急性脑梗死患者胰腺内外分泌功能变化及其临床意义研究

罗璧君，孔铭颢

作者单位：200072上海市第十人民医院急诊医学科



急性脑梗死患者胰腺内外分泌功能变化及其临床意义研究

罗璧君，孔铭颢

作者单位：200072上海市第十人民医院急诊医学科

【摘要】目的探讨急性脑梗死患者胰腺内外分泌功能变化及其临床意义。方法选择2010年1月—2015年1月在上海市第十人民医院就诊的急性脑梗死患者93例作为脑梗死组，根据梗死面积分为大面积22例、中面积31例、小面积40例，根据神经功能缺损程度分为轻度32例、中度50例、重度11例；另选择同期在上海市第十人民医院体检健康者30例作为对照组。比较不同梗死面积、神经功能缺损程度脑梗死患者治疗前空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、C肽及粪弹性蛋白酶-1(FE-1)，比较脑梗死组治疗前后及对照组FPG、FINS、HOMA-IR、C肽及FE-1。结果大面积和中面积脑梗死患者FPG、FINS、HOMA-IR高于小面积脑梗死患者，C肽及FE-1低于小面积脑梗死患者(P<0.05)；大面积脑梗死患者FPG、FINS、HOMA-IR高于中面积脑梗死患者，C肽及FE-1低于中面积脑梗死患者(P<0.05)。重度和中度脑梗死患者FPG、FINS、HOMA-IR高于轻度患者，C肽及FE-1低于轻度患者(P<0.05)；重度脑梗死患者FPG、FINS、HOMA-IR高于中度患者，C肽及FE-1低于中度患者(P<0.05)。脑梗死组患者治疗前FPG、FINS和HOMA-IR高于对照组，C肽和FE-1低于对照组(P<0.05)；脑梗死组患者治疗后FPG、FINS、HOMA-IR、C肽及FE-1与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；脑梗死组患者治疗后FPG、FINS、HOMA-IR低于治疗前，C肽及FE-1高于治疗前(P<0.05)。结论急性脑梗死患者存在胰腺内外分泌功能紊乱，且与梗死面积及神经功能缺损程度有关，纠正胰腺内外分泌功能紊乱有助于促进急性脑梗死患者的康复。

急性脑梗死是临床常见病和多发病，由于其预后较差、致残率较高，给社会和家庭带来沉重的经济负担[1]。脑梗死的发病与多种因素有关，有文献报道，胰岛素抵抗(IR)与急性脑梗死的发病有一定联系。急性脑梗死患者血糖、胰岛素水平升高，从而引起IR明显增强，提示急性脑梗死对胰腺内分泌功能具有一定影响[2]，但是否对胰腺外分泌功能有影响，临床相关报道较少见。粪弹性蛋白酶-1(FE-1)由胰腺外分泌系统分泌，其在大便中较稳定，且对评估胰腺外分泌功能具有较高的灵敏度和特异度[3]。C肽是胰岛素原转化为胰岛素的副产品，其具有多种生物活性，对急性脑梗死病情评估具有重要意义。本研究通过检测急性脑梗死患者空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、C肽及FE-1水平，旨在观察急性脑梗死患者胰腺内外分泌功能的变化，并进一步探讨其临床意义。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2010年1月—2015年1月在上海市第十人民医院就诊的急性脑梗死患者93例作为脑梗死组，均符合急性脑梗死的诊断标准，且均经颅脑CT或MRI检查确诊，为首次发病且既往无甲状腺病史。排除标准：(1)短暂性脑缺血发作者；(2)蛛网膜下腔和脑实质出血者；(3)心、肝、肾、肺等重要脏器疾病者；(4)急慢性感染者；(5)血液系统疾病、自身免疫系统疾病及服用对下丘脑-垂体-甲状腺轴有影响的药物者；(6)孕妇和哺乳期妇女。93例患者中男62例，女31例；年龄45～80岁，平均年龄(65.8±8.3)岁；发病时间2～72 h，平均发病时间(22.1±4.7)h。根据梗死面积分为大面积(>4.0 cm)22例，中面积(1.5～4.0 cm)31例，小面积(<1.5 cm)40例；根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评定患者神经功能缺损程度：轻度(<8分)32例，中度(8～14分)50例，重度(>14分)11例。另选择同期在上海市第十人民医院体检健康者30例作为对照组，其中男22例，女8例；年龄45～80岁，平均年龄(65.6±7.8)岁。两组受试者年龄(t=0.116)、性别(χ2=0.566)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1检测方法急性脑梗死患者于入院第1天、治疗后第10天，健康体检者于体检当日采集外周静脉血约3 ml，注入不含抗凝剂的真空采血管，室温放置30 min后，采用离心机3 500 r/min离心10 min，收集血清放置在-80 ℃冰箱中待测。采用放射免疫法检测FPG、FINS和C肽水平，并计算HOMA-IR，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。粪便储存于-80 ℃环境中，检测前放置在室温条件下，采用FE-1试验检测FE-1。

1.2.2治疗方法急性脑梗死患者给予常规抗凝、抗血小板聚集、扩张血管及心理疗法等治疗，若合并高血压则给予降压治疗，合并高脂血症则给予降脂治疗。

1.3观察指标比较不同梗死面积、神经功能缺损程度脑梗死患者治疗前FPG、FINS、HOMA-IR、C肽及FE-1，比较脑梗死组治疗前后及对照组FPG、FINS、HOMA-IR、C肽及FE-1。

2　结果

2.1脑梗死组不同梗死面积患者治疗前观察指标比较脑梗死组不同梗死面积患者FPG、FINS、HOMA-IR、C肽及FE-1水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。大面积和中面积脑梗死患者FPG、FINS水平及HOMA-IR高于小面积脑梗死患者，C肽及FE-1水平低于小面积脑梗死患者，差异有统计学意义(P<0.05)；大面积脑梗死患者FPG、FINS水平及HOMA-IR高于中面积脑梗死患者，C肽及FE-1水平低于中面积脑梗死患者，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

Table 1Comparison of observation index in cerebral infarction patients with different infarction sizes

梗死面积例数FPG(mmol/L)FINS(mU/L)HOMA-IRC肽(μg/L)FE-1(μg/g)小面积405.56±0.8321.48±1.737.98±0.7511.20±0.87414.5±14.48中面积317.45±1.17a34.74±2.19a14.81±1.19a8.55±0.50a324.77±12.39a大面积2211.44±1.34ab55.17±2.41ab18.56±1.27ab6.63±0.23ab236.28±12.83abF值222.4662034.855856.527178.5701361.768P值0.0000.0000.0000.0000.000

注：FPG=空腹血糖，FINS=空腹胰岛素，HOMA-IR=稳态模型的胰岛素抵抗指数，FE-1=粪弹性蛋白酶-1；与小面积比较，aP<0.05；与中面积比较，bP<0.05

2.2脑梗死组不同神经功能缺损程度患者治疗前观察指标比较脑梗死组不同神经功能缺损程度患者FPG、FINS、HOMA-IR、C肽及FE-1水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。其中重度和中度脑梗死患者FPG、FINS水平及HOMA-IR高于轻度患者，C肽及FE-1水平低于轻度患者，差异有统计学意义(P<0.05)；重度脑梗死患者FPG、FINS水平及HOMA-IR高于中度患者，C肽及FE-1水平低于中度患者，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2 脑梗死组不同神经功能缺损程度患者治疗前观察指标比较

Table 2Comparison of observation index in cerebral infarction patients with different degrees of nerve function defect

神经功能缺损程度例数FPG(mmol/L)FINS(mU/L)HOMA-IRC肽(μg/L)FE-1(μg/g)轻度325.96±0.8224.89±1.839.31±0.949.51±0.88420.29±13.28中度507.26±1.17a36.54±2.17a13.87±1.21a8.04±0.67a324.28±12.44a重度1113.76±1.24ab47.87±2.37ab17.76±1.43ab6.39±0.45ab198.43±14.92abF值312.463663.416259.817298.8961493.904P值0.0000.0000.0000.0000.000

注：与轻度比较，aP<0.05，与中度比较，bP<0.05

2.3两组受试者观察指标比较脑梗死组患者治疗前FPG、FINS水平及HOMA-IR高于对照组，C肽和FE-1水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；脑梗死患者治疗后FPG、FINS、HOMA-IR、C肽及FE-1水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后脑梗死患者FPG、FINS水平及HOMA-IR低于治疗前，C肽及FE-1水平高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表3　两组受试者观察指标比较(±s)

注：t1、P1为脑梗死组-治疗前与对照组比较，t2、P2为脑梗死组-治疗后与对照组比较，t3、P3为脑梗死组-治疗前与脑梗死组-治疗后比较

3　讨论

IR是指胰岛素与受体结合后生物效应明显低于正常，其是颈内动脉粥样硬化和脑梗死的危险因素，可以导致内皮细胞进行性损伤和心脑血管疾病的发生。有临床研究显示，急性脑梗死患者存在IR和高胰岛素血症[4-5]。本研究结果显示，脑梗死组患者治疗前FPG、FINS水平及HOMA-IR高于对照组，且随梗死面积增大、神经功能缺损程度加重而升高，提示急性脑梗死患者胰腺内分泌功能出现紊乱，且与梗死面积和神经功能缺损程度有关。治疗后急性脑梗死患者FPG、FINS和HOMA-IR低于治疗前，且与对照组间无差异，提示脑梗死治疗有助于缓解IR。因此，检测急性脑梗死患者FPG、FINS和HOMA-IR对评估病情具有重要的临床意义。IR促进脑梗死发生发展主要与下列因素有关[6-8]：(1)IR引起高血糖和高胰岛素血症，通过反馈作用引起垂体前叶代偿性增生，导致促肾上腺皮质激素分泌增多、皮质醇增加、血糖升高，从而加重组织缺血缺氧、水肿；(2)IR和高胰岛素血症可以刺激多种细胞因子，导致血管平滑肌增生，细胞外脂质沉积，引起动脉粥样硬化和血栓形成；(3)高血糖导致内皮细胞的DNA合成障碍，破坏血管内皮屏障，导致脂质代谢紊乱、抑制胆固醇水解、促进动脉粥样硬化形成及血栓形成；(4)高胰岛素血症引起机体代谢紊乱尤其是脂质代谢紊乱和炎性因子大量释放，加重血管内皮损伤而产生一系列病理变化，从而加重急性脑梗死病情严重程度。

C肽是一种具有多种生物活性的激素，能够通过改善血管内皮功能而达到抑制血小板聚集、提高红细胞变形性等作用，从而改善神经元的血液供应、氧供及活性，促进神经元新陈代谢、结构和功能恢复及神经纤维的修复和再生[9]。同时C肽还具有加强胰岛素信号系统的作用，增强肌肉对胰岛素的敏感性、糖利用及氨基酸合成，改善代谢紊乱。临床研究显示，C肽是急性脑梗死的保护因子[10]。本研究结果显示，急性脑梗死患者血清C肽水平低于对照组，且随梗死面积增大和神经功能缺损程度加重而明显降低。脑梗死患者C肽水平明显降低与疾病发生发展有关[11-13]：(1)急性脑梗死患者常存在急性脑水肿、颅内压增高、脑微循环障碍等症状，常直接或间接影响下丘脑-垂体-肾上腺轴功能，导致神经内分泌发生紊乱，最终导致C肽分泌降低；(2)急性脑梗死患者使用脱水剂后引起水电解质和内环境紊乱，可抑制下丘脑神经元中线粒体三磷腺苷(ATP)敏感的钾通道，最终影响胰腺的分泌功能，导致C肽水平降低；(3)急性脑梗死常会导致肝肾功能受损，C肽经肾脏排泄增加，引起机体血液中C肽水平降低。本研究结果亦显示，治疗后脑梗死组患者C肽水平高于治疗前，且与对照组间无差异，提示C肽是评估急性脑梗死患者病情严重程度和预后的重要指标。

急性脑梗死可以导致胰腺内分泌功能紊乱已经临床研究证实，胰腺作为人体第二大消化腺体，腺泡分泌胰液，为胰腺的外分泌功能，当胰腺腺泡受到损害时，临床表现为胰腺外分泌功能障碍。FE-1是胰腺分泌的一种具有蛋白水解能力的蛋白质，其在消化道内具有高度稳定性[14]，在室温下能够稳定保存达1周，且其水平在粪便中较胰液中更高。临床研究显示，FE-1评估胰腺外分泌功能的灵敏度和特异度均较高[15]。本研究结果显示，急性脑梗死患者治疗前FE-1水平低于对照组，且随梗死面积增大及神经功能缺损程度加重而明显降低。提示急性脑梗死患者不仅胰腺内分泌功能存在障碍，且胰腺外分泌功能也存在障碍，这可能与急性脑梗死会导致机体释放大量炎性递质，通过直接或间接方式导致胰腺腺泡损伤，进而导致胰腺外分泌功能障碍[16]。本研究结果还显示，治疗后急性脑梗死患者FE-1水平高于治疗前，且与对照组间无差异，提示急性脑梗死可以引起胰腺外分泌功能障碍，而经治疗胰腺腺泡的损伤逐渐修复，FE-1水平接近正常。

综上所述，急性脑梗死患者存在胰腺内外分泌功能紊乱，且与梗死面积和神经功能缺损程度有关。胰腺内外分泌功能紊乱可能参与急性脑梗死的发生发展过程，纠正胰腺内外分泌紊乱有助于促进患者康复。

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(本文编辑：谢武英)

·论著·

【关键词】脑梗死；胰腺外分泌功能不全；弹性蛋白酶；C肽

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Change and Clinical Significance of Pancreatic Endocrine and Exocrine Function of Patients with Acute Cerebral InfarctionLUOBi-jun，KONGMing-hao.DepartmentofEmergencyMedicine，theTenthPeople′sHospitalofShanghai，Shanghai200072，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the change of pancreatic endocrine and exocrine function of patients with acute cerebral infarction，to explore its clinical significance.MethodsA total of 93 patients with acute cerebral infarction were selected as case group in the Tenth People′s Hospital of Shanghai from January 2010 to January 2015，and they were divided into subgroups A1(with large-sized infarction，n=22)，A2(with medium-sized infarction，n=31)and A3(with small-sized infarction，n=40)according to the infarction sizes，divided into subgroups B1(with mild nerve function defect，n=32)，B2(with moderate nerve function defect，n=50)and B3(with severe nerve function defect，n=11)according to the degrees of nerve function defect.A total of 30 healthy people were selected as control group in the Tenth People′s Hospital of Shanghai at the same time.Fasting plasma glucose(FPG)，fasting insulin(FINS)，homeostasis model assessment of insulin resistance(HOMA-IR)，C-peptide and faecal elastase-1(FE-1)were compared.ResultsFPG，FINS and HOMA-IR of A1 group and A2 group were statistically significantly higher than those of A3 group，while C-peptide and FE-1 of A1 group and A2 group were statistically significantly lower than those of A3 group(P<0.05)；FPG，FINS and HOMA-IR of A1 group were statistically significantly higher than those of A2 group，while C-peptide and FE-1 of A1 group were statistically significantly lower than those of A2 group(P<0.05).FPG，FINS and HOMA-IR of B3 group and B2 group were statistically significantly higher than those of B1 group，while C-peptide and FE-1 of B3 group and B2 group were statistically significantly lower than those of B1 group(P<0.05)；FPG，FINS and HOMA-IR of B3 group were statistically significantly higher than those of B2 group，while C-peptide and FE-1 of B3 group were statistically significantly lower than those of B2 group(P<0.05).Before treatment，FPG，FINS and HOMA-IR of case group were statistically significantly higher than those of control group，while C-peptide and FE-1 of case group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05)；after treatment，no statistically significant differences of FPG，FINS，HOMA-IR，C-peptide or FE-1 was found between case group and control group(P>0.05)；FPG，FINS and HOMA-IR of case group after treatment were statistically significantly lower than those before treatment，while C-peptide and FE-1 of case group after treatment were statistically significantly higher than those before treatment(P<0.05).ConclusionPancreatic endocrine and exocrine dysfunction is common in patients with patients with acute cerebral infarction，and is correlated with infarction sizes and degrees of nerve function defect，respectively；timely conditioning of pancreatic endocrine and exocrine dysfunction is helpful to promote the recovery of patients with acute cerebral infarction.

【Key words】Brain infarction；Exocrine pancreatic insufficiency；Elastase；C-peptide

收稿日期：(2015-07-12；修回日期：2015-09-11)

【中图分类号】R 743.33

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.09.009