的研究中发现有少量的人附睾蛋白4启动因子在OSE细胞中活动[2]。此结果表示人附睾蛋白4在卵巢恶性肿瘤中升高的可靠因素在正常卵巢上皮培养中并不出现，且人附睾蛋白4在正常卵巢中以及早期、晚期的输卵管和黄体中并不表达。我中心并未对健康人群的人附睾蛋白4水平进行测定，因此无法对其进行有效验证。

在我中心的调查中发现，对照组人附睾蛋白4阳性者9例，阳性率36％；观察组人附睾蛋白4阳性者16例，阳性率69.6％。两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。且对照组人附睾蛋白4平均水平（41.24±18.51）pmoL/L，观察组人附睾蛋白4平均水平（59.23±17.66）pmoL/L，两组比较同样存在明显差异。对我中心的结果进行总结分析后，可以认为人附睾蛋白4的水平能够作为卵巢肿瘤良恶性鉴别的生物依据，此观点与其他报告基本一致。有研究对比了正常人群中人附睾蛋白4和卵巢肿瘤患者的人附睾蛋白4水平，结果发现，卵巢肿瘤早期患者的人附睾蛋白4水平要高于正常人群，且多数患者的人附睾蛋白4水平均存在不同程度的增高[3]。在Montag-nana等人的研究中发现卵巢肿瘤晚期患者的人附睾蛋白4水平不仅高于正常人群，同时还高于卵巢肿瘤良性以及子宫内膜肿瘤和宫颈肿瘤患者[4]。研究认为，卵巢肿瘤早期患者的人附睾蛋白4水平要明显低于卵巢肿瘤晚期患者，且多数晚期患者的人附睾蛋白4水平均处于非常高的水平。

表1 两组患者人附睾蛋白4比较（例）

人附睾蛋白4水平主要表达部位在附睾远端的上皮细胞和输精管的上皮细胞中，研究表示，人附睾蛋白4是卵巢恶性肿瘤分泌的一种N-糖基化的分泌型蛋白，其相对分子质量要明显低于CA125，因此人附睾蛋白4相比CA125来说更容易进入血液中[5]。CA125在检测中灵敏度要明显低于人附睾蛋白4，且其检测结果容易出现假阳性，影响结果的真实性，进而导致其在临床中的应用率逐渐降低。但有学者认为可以采用两者联合方式对卵巢恶性肿瘤进行诊断。我们认为，两者联合检测能够提升疾病诊断的可靠性，可以考虑采用两者联合方式进行诊断。

总之，卵巢恶性肿瘤早期患者的人附睾蛋白4水平要明显低于肿瘤晚期患者，且阳性表达率也明显低于肿瘤晚期患者，因此，人附睾蛋白4检测水平可以作为卵巢恶性肿瘤患者早期诊断的标准，对患者疾病进行鉴别。

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[3]罗兆芹,赵冰冰,潘忠勉.血清HE4浓度测定对卵巢恶性肿瘤的诊断价值[J].肿瘤防治研究,2012,39（3）：312-313.

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[5]罗兆芹,唐雄志,杨炜,等.HE4对卵巢恶性肿瘤诊断价值的研究近况[J].国际妇产科学杂志,2013,40（2）：149-150.

Study on the value of the hum an epididym is 4 in the early diagnosis ofm alignant ovarian tum ors

Zhang Juping
The South Temple Community Health Service CenterofWuxiCity,Jiangsu Province 214000

Objective：To investigate the value of human epididymis protein 4（HE4）in the early diagnosis of ovarian malignant tumor.Methods：25 patientswith benign ovarian tumors and 23 patientswithmalignantovarian tumorswere selected.We detected the positive rate of human epididymis protein 4 and human epididymis protein 4 levels of the two groups patients.Results：The human epididymis protein 4 positive rate of the control group was 36％；the human epididymis protein 4 positive rate of the observation groupwas69.6％；the twogroupshad obviousdifference（P＜0.05）.The differenceofhuman epididymis protein 4 levels between the control group and the observation group patients was significantly（P＜0.05）.Conclusion：The human epididymis protein 4 positive status and levels can be used as a differential diagnosis of early,advanced malignant ovarian tumor,and prompted to the patients.

Human epididymis protein 4；Malignant tumorofovary；Diagnostic value

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.18.58