曼月乐治疗子宫腺肌病所致月经量增多及中重度痛经的临床疗效观察

张凤格，米鑫

（北京市顺义区妇幼保健院，北京 101300）

子宫腺肌病是育龄期妇女常见的一种妇科疾病，在激素影响下，子宫肌层的内膜腺体和间质侵入子宫肌层引起出血、纤维结缔组织增生，导致弥漫或局限性病变，患者常出现月经量过多、痛经及子宫不规则出血等症状或体征，易引起妇女不孕，给妇女的身心健康带来严重的危害。近年来，子宫腺肌病发病率呈现逐年升高和年轻化趋势。曼月乐，又称左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS），将含有左炔诺孕酮的T 型宫内节育器置入子宫，低剂量的左炔诺孕酮稳定释放，以拮抗子宫内膜雌激素受体的合成，减缓内膜的增生［1-2］。本文旨在探讨曼月乐治疗子宫腺肌病对月经量增多及中、重度痛经的临床治疗效果，并观察和分析其安全性。

一、资料与方法

1.一般资料：选择2013年6月至2014年5月在本院诊治的71例子宫腺肌病患者。入选标准：均进行妇科检查、阴道彩色超声检查或核磁共振成像（MRI）检查；患者月经量增多或经期延长、痛经进行性加重、子宫明显增大；半年内未应用激素药物治疗。入选患者年龄30～43岁，平均（38.61±1.83）岁，痛经时间3个月～3 年，平均（1.65±0.52）年。放置LNG-IUS治疗。排除病例：严重心、肝、肾等疾病、附件病变、子宫其他病变及宫颈恶性病变，及闭经和有心理疾病患者。本研究经医院伦理委员会审查批准，所有患者均知情同意。

2.治疗方法：所有患者均进行常规妇科检查、确定子宫大小及位置，并进行对症治疗，包括痛经、月经不调等；患者于月经第3～7天规范放置曼月乐环（拜耳，德国），严格按照操作程序进行，应用彩超监测确定基准放置定位，确保子宫内膜均匀暴露在孕激素下，注意防止曼月乐环脱落。所有患者治疗过程中不使用其他性激素类或止血类药物［3］。所有患者随访6个月。

3.观察指标：（1）分别在治疗前，治疗后第3、6个月对两组患者进行跟踪随访和评估，痛经程度采用视觉模拟评分法（VAS）进行评估：疼痛难忍受，必须服用镇痛药物（3分）；疼痛较难忍受，需用镇痛药（2分）；疼痛可忍受，不影响正常生活（1分）；正常或无疼痛（0分）。月经量评估：量多（5分），多（4 分），中（3 分），少（2 分），极 少（1 分），闭 经（0分）［4-5］。同时，观察患者月经周期和经期。（2）应用彩超测量子宫内膜厚度，子宫的长径、前后径及肌层厚度等三维径线，并计算子宫体积（子宫体积＝0.52×长径×前后径×厚度）［6］。（3）抽取5ml空腹静脉血，检测FSH、LH、E2和癌抗原125（CA125）水平［3-4］。（4）观察不良反应发生率。

4.统计学分析：采用SPSS 11.0统计软件进行处理分析。计量资料采用（±s）表示，采用t检验，计数资料比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

二、结果

1.患者治疗前后疼痛程度、月经量、月经周期和经期结果比较：研究结果显示，治疗后3个月疼痛程度、月经量评分、月经周期长度和经期长度均低于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后6个月疼痛程度、月经量评分、月经周期长度和经期长度均低于治疗后3个月和治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.患者治疗前后内膜厚度、子宫体积和CA125结果比较：结果显示，治疗后3个月内膜厚度、子宫体积和CA125均显著低于治疗前（P＜0.05）；治疗后6个月内膜厚度、子宫体积和CA125均显著低于治疗后3个月和治疗前（P＜0.05）（表2）。

3.患者治疗前后血清性激素结果比较：治疗后3、6个月的FSH、LH 和E2水平分别与治疗前比较，结果显示，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

4.患者治疗后不良反应比较结果：结果显示，治疗后6个月阴道不规则流血发生率和脱环发生率分别为1.41%（1／71）和1.41%（1／71），低于治疗后3个月，差异具有统计学意义（P＜0.05）。71 个病例中，有2例发生卵巢囊肿，6个月后囊肿消失（表4），跟踪观察一年，所有患者均未发现不良反应。

表1 患者治疗前后疼痛程度、PBAC评分、内膜厚度和子宫体积结果比较（±s）

表1 患者治疗前后疼痛程度、PBAC评分、内膜厚度和子宫体积结果比较（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与治疗后3个月和治疗前比较，▲P＜0.05

观察时间 例数 疼痛程度 月经量评分 月经周期（d） 经期（d）71 2.88±0.20 4.51±0.38 28.19±1.21 7.26±0.85治疗后3个月 71 1.79±0.16＊ 3.18±0.32＊ 29.65±1.53＊ 5.30±0.73＊治疗后6个月 71 0.45±0.22＊▲ 2.25±0.26＊▲ 31.34±1.34＊▲ 4.72±0.69治疗前＊▲

表2 患者治疗前后内膜厚度、子宫体积和CA125结果比较（±s）

表2 患者治疗前后内膜厚度、子宫体积和CA125结果比较（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与治疗后3个月和治疗前比较，▲P＜0.05

观察时间 例数 内膜厚度（mm） 子宫体积（cm3） CA125（U／mL）71 11.28±1.15 198.77±18.34 69.85±6.02治疗后3个月 71 7.47±0.62＊ 159.35±15.74＊ 43.28±4.62＊治疗后6个月 71 4.61±0.54＊▲ 130.18±14.26＊▲ 22.76±3.94治疗前＊▲

表3 患者治疗前后血清性激素比较（±s）

表3 患者治疗前后血清性激素比较（±s）

观察时间 例数 FSH（U／L） LH（U／L） E2（pmol／L）71 7.63±0.28 6.81±0.26 84.01±6.43治疗后3个月 71 6.84±0.30 7.13±0.28 79.28±5.24治疗后6个月治疗前71 7.62±0.44 7.18±14.26 83.43±6.07

表4 患者治疗后不良反应结果比较［n（%）］

三、讨论

子宫腺肌病多发生于30～50岁生育期的妇女，是常见而难治的妇科疾病，表现为逐年加剧的进行性痛经，经量增多，经期延长，近年来发病率呈上升的趋势。目前越来越多的患者要求保留子宫治疗，因此，采用简单有效、副反应小，降低复发的保守方法成为临床关注的焦点［7］。

曼月乐是含有左炔诺孕酮52 mg的新型激素宫内避孕系统，每日向宫腔释放左炔诺孕酮20μg，通过向宫内稳定缓慢的释放低剂量的左炔诺孕酮使异位内膜萎缩，且在宫腔局部浓度较高，能够显著地抑制内膜［8-9］。本结果显示，治疗后6个月，患者疼痛程度、月经量状况、内膜厚度及子宫体积等均好于治疗后3个月和治疗前，治疗后3个月也好于治疗前。证实曼月乐能够有效治疗子宫腺肌病，减少月经出血量，减轻患者痛经程度，并可以降低内膜厚度和缩小子宫体积，且随着治疗时间的延长，效果更加显著。痛经主要由于异位病灶的反复出血和纤维化，曼月乐环中的左炔诺孕酮具有抗雌激素活性，能够直接作用于异位内膜病灶，且保持内膜局部高浓度，从而可抑制子宫内膜的增生，并促使异位的内膜萎缩，蜕膜化，避免出血刺激，缓解痛经。患者月经量增多是因为内膜面积的增大和肌壁对血管的钳闭作用减弱或消失所致。左炔诺孕酮可促使内膜增生和肥大的平滑肌纤维萎缩，子宫体积缩小，月经出血量显著降低［10-11］。

本结果中，治疗6 个月和3 个月后，患者血浆CA125均显著降低。CA125 是子宫内膜与卵巢上皮细胞表面的膜抗原，与子宫腺肌病严重程度有关、并与子宫大小呈正相关［12］。治疗后CA125水平逐渐下调，提示子宫腺肌病患者子宫体积明显减小、预后良好。本结果显示，治疗后和治疗前FSH、LH 和E2结果比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。提示使用曼月乐不会引起性激素的剧烈波动，短期内不会增加乳腺癌的风险，放置曼月乐安全［13］。阴道不规则出血是放置曼月乐常见的不良反应，可能与孕激素所致的突破性出血有关，出血量一般较少，无需特殊处理。脱环与子宫体积、宫腔较大及宫颈内口较松有关，也与放置前未给予全面搔刮宫腔一周以控制急性期大量出血等预处理有关，应严格把握放环适应证。卵巢囊肿的出现可能与卵泡发育时血循环中左炔诺孕酮较高对排卵的抑制有关［14-15］。今后尚需对曼月乐治疗子宫腺肌病所致月经量增多及中、重度痛经远期治疗效果进行跟踪研究。

综上所述，曼月乐治疗子宫腺肌病可有效控制子宫内膜增生，能够显著降低月经量，缓解患者痛经程度，降低患者CA125水平，有效改善雌激素水平，且不良反应较轻，应用简便、安全。

［1］ 雷庆华，龚翠梅，李丽琴，等.保留子宫功能的子宫肌层大部切除术联合曼月乐治疗重度子宫腺肌病临床分析［J］.中国现代医学杂志，2014，24：82-84.

［2］ 董其音，吴晓云，周媛萍，等.宫内放置曼月乐治疗子宫腺肌病的临床疗效分析［J］.浙江中医药大学学报，2011，35：157-159.

［3］ 郑杰，夏恩兰，孙霞，等.宫腔镜子宫内膜切除联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病的临床观察［J］.中国妇幼保健，2012，27：2849-2852.

［4］ 冯云.促性腺激素释放激素激动剂超长降调节改善子宫腺肌病冻融胚胎移植妊娠结局的作用［J］.生殖医学杂志，2011，20：32-35.

［5］ 李鼎恒，张敏，林峰，等.子宫腺肌病内膜电切术后放置曼月乐临床效果的研究［J］.中国现代医生，2011，49：37-40.

［6］ Hirata T，Izumi G，Takamura M，et al.Efficacy of dienogest in the treatment of symptomatic adenomyosis：apilot study［J］.Gynecol Endocrinol，2014，30：726-729.

［7］ 王华.曼月乐对子宫腺肌症患者痛经及经量增多的治疗效果分析［J］.检验医学与临床，2014，11：1339-1340.

［8］ 陈奇，杨丽娟.曼月乐宫内节育器治疗子宫腺肌症近远期临床疗效分析［J］.中国妇幼保健，2014，29：1278-1280.

［9］ Apter D， Gemzell-Danielsson K， Hauck B， et al.Pharmacokinetics of two low-dose levonorgestrel-releasing intrauterine systems and effects on ovulation rate and cervical function：pooled analyses of phase II and III studies［J］.Fertil steril，2014，101：1656-1662.

［10］ 侯素珍.释放左炔诺孕酮的宫内节育器治疗子宫腺肌病临床观察［J］.中国现代药物应用，2013，7：36-37.

［11］ Heikinheimo O，Inki P，Schmelter T，et al.Bleeding pattern and user satisfaction in second consecutive levonorgestrelreleasing intrauterine system users：results of a prospective 5-year study［J］.Hum reprod，2014，29：1182-1188.

［12］ 潘吴媛，石珍，钟卫东，等.曼月乐治疗子宫腺肌病35例临床疗效分析［J］.中国妇幼保健，2012，27：1888-1891.

［13］ 赵哲人，刘广申.左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫腺肌病患者血清CA125、血红蛋白及痛经的影响［J］.中国现代医生，2013，51：139-142.

［14］ 陈淑梅.曼月乐治疗子宫腺肌病的分析［J］.现代诊断与治疗，2014，25：2359-2360.

［15］ 方蕾，丁维琴.阴道超声联合癌抗原125和子宫内膜抗体检测在子宫腺肌病诊断中的价值［J］.生殖医学杂志，2014，23：664-667.