1 864例泌尿道感染与3 790例不孕不育患者解脲脲原体感染比对分析

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(1.郴州市第一人民医院检验医学中心，湖南 郴州 423000；2.南华大学转化医学研究所)

1 864例泌尿道感染与3 790例不孕不育患者解脲脲原体感染比对分析

陈虹亮1,2，袁红霞1，周安文1，向璟1，代国知1,2*

(1.郴州市第一人民医院检验医学中心，湖南 郴州 423000；2.南华大学转化医学研究所)

目的了解不孕不育与泌尿道感染患者解脲脲原体(Uu)感染现状。方法采用Uu培养、鉴定一体化试剂盒，对3 790例不孕不育患者和1 864例泌尿道感染患者的泌尿生殖道分泌物进行培养，并进行药敏试验分析。结果本地区Uu阳性总检出率47.93%(2710)。不孕不育组Uu阳性检出率(1846，48.70%)与泌尿道感染患者组(864，46.45%)比较差异无统计学意义(P>0.05)，不孕不育组男性Uu阳性检出率(673，40.18%)明显高于泌尿道感染患者男性组(317，33.06%)(P<0.01)，而女性Uu阳性检出率(1173，55.46%)却低于泌尿道感染女性组(547，60.66%)(P<0.01)。两组患者各年龄段之间男、女性Uu感染阳性率间差异均有显著性(P<0.01)。结论Uu可能为本地区不孕不育患者重要致病因素之一，应对不孕不育患者进行常规Uu检测，规避不孕不育风险。

不孕不育； 解脲脲原体； 泌尿道感染

支原体是一类缺乏细胞壁、呈高度多形性、能通过滤菌器、在无生命培养基中生长繁殖的最小原核细胞型微生物。目前分离出的支原体有16种，其中对人体致病的支原体主要有解脲脲原体(Ureaplasma urealyticum，Uu)，肺炎支原体、人型支原体、生殖支原体、发酵支原体、穿透支原体及梨支原体[1]。Uu主要通过性接触或分娩时经产道感染人体，引起非淋菌性尿道炎、前列腺炎、附睾炎等泌尿生殖道疾病，还与自然流产、早产和死胎有关[2]。

众多研究表明，Uu感染者是不孕不育的高发人群，其感染可以从多方面损害人体生育能力，与不良孕产及不孕不育有较高相关性[3]。为此，本文拟对2012年4月～2014年3月期间，对郴州市第一人民医院就诊的3 790例不孕不育患者与1 864例泌尿道感染患者的Uu感染情况进行调查，为进一步阐明Uu致不孕不育的机制及治疗奠定良好的基础。

1 资料与方法

1.1一般资料研究对象为2012年4月～2014年3月期间，来郴州市第一人民医院就诊的3 790例不孕不育患者与1 864例泌尿道感染患者。3 790例不孕不育患者中，男性1 675例、女性2 115例；年龄20～49岁。不孕不育的诊断标准参照世界卫生组织(WHO)的不孕不育症诊断标准。1 864例泌尿道感染患者中，男性959例、女性905例；年龄2～78岁。泌尿道感染诊断标准：(1)有明显的膀胱刺激征状，如尿频、尿急、尿痛等；(2)尿常规检查：如清洁中段尿离心沉渣中白细胞>10个/HPF，即可怀疑为尿路感染；(3)正规清洁中段尿细菌定量培养，菌落数≥105CFU/mL；(4)排除泌尿系统其它疾病。对3 790例不孕不育患者与1 864例泌尿道感染患者按<29岁、30～ 39、>40岁3个年龄段分别进行分组,计算频数、频率等。

1.2方法

1.2.1 分泌物采集 男性患者：先用消毒棉签将尿道口分泌物擦干净，挤压阴茎数次后，用无菌棉拭子轻轻伸入尿道2～2.5 cm，旋转360度，停留约15 s 获得细胞材料后取出，将拭子放入密封无菌试管中送检。女性患者：以阴道窥器扩张阴道后用无菌棉球将宫颈分泌物擦干净后，将无菌棉拭子伸入宫颈1～2 cm，旋转360 度，取宫颈壁上分泌物，将拭子放入密封无菌试管中送检。

1.2.2 接种培养 Uu培养按试剂盒说明进行。所有试剂均在有效期内使用。阳性对照随试剂盒提供。Uu培养药敏分析试剂盒(国食药监械(准)字2006第3401038号)购自珠海丽珠试剂有限公司。

1.2.3 判断结果 试验板孔内培养液由桔黄色变成玫瑰红色为阳性，表示有Uu生长；板孔内试剂保持桔黄色不变为阴性，表示没有Uu生长。抗菌药物对应的上下两孔分别为低浓度、高浓度，如果上下2 孔均不变色，药敏结果为敏感；上下两孔均变成玫瑰红色，为耐药；上一孔为玫瑰红色，下一孔为桔黄色不变，为中敏。

1.3统计学分析计量资料以数值表示，两组比较采用t检验，三组及以上比较采用方差分析；阳性率以%表示，其比较采用χ2检验，运用SPSS 13.0软件进行分析，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1不孕不育患者与泌尿道感染患者Uu检测结果本地区Uu阳性总检出率47.93%(2 710)。不孕不育组Uu阳性检出率(1 846，48.70%)与泌尿道感染患者组(864，46.45%)比较差异无显著性(χ2=2.58,P>0.05)；不孕不育组男性Uu阳性检出率(673，40.18%)明显高于泌尿道感染患者男性组(317，33.06 %),差异有显著性( χ2=13.19,P<0.01)，而女性Uu阳性检出率(1 173，55.46%)却低于泌尿道感染女性组(547，60.66%) (χ2=65.92,P<0.01)；不孕不育患者与泌尿道感染患者组内，男性与女性Uu阳性检出率间差异均有显著性(χ2=87.38,P<0.01；χ2=142.87,P<0.01)。见表1。

表1不孕不育患者与泌尿道感染UU感染阳性率比较(n,%)

组别n男女合计P不孕不育患者3790673(40．18)1173(55．46)1846(48．70)<0．01泌尿道感染患者1864317(33．06)547(60．66)864(46．45)<0．01χ213 1965 922 58P<0．01<0．01>0．05

2.2不同年龄组Uu阳性分布状况3 790例不孕不育患者中Uu感染阳性率在不同年龄段分布情况各不相同：<29 岁组Uu感染阳性率(52.01%，685)高于30～39岁组(48.77%，949)及>40岁组(212,40.23%)(χ2=20.52,P<0.01、χ2=42.66,P<0.01)；各年龄组之间男、女性Uu感染阳性率间差异也均有显著性(P<0.01)。

1 864例泌尿道感染患者Uu感染阳性率不同年龄段分布如下：30～39岁组Uu感染阳性率(49.92%，320)与<29岁组(46.39%，398)比较差异无显著性(χ2=0.02,P>0.05)，但高于>40岁组(146,40.44%)(χ2=12.92,P<0.01)；各年龄组之间男、女性Uu感染阳性率差异均有显著性(P<0.01)。

不孕不育患者30～39岁、>40岁年龄组Uu感染阳性率均低于泌尿道感染患者相同年龄段组。见表2。

表2三组不同年龄组Uu感染阳性率比较(n,%)

n男女合计P不孕不育患者 <29岁1317193(45．10)492(55．34)685(52．01)<0．01 30～39岁1946369(40．42)580(56．15)949(48．77)a<0．01 >40岁527111(33．23)101(52．33)212(40．23)a<0．01泌尿道感染患者 <29岁858133(32．68)265(58．76)398(46．39)<0．01 30～39岁645109(34．49)211(64．74)320(49．92)<0．01 >40岁36175(31．78)71(56．80)146(40．44)a<0．01

与相同患者<29岁组比较，a：P<0.01

3 讨 论

Uu属支原体目脲原体属，是由Shepard于1954年首先从非淋菌性尿道炎患者的尿道分泌物中分离获得。目前认为，Uu为性传播疾病的主要病原体之一，但Uu的确切致病机制至今还不清楚。研究报道Uu主要依赖自身的脲酶、蛋白酶和磷脂酶破坏宿主细胞的纤毛、黏膜表面sIgA等免疫屏障，使其在体内定居、增殖[4]。Uu可通过性接触传播上行至子宫内，引起绒毛膜感染，导致绒毛膜的组织学改变以及不良妊娠，同时，Uu可引起男女泌尿生殖道感染及女性早产、自发性流产、死胎等不良妊娠[5]。

国外的流行病学调查证实，性成熟女性子宫颈或阴道Uu携带率为40%～80%[6]。本研究结果表明本地区不孕不育患者和泌尿道感染患者的Uu总阳性率为47.93%，其中女性Uu阳性率(55.46%,60.66%)均高于男性Uu阳性率(40.18%,33.06%),与国内外文献报道基本一致[7-8]。Uu所引起的疾病最常见的是非淋菌性尿道炎，本文中1 864例泌尿道感染患者中Uu的总阳性率为46.45%,与国内研究报道的20%～40%的泌尿生殖感染是由Uu引起的相接近。

在两组患者中，不同年龄段Uu感染阳性率分布情况各不相同，不孕不育患者<29岁年龄段Uu感染阳性率(52.01%)最高，泌尿道感染患者30～39岁年龄段Uu感染阳性率(49.92%)最高。从以上看出Uu感染以生育期年龄段为主，也提示Uu感染率高低可能与性成熟及性生活频率有很大关系。

目前，众多研究证实Uu感染与不孕症相关，本研究结果显示不孕不育组男性Uu阳性检出率(40.18%)明显高于泌尿道感染患者男性组(33.06%)，这可能是由于Uu有粘附精子的作用，阻碍精子的运动，并产生神经氨酸酶样物质干扰精子和卵子的结合，且与人精子膜有共同抗原，对精子可造成免疫损伤而致不育。此外，不孕不育患者女性Uu阳性检出率(1 173，55.46%)却低于泌尿道感染女性组(547，60.66%)(P<0.01)，提示Uu是引起女性泌尿道感染的重要因素之一，与郑媛[9]报道不孕症患者生殖道55.8%的Uu阳性检出率相近。研究显示，在机体免疫力低下或局部微环境改变时，具有致病性的Uu通过其特殊的顶端粘附结构粘附于宿主细胞膜表面受体上，通过免疫介导损伤引起宫颈炎、子宫附件及盆腔炎症性疾病，可导致输卵管性不孕。Uu导致不孕不育可能与以下因素也密切相关[7,10]：①由于Uu感染导致黏膜炎症、坏死，输卵管纤毛运动功能减弱或丧失，受精卵运动受抑制；②Uu具有尿素酶分解尿素产生氨，使受精环境pH升高，不利于受精；③Uu可直接吸附在精子的头部，破坏精子的活力，影响精子与卵子的正常结合，破坏正常受精；④Uu与人类精子膜存在共同抗原，Uu感染后产生相应抗体与精子膜结合，导致免疫性不孕。还有研究显示，Uu感染妇女血清中INF-γ水平升高上调免疫机制激发细胞免疫引起组织损伤，并与其他细胞因子共同发挥细胞毒性作用，引起输卵管损伤，亦可能是导致不孕的原因之一。

综上所述，Uu感染是不孕症重要的病因之一，随着不孕不育患者的逐年增长趋势，期待从分子水平进一步明确Uu致病性、Uu感染者机体的免疫应答调节、代谢产物与不育发生的相关性等问题，从而进一步加强对不孕症患者Uu感染筛查及Uu感染的早期控制、早治疗，对提高不孕患者的生育力具有重要意义。

[1] 吴移谋.支原体学[M].北京：人民卫生出版社,2008:161-170.

[2] 李洪涛,孙隽.衡阳地区生殖道感染妇女支原体感染率及药物敏感性分析[J].中南医学科学杂志,2013,41(3):293-296.

[3] Glass JI,Lefkowitz EJ,Glass JS,et al.The complete sequence of the mucosal pathogen Ureaplasma urealyticum[J].Nature,2000,407(6805):757-762.

[4] Dai G,Li R,Chen H,et al.A ferritin-like protein with antioxidant activity in Ureaplasma urealyticum[J].BMC Microbiol,2015,15:145.

[5] Ahmadi A,Khodabandehloo M,Ramazanzadeh R,et al.Association between Ureaplasma urealyticum endocervical infection and spontaneous abortion[J].Iran J Microbiol,2014,6(6):392-397.

[6] 刘敏,常纪,董秀鹏.大庆地区泌尿生殖道标本支原体感染状况及耐药性分析[J].国际检验医学杂志,2015,36(13):1930-1931.

[7] Huang C,Zhu HL,Xu KR,et al.Mycoplasma and ureaplasma infection and male infertility:a systematic review and meta-analysis[J].Andrology,2015,3(5):809-816.

[8] Verteramo R,Patella A,Calzolari E,et al.An epidemiological survey of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in gynaecological outpatients,Rome,Italy[J].Epidemiol Infect,2013,141(12):2650-2657.

[9] 郑媛.不孕症患者下生殖道支原体感染与血清抗精子抗体相关性分析[J].中国性科学，2013，12：50-52.

[10] Miron ND,Socolov D,Mares M,et al.Bacteriological agents which play a role in the development of infertility[J].Acta Microbiol Immunol Hung,2013,60(1):41-53.

ComparativeAnalysisofUreaplasmaUrealyticuminPatientswithInfertilityorUrinaryTractInfection

CHEN Hongliang,YUAN Hongxia,ZHOU Anwen,et al

(ClinicalLaboratoryCenteroftheFirstPeople’sHospitalofChenzhou,Chenzhou,Hunan423000,China)

ObjectiveThis study was to investigate the prevalence of Ureaplasma urealyticum(Uu) in patients with infertility or urinary tract infection.Methods3790 patients with infertility and 1 864 patients with urinary tract infections were cultured for Uu.ResultsTotal positive rate was 47.93%,48.70% for infertile patients & 46.45% for Urinary tract infectious patients.Uu positive rate of male infertile patients was 40.18%,which was higher than that of male urinary tract infectious patients 33.06 % (P<0.01); vice versa for female in each group.In this study,there is significant difference between male and female in each age group from patients with infertility or urinary tract infection (P<0.01).ConcusionsUu may play an important role in infertile,and our study suggests that Uu detection should be performed as a routine test for infertile patient.

Infertility; Ureaplasma urealyticum; Urinary tract infection

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2015.06.018

2015-08-17；

2015-10-20

*通讯作者，E-mail：daigz008@126.com.

R375

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(此文编辑：蒋湘莲)