急性脑梗死患者采用奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗对血栓前状态及预后的影响

齐艳春

辽宁朝阳市中心医院药材科 朝阳 122000

脑梗死又称缺血性脑卒中，是指局部脑组织因血液循环障碍，缺血、缺氧而发生的软化坏死，由于供应脑部血液的动脉出现粥样硬化和血栓形成，使管腔狭窄甚至闭塞，导致局灶性急性脑供血不足而发病，发病率、病死率和致残率均高，给患者的生活质量带来了极大影响［1］，故如何有效控制患者的临床症状，改善神经功能缺损，提高患者生活质量，成为迫切需要解决的问题，奥扎格雷钠、低分子肝素钙在脑梗死的治疗方面取得很好的疗效［2］。本文主要分析脑梗死急性期患者采用奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗对血栓前状态及患者长期临床预后的影响，报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取自2009-01—2011-04来我院就诊的急性脑梗死患者127例为研究对象，男78例，女49例，年龄41～76岁，平均（58.97±9.45）岁；发病时间6～22h，平均（12.34±6.78）h；梗死部位：基底节区61例，脑叶34例，脑干17例，小脑15例；合并高血压47例，糖尿病29例，高血脂异常11例。随机分为A、B、C 3组，A组49例采用奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗，B组37例采用奥扎格雷钠治疗，C组41例采用低分子肝素钠治疗，3组患者在性别、年龄、发病时间和梗死部位方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 （1）所有研究对象均符合全国第4届脑血管病学术会议制定的缺血性脑血管病诊断标准［3］，并结合头部CT扫描确诊。（2）所有患者均为首次发病，以上患者均为发病时间48h以内的颈内动脉系统脑梗死，均行头颅CT检查排除颅内出血。（3）所有研究对象均未经任何抗凝治疗。（4）患者无严重的肺、肝、肾等器质性病变及排除有房室传导阻滞、心房颤动以及心瓣膜疾病。（5）研究对象或家属签订知情同意书，积极配合此次研究。

1.3 治疗方法 3组患者均给予降低颅内压、控制血糖血压、调整血脂治疗措施，同时给予脑细胞保护剂改善脑细胞代谢及对症治疗，A组采用奥扎格雷钠（山东罗欣药业股份有限公司）治疗成人80mg／次，溶于500mL生理盐水或5%葡萄糖溶液中，连续静滴，2次／d，2周为一疗程，联合给予皮下注射低分子肝素钙（河北常山生化药业有限公司）5 000 U，2次／d，14d为一疗程；B组采用奥扎格雷钠80mg／次，溶于500mL生理盐水或5%葡萄糖溶液中，连续静滴，2次／d，2周为一疗程；C组给予皮下注射低分子肝素钙5 000U，2次／d，2周为一疗程。

1.4 观察指标 （1）3组患者分别在治疗前及治疗后14d清晨取空腹静脉血各10mL，离心后取上清液并分装于1 mL EP管，采用ELISA方法检测治疗前后血清vWF、GMP140水平。（2）观察3组患者治疗前与治疗后14d的临床症状和体征，采用NIHSS对患者神经功能进行评分。（3）临床疗效判定：按照1995年全国第4届脑血管病学术会议制定的临床疗效判定标准［4］。患者神经功能缺损程度评分治疗后较治疗前减少90%～100%，病残程度为0级，为基本痊愈；神经功能缺损程度评分较治疗前减少46%～89%，病残程度1～3级，为显著进步；神经功能缺损程度较治疗前评分减少18%～45%，为进步；神经功能缺损程度评分减少或增加在18%以内，为无效。（4）观察皮下出血、药物过敏、上消化道出血和恶心、呕吐等消化道不良反应，同时进行肝、肾功能检测。

1.5 统计方法 所有数据均采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计量资料采用±s表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患疗前后NIHSS评分比较 A组治疗前NIHSSS评分（13.41±3.67）分，治疗后14d（5.45±2.56）分；B组分别为13.04±3.70、8.31±2.98；C组分别为13.43±3.61、8.45±2.97。3组患者在治疗前后NIHSS评分方面差异有统计学意义（t＝12.45、6.06、6.82、P＜0.01），A组与B、C组患者治疗后NIHSS评分差异有统计学意义（t＝4.78、5.15、P＜0.01），B、C组间治疗后NIHSS评分差异无统计学意义（t＝0.21，P＝0.84＞0.05）。

2.2 3组治疗前后血清vWF、GMP140水平变化 A组治疗前vWF14.09±4.01，GMP140 26.79±10.42，治疗后14d分别为6.12±2.32、10.12±8.74；B组治疗前vWF13.98±3.98，GMP140 26.74±10.39，治疗后14d分别为8.58±2.94、16.74±9.82；C组治疗前vWF13.95±3.97，GMP140 26.82±10.45，治疗后14d分别为8.54±2.89、17.41±9.94。3组患者治疗前后血清vWF、GMP140水平变化差异有统计意义（P＜0.01），A组与B、C组治疗后血清vWF、GMP140水平变化差异有统计学意义（P＜0.01），B、C组间治疗后血清vWF、GMP140水平变化差异无统计学意义（P＞0.01）。

2.3 3组临床疗效对比 A组有效率好于B、C组（χ2＝5.504、5.600、P＝0.019、0.018）。见表1。

表1 3组临床疗效比较 ［n（%）］

2.4 3组不良反应对比 A组治疗后皮下出血2例，药物过敏1例，恶心呕吐1例，不良反应发生率为8.16%（4／49），B组治疗后皮下出血1例，恶心呕吐1例，不良反应发生率5.41%（2／37），C组治疗后皮下出血为1例，药物过敏为1例，恶心呕吐1例，不良反应发生率4.88%（3／41），3组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

脑梗死（cerebral infarction，CI）又称缺血性卒中（ischemic stroke），主要包括脑血栓、腔隙性梗死和脑栓塞等，约占全部脑卒中的70%［5］，是由于脑部血液供应障碍而引起脑部病变，造成该区域血管供血区脑组织缺血、缺氧导致脑组织坏死软化，并引起相应部位临床症状和体征，如偏瘫、失语等神经功能缺失的症候。卒中发病率患病率和病死率随年龄增加有增加趋势，65岁以上人群增加最明显，75岁以上者发病率是45～54岁组的5～8倍，存活者中50%～70%病人遗留瘫痪失语等严重残疾，给社会和家庭带来沉重的负担［6］。血栓前状态（prethrombotic state）是指凝血、抗凝及纤溶机制平衡失调，即血管内皮细胞、血小板、凝血、抗凝和纤溶系统等发生改变所引起的有利于血栓形成的病理状态，在血液中血栓前状态指标明显增高时，应及时改善血液流变学状态，对预防脑血管疾病有积极意义［7］。注射用奥扎格雷钠为高效、选择性血栓素合成酶抑制剂，通过抑制血栓烷A2（TXA2）的产生及促进前列环素（PGI2）的生成而改善两者间的平衡失调，具有抗血小板聚集和扩张血管作用，能抑制大脑血管痉挛，增加大脑血流量，改善大脑内微循环障碍和能量代谢异常，从而改善蛛网膜下腔出血术后患者的大脑局部缺血症状和脑血栓（急性期）患者的运动失调。研究发现［8］，奥扎格雷钠可通过某种途径改善ET-1和NO而改善脑供血。低分子量肝素钙是一种新型的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依赖性抗血栓形成药，具有明显的抗Ⅹa因子活性，药效学研究［9］表明低分子量肝素钙对体内、外血栓，动脉血栓的形成有抑制作用，而对凝血和纤溶系统影响小，产生抗栓作用时，出血可能性较小。研究发现［10］，奥扎格雷钠与低分子肝素钙联合应用效果显著，但是对于血栓前状态与不良发应的研究较少。

本文发现，单用奥扎格雷钠、单用低分子肝素钙或两者联合治疗均能显著降低急性脑梗死患者血清vWF、GMP-140水平，且奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗后血清vWF、GMP-140水平下降更显著，说明奥扎格雷钠、低分子肝素钙单用或联用均可以从总体上减轻脑梗死后遗症的影响，改善脑梗死的临床预后，但两者联用神经改善效果更加显著且临床疗效显著。

［1］常玉荣，薄海美，孙尚帛，等.急性脑梗死患者血栓状态实验室检测指标的临床意义［J］.现代预防医学，2010，37（20）：3 948-3 949.

［2］柴永宏.奥扎格雷钠联合低分子肝素钙改善急性脑梗死患者血栓前状态的临床研究［J］.山东医学高等专科学校学报，2014，36（3）：165-168.

［3］申海霞.奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗急性脑梗死临床疗效分析［J］.中国医药科学，2012，2（20）：47-48.

［4］郭秀芳.奥扎格雷纳治疗急性脑梗死的疗效观察及护理［J］.吉林医学，2008，29（21）：1 990-1 991.

［5］黄波，梁汉周，万里飞.奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗急性脑梗死68例疗效观察［J］.中国现代药物应用，2011，5（4）：25-27.

［6］佘学兵，靳玮，张秀侠.奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗急性脑梗死的疗效观察［J］.医药论坛杂志，2011，32（9）：37-40.

［7］Wen F，Yu SZ.A study on the content of CSF vWF in patients with cerebral infarction at different location［J］.Thromb Haemost，2012，88（6）：1 067-1 068.

［8］Mamopoulos AT，Nowak T，Klues H，et al.Late coronary ostial stent fracture and embolism causing an acute thrombotic occlusion of the carotid artery with cerebral infarction［J］.Circ Cardiovasc Interv，2012，5（6）：76-78.

［9］潘秀芳，朱海燕，张剑伟.奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗急性脑梗死的疗效观察［J］.中国医药指南，2008，6（19）：116-117.

［10］Takabatake Y，Uno E，Wakamatsu K，et al.The clinical effect of combination therapy with edaravone and sodium ozagrelfor acute cerebral infarction［J］.No To Shinkei，2003，55（7）：589-593.