原发性痛风急性期降尿酸对其复发及血尿酸的影响*

张雄峰 钟琴

（1贵阳中医学院研究生院 贵州贵阳550002；2贵阳中医学院第二附属医院风湿科 贵州贵阳550002）

随着生活水平的提高，原发性痛风的发病率越来越高，据估算国内普通人群高尿酸血症发病率为10%左右[1]，沿海、经济发达地区应更高。原发性痛风治疗目标为迅速缓解或消除急性期症状、预防复发、降低尿酸。2012年美国风湿病协会痛风治疗指南[2]提出有效抗炎治疗的基础可以引入降尿酸的治疗，2013年中华医学会内分泌学分会制定的《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》[1]也推荐了该方案。传统观点认为急性期降尿酸药物的使用可能会导致急性关节炎的复发。然而，两种方案对痛风复发及血尿酸的影响并未明确提到。为了明确两种方案对原发性痛风复发及血尿酸影响，本研究对此进行了比较。现报道如下：

1 临床资料

1.1 研究对象 选择贵阳中医学院第二附属医院2013年4月～2014年2月门诊及住院的原发性痛风患者，均符合美国风湿病协会（ACR）于2010年制定的诊断标准[3]。病程大于1年，至少2次发作，随机分为急性期降尿酸组（观察组）、急性发作平息2周降尿酸组（对照组）。共有74例完成了治疗和随访，其中观察组38例，男35例，女3例，年龄22～70岁，平均42.5岁，病程1～21年；对照组36例，男34例，女2例，年龄26～70岁，平均43.4岁，病程1～20年。两组年龄、病程、性别统计比较，P＞0.05，无统计学意义。

1.2 纳入标准 （1）符合原发性痛风、高尿酸血症诊断标准[3]；（2）18～70岁，愿意主动接受药物治疗；（3）近3个月没有接受秋水仙碱、非甾体类抗炎药、糖皮质激素长期治疗的患者；（4）签署进入临床研究知情同意书。排除：（1）继发性痛风；（2）不耐受、过敏患者及肾功能不全、肾（尿路）结石患者；（3）长期服用秋水仙碱、非甾体类抗炎药、糖皮质激素的患者；（4）年龄在18岁以下或70岁以上者，妊娠或哺乳期妇女，精神病患者；（5）合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病者；（6）根据研究者的判断，认为不宜入选者。

1.3 治疗方法 观察组在有效的炎症控制后开始降尿酸，对照组在急性炎症控制2周后开始降尿酸。按照风湿病协会推荐治疗方案，急性期均给予低嘌呤饮食、秋水仙碱或非甾体类抗炎药止痛，降尿酸治疗给予别嘌醇或苯溴马隆（尿酸生成增多、肾结石禁用）口服治疗，其他治疗包括小苏打片碱化尿液、丹参注射液静脉滴注等，并嘱患者多饮水（尿量保证每天1 500 ml以上）。慢性缓解期要求低嘌呤饮食。参照《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》[1]：别嘌醇初始剂量100 mg/d，2～3次/d，2周后逐渐增至维持量每次 100～200 mg，2～3 次 /d；苯溴马隆初始剂量25 mg/d，2周后逐渐增至维持量每日50～100 mg，1次/d。治疗时间以尿酸控制达标（血尿酸＜300 μ mol/L）为准。

1.4 观察指标 建立档案，观察随访1～6个月患者的复发次数及血尿酸情况，同时监测血尿酸、肾功能等指标，密切观察患者的耐受性。复发患者应立即就诊，一旦复发应采取一般抗炎治疗，但不能接受长期秋水仙碱、非甾体类抗炎药、糖皮质激素治疗。

1.5 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件，多组间比较采用单因素方差分析，两组均数间差异采用t检验，Levene法检验方差齐性。方差齐采用S-N-K，方差不齐采用Welch检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 复发 全部患者随访至2014年8月31日。观察组38例中痛风复发9例（23.68%），其中第1个月2例，第3个月3例，第4个月3例，第6个月1例；对照组36例中痛风复发10例（27.78%），其中第2个月2例，第3个月2例，第4个月2例，第5个月3例，第6个月1例。两组复发率比较无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 血尿酸 治疗后，观察组血尿酸水平低于对照组，两组比较差异有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 尿酸情况比较（mmol/L，±s）

表1 尿酸情况比较（mmol/L，±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别 n 治疗前治疗后1个月 2个月 3个月 4个月 5个月 6个月观察组对照组38 36 515.3±119.6 512.1±118.9 502.3±108.8* 452.4±75.2* 375.7±50.6* 366.4±60.4* 357.5±62.6* 335.4±58.6*509.1±119.1 493.2±79.2 410.7±67.8 416.8±70.5 406.8±82.7 395.9±87.6

3 讨论

痛风是嘌呤代谢紊乱及（或）尿酸排泄减少所引起的单钠尿酸盐沉积所致的晶体性疾病，临床表现为高尿酸血症、反复发作的急性关节炎、痛风石形成等。对于降尿酸治疗，传统观点认为急性期引入降尿酸治疗会引起痛风复发。而本研究结果显示，急性期抗炎治疗后即开始降尿酸治疗对急性痛风性关节炎的复发无明显影响，而对于降低血尿酸是有帮助的。因此可以推测急性期引入降尿酸治疗较传统治疗方案对降尿酸有优势，可推广使用。但是，一方面痛风的复发与人群尿酸盐转运蛋白基因表达有一定相关性，本研究对象为贵阳地区汉族、少数民族人群；另一方面临床有部分痛风患者出现痛风性肾病。本研究未涉及肾损害患者的研究，期望出现更大样本、多种族、合并肾损害等的验证研究。

[1]中华医学会内分泌学分会.高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识[J].中华内分泌与代谢杂志，2013，29(11)：913-920

[2]Khanna D，Khanna PP，Fitzgerald JD，et al.2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout.Part 2：therapy and antiinflammatory prophylaxis of acute gouty arthritis[J].Arthritis Care Res(Hoboken)，2012，64(10)：1447-1461

[3]Aletaha D，NeogiT，Silman AJ，etal.2010 Rheumatoid arthritis classification criteria：an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative[J].Arthritis Rheum，2010，62(9)：2569-2581