梁盼红
(甘肃农业大学动物医学院,甘肃 兰州 730070)
三氮脒又名血虫净、贝尼尔,属于芳香双脒类,是传统的广谱抗血液原虫药,对动物的附红细胞体病、梨形虫病、锥虫病等均有治疗作用。但三氮脒的毒性较大,安全范围较窄,一些情况下用药时会出现不良反应,大剂量或间隔用药都可以使动物中毒。同时,芳香双脒类的抗虫作用同干扰虫体的需氧糖酵解和DNA合成有关[1],这类药物均会引起宿主低血糖。因此,本次中毒病例的研究对合理使用药物及动物疾病的准确诊断具有重要意义。
2014年7月,兰州某藏獒场中的36条藏獒(2岁左右,雌性体重范围为42~60 kg,雄性体重范围为36~74 kg),被确诊为附红细胞体病。从其中选出7条体重、毛色等性状大致相同的雌性藏獒进行药物治疗。将1 g三氮脒(甘肃远征药业有限公司生产,批号为:120701,规格每瓶1 g)用10 mL生理盐水稀释溶解后取1 mL,然后按体重以3.5 mg/kg剂量肌肉注射。药物使用24 h后,个别藏獒表现出四肢发软,昏迷等症状。藏獒场技术人员误以为这些症状是天热中暑导致的,又继续注射了同等剂量的三氮脒,第2次注射药物24 h后,藏獒中有5条表现出食欲废绝、四肢抽搐呈划水状的症状,占71.4%;6条后肢发软、体温正常,占85.7%;4条卧地不起、昏迷,占57.2%。根据血清生化检验(全自动生化仪BS-200,迈瑞公司生产;试剂由宁波瑞源科技有限公司生产;标准物由迈瑞公司提供),尿素氮、肌酸激酶、碱性磷酸酶、谷丙转氨酶等的生化指标超出参考值,血糖明显降低(见表1),可以确诊藏獒是三氮脒中毒。剖检1只中毒严重的藏獒后发现,尸体严重脱水,腿部肌肉有出血点,肝脏肿大呈土黄色并有明显的出血点,胆囊内充满胆汁,肾脏肿大呈弥漫性出血,脑部水肿明显、脑膜出血、肺脏水肿、肺尖叶有出血斑,心包积液,心肌也有出血斑。
表1 治疗前血清生化检查结果
(1)50%葡萄糖注射液,1 g/kg,静脉注射每日2次;
(2)20%甘露醇,20 mL/kg,静脉注射每日2次;
(3)止血敏,15 mg/kg,静脉注射每日2次,肌肉注射每日2次;
(4)乳酸林格氏液,20~30 mL/kg,静脉注射每日2次;
(5)七叶皂苷钠,每只藏獒10 mg(体重大于50 kg),5 mg(体重介于45~50 kg),静脉注射每日2次。
经过5 d的治疗,6只藏獒中毒症状明显好转,食欲基本恢复正常,但四肢不能自主站立,抽搐症状减缓,意识恢复。再次进行血清生化检验,除肌酸激酶仍超过参考值,表现为偏高外,其它生化指标基本恢复至正常范围(见表2)。
表2 治疗5 d后的血清生化检查结果
1) 本次病例中,三氮脒的使用剂量是参考朱模忠、陈桂先所介绍的推荐剂量(3.5 mg/kg,稀释到5%~7%的浓度)[2-3]。王志刚在犬三氮脒中毒的试验中指出,临床用三氮脒治疗血液原虫病时,肌肉注射要注意分点,剂量不宜偏大,连续使用不要超过3次[4]。黄利权指出三氮脒引起犬中毒可能的原因有两个,一是没有按规定稀释到5%~7%的浓度,实际使用浓度为10%;二是重复给药,间隔24 h连续给药2次[5]。此药在治疗犬病时,无论是常规剂量,还是大剂量,甚至低剂量,往往引起犬中毒,甚至死亡[6],而且兽医临床上三氮脒致犬中毒乃至死亡事件屡次出现。这次藏獒中毒的原因是误以为高温导致葡萄糖的消耗,从而使藏獒出现此类症状,致使重复用药引起中毒。因此可以得出结论,临床上在治疗血液原虫病和立克次氏体病时,可以用其它药物如四环素类药物代替三氮脒来改进治疗方法,以提高治疗效果。
2)将本次生化检验中各项指标的变化与尸体剖检的病理变化相结合,可以得出:三氮脒中毒后,肝脏的炎症使碱性磷酸酶和谷丙转氨酶的生化指标升高,肾脏的代谢性疾病会使血尿素氮的生化指标升高。剖检结果认为,脑部水肿明显。脑膜出血、肌肉出血严重等都会引起肌酸激酶的生化指标异常升高。
3)严重的低血糖可导致中枢神经功能失常,精神行为异常,癫痫及局灶性损害体征,被称为低血糖脑病[7],并且该病所引发的症状与三氮脒中毒症状相同。由剖检结果可知,这些藏獒三氮脒中毒后,脑组织在长时间的低血糖环境中会引起脑部充血、水肿、软化等病变,且损伤后的脑组织是不可逆的,故经过药物治疗尽管血糖值已恢复,但肌酸激酶指标依然高于参考值。
4)此次藏獒四肢瘫痪与低血糖治疗的时间有很大关系。黄利权用4 d的时间对中毒犬进行解救性治疗,结合7 d的针炙治疗,才使中毒犬完全康复[5]。而本次中毒病例是用药物治疗,其中,葡萄糖注射液有补充能量和中毒时辅助治疗的功效,甘露醇可以治疗脑水肿,止血敏有止血的功效,乳酸林格氏液用来治疗代谢性酸中毒的脱水病例,七叶皂苷钠可以治疗脑水肿。经过5 d治疗后,中毒藏獒基本恢复健康。与上述治疗相比,本次治疗方法操作简便,花费较少,治疗时间较短。
5)总结以上情况,可以得出:治疗此类中毒病的重点是观察有无低血糖症状的发生和准确地诊断疾病。三氮脒的毒作用很强,其副作用对犬危害较大,建议临床上在犬病治疗中慎用此药,同时,生产厂家也应在药物说明书上注明此类药物的配伍禁忌以及对犬的副作用。
[1] 葛宝伟,于连智,李 杰.新编畜禽用药手册[M].沈阳:辽宁科学技术出版社,1999.
[2] 朱模忠.兽药手册[M].北京:化学工业出版社,2003.
[3] 陈桂先.兽医临床用药速览[M].北京:化学工业出版社,2011.
[4] 王志刚.犬三氮眯中毒[J].中国兽医杂志,2006,42(11):42-43.
[5] 黄利权,张吕强.中西兽医结合治疗犬三氮脒中毒[G]//中国畜牧兽医学会小动物医学分会,中国畜牧兽医学会兽医外科学分会.中国畜牧兽医学会小动物医学分会第四次学术研讨会暨中国畜牧兽医学会兽医外科学分会第十六次学术研讨会论文集.呼和浩特:出版社不详,2009.
[6] 龚大春,杨玉莹,彭本英,等.血虫净致犬慢性中毒的病理学观察[J]. 中国兽医杂志,2007,43(7):24.
[7] ROPPER A H,ADAMS R D,VICTOR M,et al.Adams and Victor's principles of neurology[M].New York:Mc Graw Hill,2005:959-982.