视原TM胶原蛋白基质的安全性与有效性能有效提升眼科手术成功率

□周正鸿，张琼文，黄明章，林建成，林峰辉

（柏登生医股份有限公司；*台湾大学医学工程学研究所）

视原TM胶原蛋白基质的安全性与有效性能有效提升眼科手术成功率

□周正鸿，张琼文，黄明章，林建成，林峰辉*

（柏登生医股份有限公司；*台湾大学医学工程学研究所）

青光眼(Glaucoma)的病程变化，眼压(Intraocular pressure, IOP)是最重要的风险因素，有效的控制眼压，能避免因视神经受到进一步的伤害而导致失明. 青光眼小梁切除术(Trabeculectomy)是目前青光眼降压手术中，效果最显著，也是最直接的滤过性手术(filtering surgery)治疗方式，但常因手术伤口的结痂致使手术失败. 癌症用抗代谢药物丝裂霉素(Mitomycin C)能抑制肿瘤细胞增生，被眼科非常规用于预防手术区的瘢痕化. 但越来越多的长期追踪文献报导，丝裂霉素会引起许多的严重并发症，其中产生低眼压(Hypotony)和薄壁滤过泡(bleb thinning)及滤泡渗漏的情形为最严重的药物不良反应. 为了预防结痂及组织修复，视原TM胶原蛋白基质被临床应用在青光眼手术上. 视原TM胶原蛋白基质利用其去端天然胶原蛋白材料特性与三维多孔结构，引导细胞长入并同时避免因细胞紧密增生或线性排列所造成之瘢痕化，调控修复过程以提高青光眼手术的成功率. 视原TM胶原蛋白基质的有效性与安全性，已被发表在44篇完整且具有指标性意义的国际文献，收录于5本眼科学术前瞻性国际教科书中. 在国际眼科医学研讨会上，也成为各国医师讨论的焦点与议题. 直至今年底和明年，包括正在美国八个临床医学研究中心进行的一项大型上市后研究试验案，累计有20个以上的试验案结果产出. 从文献与临床试验报告结果，直接证实了视原胶原蛋白基质的有效性及安全性，可以取代丝裂霉素的使用. 视原TM胶原蛋白基质的特性可成功应用于预防结痂及任何需要调控组织修复的眼科及其他手术中.

青光眼；小梁切除术；视原TM 胶原蛋白基质；组织修复；防止结痂；三维孔洞；丝裂霉素

1 青光眼(Glaucoma)

1.1 青光眼(Glaucoma)的治疗

青光眼是目前全球导致失明的第二大主因，其成因较为复杂，因此依不同的医嘱治疗方式，病情的预后也不尽相同.青光眼有一些共同的特征，会引起视神经的萎缩或凹陷等解剖学上的异常，进而造成功能上的缺陷，如视野的缺损或缩小.这些征状多是因为眼压异常所引起的，及时且有效降低眼压多半能减缓病程的恶化.但视神经纤维一旦受损死亡，则无法再生.因此，眼压是青光眼目前最重要的风险因素与评估项目.但由于约近九成眼压高的病人，并不会有立即性视神经及视野的变化，反之一半以上的青光眼病人，常因单次的测量眼压不高而忽略其潜在风险.所以，长期且定时的追踪是现阶段眼科诊断青光眼病人较佳的方式.一旦青光眼确诊，就需要立即开始治疗，治疗的方式主要有三种治疗方式，包括药物治疗、雷射治疗以及手术治疗.治疗的目标就是将眼压控制在正常范围，以防止视神经进一步受到损害，但其治疗成效却可能有明显的不同.

青光眼眼压的升高通常是房水排出不通畅，可能的原因有房水分泌量增加或是经由前房小梁组织的房水通路受到阻碍.目前主要的治疗药物可分为五大类: Beta-blocker、Carbonic Anhydrase Inhibitor、Alpha-agonist、Prostaglandin Analog及其他类，多是经由减少房水分泌来控制并降低眼压.药物治疗失败则需合并不同的治疗药物使用，或是进行激光手术，常见的为氩激光小梁成形术（Argon laser trabeculoplasty，ALT)及选择性激光小梁成形术（Selective laser trabeculoplasty，SLT).当药物与激光治疗已无法有效地控制眼压时，视神经有持续恶化的迹象，则需施行青光眼手术，如青光眼小梁切除术(Trabeculectomy)将房水引流出前房.

1.2 青光眼滤过性手术

青光眼小梁切除术是目前青光眼降压手术中，效果最显著，也最直接的滤过性手术治疗方式.利用青光眼小梁切除术在角膜缘制造一个巩膜瓣通道，术后眼球上方的结膜，将形成一个有调节功能的滤过泡并形成结膜水疱状的隆起.此通道能将房水由前房引流至此过滤泡，经由结膜下间隙周围组织吸收.所以，新建立的开口，需经由组织修复的过程形成一封闭且畅通的管道以引流房水至过滤泡降低眼压，并经由巩膜瓣开关和过滤泡的的调节让眼压长期维持在正常范围，如此才算是成功的滤过性手术.如果过滤泡因结痂而消失，则需要再度手术.因此手术后期手术区球结膜下和巩膜之间成纤维细胞过度增生、纤维化，形成瘢痕化，将是青光眼滤过性手术失败最主要的原因.

2 丝裂霉素

2.1 抑制眼手术后斑痕化的产生

自从抗代谢药物丝裂霉素(mitomycin C，MMC)作为非常规辅助药物应用于青光眼滤过性手术抑制斑痕化，许多青光眼，特别是难治性青光眼手术的早期成功率已有提升，但相对应于此抗代谢药物丝裂霉素的不良事件(Adverse event) 并发症也明显的大幅增加，包括术后早期伤口渗漏(wound leakage)、浅前房(anterior chamber shallow)，后期薄壁滤过泡(latter bleb thinning)、无血管滤过泡(avascular blebs)、滤过泡渗漏(bleb leak)、滤过泡感染(blebtis)、迟发性眼内炎(endophthamotis)、持续性低眼压(persistent low intraocular pressure)、造成白内障(cataract)、结膜变薄 (conjunctiva thining)等[1，2，3].其中，低眼压和薄壁滤过泡是丝裂霉素结合滤过性手术应用以来所引起最常见也最严重的并发症.

此外，置入青光眼引流植入物 (GDD: Glaucoma Drainage Device)的手术方式虽然可以减少小梁切除术结膜滤泡相关的并发症，且为了防止手术区组织瘢痕化，丝裂霉素的合并使用也是青光眼引流植入物手术时常用的抗代谢药物.但因为手术区使用了丝裂霉素致使组织细胞无法进行再生修复，导致发炎糜烂，植入物移位、曝露或引流管道阻塞，便成为青光眼引流植入物手术失败的主要原因[4，5].因此眼科off-label之丝裂霉素虽可用来抑制术后斑痕化的产生，在经长期追踪后的使用结果仍伴随着极高的失败率.

2.2 丝裂霉素抗瘢痕化之作用机转

丝裂霉素是临床医学界常用的抗癌药物[6，7]，但是在眼科的手术治疗中，丝裂霉素是一项Off–lable的使用药.丝裂霉素是致畸物，不论是动物或人体的研究试验中均显示该药物对胚胎有不良影响，孕妇用药分级为X级：即此药对妊娠妇女或可能怀孕的妇女已列为禁止操作使用.丝裂霉素mitomycin-C (MMC)经由与DNA分子的双螺旋形成交联破坏DNA的结构和复制功能来抑制G1/S至增殖各期的细胞增生，被用来预防手术区的瘢痕化.丝裂霉素同时也可作用于静止期细胞[8]，抑制手术区的血管再生，故使用丝裂霉素的滤过泡特征为无血管型滤过泡.

丝裂霉素本身特性会造成的严重并发症致使滤过性手术的高手术失败率[4，5].也是青光眼滤过性手术后期低眼压形成的主要原因之一[1].丝裂霉素能破坏睫状体上皮细胞粒线体，损害睫状体神经，使其功能减退致使房水分泌过少，丝裂霉素也可导致滤过效果过强，尤其会造成薄壁滤过泡及滤过泡渗漏等.这些因素合并使用丝裂霉素的并发症导致了青光眼滤过性手术的失败，病人需要进行再一次的手术才能免于失明的危险.因此眼科医学界积极寻求更安全有效的产品，以期达成一次性青光眼手术.

3 视原TM胶原蛋白基质(ologenTMCollagen Matrix)

3.1 引导细胞生长，抑制瘢痕组织

视原TM胶原蛋白基质成分为胶原蛋白与软骨素，而其中之胶原蛋白属于第一型去端肽胶原(type I atelocollagen)，其组成比例大于90%，糖胺聚糖(软骨素)成分的组成则小于10%.经交联、冷冻干燥制备出多孔隙海绵状支架(scaffold)(图一)，该孔径直径介于10～300 μm之间(图二)，可借模具控制其规格大小，其余视原TM胶原蛋白基质本身的特性，详列于附表(表一).有别于丝裂霉素经由非选择性的杀死细胞，导致细胞与血管皆无法新生来达到无痂效果(图三(a)).类似细胞外基质(Extracellular Matrix)的视原TM胶原蛋白基质三维多孔细胞支架，其作用是引导细胞生长及辅助重建正常功能组织，经由引导细胞新生与植入基质内，能避免因细胞紧密增生或不规则排列所造成的瘢痕组织.在视原TM胶原蛋白基质降解的过程中，一个正常及具有生理特性的组织得以组成(图三(b)).

图一 视原TM胶原蛋白基质的外观.由于胶原蛋白的特性，在经交联与冷冻干燥后会得到多孔海绵状产物，因此可借助不同模具制备出各种符合临床需求的规格，上图:6mm(D)x2mm(H)，下图:12mm(D)x1mm(H).Figure 1 The ologanTMcollagen matrix. Due to the nature property of collagen， it was parpared as a spongewith porous structure via cross-link and lyophilization. The various models can be produced to meetclinical demands. Upper : 6mm (D) x2mm (H)， Lower: 12mm (D) x1mm (H).

图二 视原TM胶原蛋白基质显微图.经交联聚合而成的三维多孔架构.该孔径直径介于10～300 μm之间，类似细胞外基质的多孔性三维立体结构与胶原蛋白成分有效形成辅助细胞生长的细胞支架，以用于辅助眼部组织的修复.Figure 2 The microstructure of ologenTMcollagen matrix. The three-dimensional porous structure size is between 10 ～ 300 μm， and the ECM-mimetic collagen scaffold plays important roles on ophthamological tissue repair and wound healing process.

表一 视原TM胶原蛋白基质的优点与效能

图三 丝裂霉素与视原TM胶原蛋白基质的作用机理比较图示.(a)丝裂霉素Mitomycin-C (MMC) 经由非选择性的杀死细胞，导致细胞与血管皆无法新生的无痂效果. (b)类似细胞外基质(Extra Cellular Matrix mimic)的视原TM胶原蛋白基质三维多孔细胞支架(scaffold)，经由引导细胞新生与植入基质内，能避免因细胞紧密增生或线性排列所造成之瘢痕组织，同时空间上，直接参与伤口组织再生修复期间的调控，在视原TM胶原蛋白基质降解的过程中，一个正常及俱有生理特性的组织得以组成.Figure 3 Comparison of the working mechanism between Mitomycin C and ologenTMcollagen matrix (a) Mitomycin-C (MMC) kills cells non-selectively and leads to a wound without scar of cell and vessel. (b) Collagen scaffold provides an ECM-mimetic environment toguide cell ingrowth， the porous structure prevents cell alignment and scaring. During scaffold degradation， tissue repairs at wound site.

3.2 视原胶原蛋白基质应用于临床之手术方法

视原TM胶原蛋白基质在眼睛术后组织修复，预防瘢痕结痂的有效性及安全性，从2011年起至2014年已被发表于教科书中[9].Tharwat H. Mokbelu医师详细地指出，巩膜瓣或下结膜术后的结痂，是青光眼滤过性手术失败的主要原因，而视原TM胶原蛋白基质的特性及三维孔洞结构可以诱导伤口重建组织再生的过程，防止纤维母细胞在修复过程呈线性排列，降低下结膜及巩膜瓣的结痂.所以，对于青光眼小梁切除术而言，视原TM胶原蛋白基质是一种新的、可行性高的降低眼压辅助品，不会产生滤泡渗漏及造成感染性眼内炎(Endophthalmitis)，效果远优于丝裂霉素[10].在视原TM胶原蛋白基质并用于小梁切除术操作时，做球结膜瓣以角膜缘为基底或以穹隆部为基底均可适用；在使用视原TM胶原蛋白基质时亦需制作一巩膜瓣(图四(a))，并透过单一缝线松缝法固定巩膜办 (图四(b))，此单一缝线松缝法之步骤能将视原TM胶原蛋白基质的辅助滤过效果呈现出来.配合单一缝线松缝巩膜瓣并将巩膜瓣复位后，将视原TM胶原蛋白基质放置巩膜瓣上方且不需以缝线固定此植入物 (图四(c))，最后将球结膜瓣缝紧以确保无渗漏 (图四(d)).

图四 视原TM胶原蛋白基质及用于青光眼小梁切除术: 松缝巩膜瓣.(a) 以角膜缘为基底为基底做出球结膜瓣和巩膜瓣(图四(b)的部位为图四(a)框线区放大)；(b) 缝巩膜瓣时，松缝一针并预留2-3mm缝隙(红色箭头处)；(c) 将视原TM胶原蛋白基质直接放置巩膜瓣上方不需缝线固定，形成与巩膜瓣约1/3重叠位置；(d) 最后将结膜瓣缝紧，确保无渗漏后以重建前房.Figure 4 Loose suture is the key step in Trabeculactomy when ologen collagen TM matrix is applied to Glaucoma Surgery for tissue repair. (a) To Perform a limbal based conjunctival flap and then perform a scleral flap as usual (the marked rectangle area is zooned in to Fig (b)). (b) Loosely suture the scleral flap: one loose stitch remaining 2-3mm edge as red arrow indicated; (c) Rest ologenTMcollagen matrix directly on the scleral flap and remain about 1/3 overlapping area. (d) To Tightly suture the conjunctiva and ensure no leakage， reform the anterior chamber.

视原TM胶原蛋白基质一接触到巩膜，即能迅速吸收房水产生液压对巩膜瓣产生一抗力，不但有效的预防术后低眼压；因利用其本身极好的曲张力，持续吸收并调节经引流出来的房水，同时稳定调控组织修复的过程，有效辅助达成术后设定降压值(Target IOP)(Tharwat H. Mokbel， 2011)(图五).另外，视原TM胶原蛋白基质用于小梁切除术后，提早追踪眼压值和适当时间进行巩膜瓣缝线的调整或移除将有助于组织的修复及过滤的效果，处理缝线适当时间点则落于眼压值即将到达设定的降压值之前，并可透过Blumenthal suture lysis lens辅助过程中的观察于判断[11].

图五 视原TM胶原蛋白基质动态调节房水平衡，建立功能性滤过泡的生理机转.(a) 视原TM胶原蛋白基质一接触到巩膜，即能迅速吸收房水产生液压对巩膜瓣产生一抗力，将巩膜瓣复位.(b)当向上的液压变大将巩膜瓣推出，视原TM胶原蛋白基质具有极佳的曲张特性，可持续吸收并调节经引流出来的房水达到一动态平衡并稳定眼压.Figure 5 The working mechanisms of ologenTMcollagen matrix to maintain the dynamically balance of aqueous humor and form a functional filtering bleb.ologenTMcollagen matrix absorbs aqueous and generates a hydraulic resistance force to the scleral flap. (b) when the pressure push the scleral flap out， the good pliability of ologen TM collagen matrix can continuously absorbs and adjusts draining aqueous humor to achieve a dynamic equilibrium status with stable IOP.

3.3 其他临床应用

视原TM胶原蛋白基质除了可以应用于青光眼之术后修复与组织重建，如小梁切除术( Trabeculectomy) 非穿透性深层巩膜切除术 (Non Penetrating Deep Sclerectomy|)，与青光眼引流植入物(Glaucoma Drainage Device)并用、滤泡重建手术 (Bleb revision)外，亦能有效预防翳状赘肉(眼翳，Pterygium)手术后复发、斜视(Strabismus) 矫正手术后组织修复[12].其他眼部组织经手术过程造成的伤口部位组织修复，视原TM胶原蛋白基质可有效地在伤口愈合、组织结构重建的重要间期内，有效辅助并协调该组织修复的进行，让手术达到良好的治疗效果.如角膜及下结膜腔结痂切除 (Revision surgery) 组织重建、角膜溃疡修复(Corneal ulcer repair)、眼整形手术(Oculoplastic surgery) 组织重建、视网膜剥离手术、Stevens Johnson症候群等.这些临床使用结果也即将于近期在期刊中由医师发表(data unpublished).

4 视原TM胶原蛋白基质的临床成效

视原TM胶原蛋白基质在国际眼科医学会上已经累积超过一百篇的研究会论文发表，医师由医学会邀请，通过演说分享提高手术成功率的秘诀与经验；直至目前，完整且具有指标性意义的国际论文已累积超过44篇，其中有22篇学术期刊论文发表[12].

2011年9月16日，Nature集团底下的EYE眼科医学杂志，刊登了意大利医师Cillino等人以前瞻式随机控制试验 (prospective randomized control study) 比较视原TM胶原蛋白基质对照丝裂霉素(Mitomycine C)使用于小梁切除术(Trabeculectomy)手术过程的安全性与有效性长达两年的追踪研究成果[13].针对此项前瞻式随机控制试验，Cillino等人也于2014发表长达的五年追踪研究成果(Cillino S，et al， 2014，unpublished data). 此试验为使用视原TM胶原蛋白基质截至目前累积最久的实证医学证据，可完整体现视原TM胶原蛋白基质具体而稳定的临床成效.

Dr. Sathyan P 交叉比较2011年 Dr. Cillino的研究数据[13]也明确指出，视原TM胶原蛋白基质的安全性与有效性，的确可以作为小梁切除术防止结痂的辅助品[14].

2014年一月二十日，中国的Miao He 医师等人，筛选出七篇分别在印度[15，16]、埃及[17]、英国[18]、意大利[13]、伊朗[19]及德国[20]完成，独立且具同样主题的研究发表内容及文献，运用整合分析(metaanalysis)方法，分析小梁切除术(Trabeculectomy)手术过程中使用视原TM胶原蛋白基质对照丝裂霉素(Mitomycine C)，在术后1个月、3个月、6个月、12个月、或24个月之不同追踪时间点，病人眼压下降幅度(IOPR)的加权平均变异(WMD).文献中对术后不同追踪点进行安全性及有效性的指标分析，包括，青光眼减少用药的差异性，手术成功率(Completed success rate & Qualified success rate) 的差异性，术后产生不良事件(Adverse event)的差异性[21].整合性分析的结果显示，视原TM胶原蛋白基质合并青光眼小梁切除术，为有效且安全性较高的手术方式.视原TM胶原蛋白基质可望补足或超越目前实证医学上青光眼手术治疗时遇到的瓶颈及难题.

2013年亚太及全印度眼科医学会合办的年会中(2013 APAO-AIOS)，美国权威医师Dr. Robert Ritch针对视原TM胶原蛋白基质举行了一场以“ologenTMCollagen Matrix or Mitomycin-C for Glaucoma Surgery? “为主题的辩论会，焦点为如何避免丝裂霉素的毒性.Dr. L Vijaya主张手降低丝裂霉素的使用量与作用时间，而Dr. B S Rao经临床证实，视原TM胶原蛋白基质即可作为防止伤口结痂的辅助替代品，让患者与医生免除于对丝裂霉素毒性之暴露.[22，unpublisheddata]. Dr. Sirisha认为，虽然丝裂霉素仍为青光眼手术中最常用之辅助剂，但已有许多报告显示丝裂霉素会增加术后并发症的机率，而时间越久、可能造成的滤泡并发症就越多，故在年轻的病患身上使用丝裂霉素、尤为疑虑.有鉴于此，丝裂霉素并用于小儿及先天性青光眼滤过手术，绝不是最适当的选择.

视原TM胶原蛋白基质相对于丝裂霉素有几点优势: 1.视原TM胶原蛋白基质巩膜瓣上方扮演止血的功能，所以能有效预防术后低眼压的产生；2.视原TM胶原蛋白基质特性为引导细胞生长调节组织修复的过程而非杀死细胞，所以不会产生薄壁、无血管的滤泡；3.视原TM胶原蛋白基质不是致畸物，所以在操作使用上是相对安全的；4.视原TM胶原蛋白基质在操作上省时，不须像用药需浸润及清除残余操作时间.5.视原TM胶原蛋白基质有不同的型号大小及厚薄，且可依使用需要进行裁剪.6.视原TM胶原蛋白基质是有效又安全的青光眼手术治疗辅助物，没有丝裂霉素导致的不良副作用，可以提高长期的手术成功率[23]. Daljit Singh医师将视原TM胶原蛋白基质放置于过度过滤的MTF track上，成功的预防了低眼压，并维持需要的空间[24].Tanuj Dada医师指出视原TM胶原蛋白基质具三维孔洞结构的特色为：可提供细胞生长的生理环境，在组织修复过程中在巩膜瓣上吸收房水并调节房水滤过，有效防止浅前房的发生，所以能应用于任何需要防止斑痕化的小梁切除术手术过程中. 而将视原TM胶原蛋白基质用于处理低眼压的问题，取代巩膜用于防止伤口渗漏，重建滤过泡失败的手术，将视原TM胶原蛋白基质置入巩膜瓣的下方来防止该部位结痂，这些具备成效的使用经验，也被详细列于Data医师所转写的教科书中[25].

5 与低剂量抗瘢痕药物并用

多量临床证据显示，视原TM胶原蛋白基质已足以单独应用于一般性的青光眼手术[9，10].但针对高危险群或曾有小梁切除术失败病史的族群，视原TM胶原蛋白基质被报导能有更进一步提升病况复杂的个案中、其再次手术或重建手术成功率的效果[26-29].

从已发表的国际文献及医学会等等报告，已证实了视原胶原蛋白基质的有效性及安全性，而且眼科医师们对于使用此种新的治疗方式，有逐渐扩大的趋势，也显示视原TM胶原蛋白基质在未来眼科手术中应用的潜力.

6 视原TM胶原蛋白基质前瞻性应用与发展

视原TM胶原蛋白基质已取得美国FDA，欧盟CE，韩国KFDA，等产品认证，并于美国、加拿大，欧洲，亚洲，非洲，中东等大多数国家完成审核登记.目前在美国、德国、印度、中国大陆及香港等地，有至少20个以上正在进行或已完成的上市后临床试验(IRB approval)，目的为丰富各地的临床实证医学环境中，系统性的产出视原TM胶原蛋白基质的安全性及有效性数据，并加以跨地区整合分析.其中最具规模者，为全美国八个临床医学研究中心正在进行大规模的上市后研究，目的为针对丝裂霉素与视原TM胶原蛋白基质在青光眼滤过性手术的安全性及有效性进行系统性的试验比较.该计划的总主持人(PI Principle Investigator)为美国青光眼大师Robert Ritch，八个临床医学研究中心的计划主持人皆为权威的眼科医师，包括阿肯色州的Steven Vold、伊利诺州的Theodore Krupin、纽泽西州的Robert Fechtner、纽约州的Robert Ritch和Paul Sidoti、奥克拉和马州的Steven Sarkisian、维吉尼亚州的Michael Pro、和德州的David Godfrey，各处研究将陆续在今年底和明年完成.这些分别来自于美国八个临床医学研究中心试验案的整合结果，将会带给全世界青光眼滤过性手术治疗专家学者一个极具前瞻性的临床指标.

视原TM胶原蛋白基质新颖的临床应用也正积极的被开发，如与其他药物并用于复杂青光眼个案的组合、例如，与抗血管内皮增生因子(anti-VEGF; 如 Bevacizumab、Ranibizumab、Pegaptanib) 结合、应用于血管新生性青光眼等，modify 探索种种滤过手术用视原TM胶原蛋白基质达成预后最佳化的手段，在手术过程中用来取代patch graft，及应用于小儿及先天性青光眼滤过手术中等等，以引导伤口修复来重建眼睛组织的功能. ■

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Safety and efficacy of ologenTMcollagen matrix lead to high ophthalmological surgery success rate

ZHOU Zheng-hong, ZHANG Qiong-wen, HUANG Ming-zhang, LIN Jian-cheng, LIN Feng-hui*
(Body Organ Biomedical Corporation ;*Institute of Biomedical Engineering, National Taiwan University)

For glaucoma, intraocular pressure (IOP) is the most important risk factor and should be wellcontrolled to avoid optic nerve injury or further blindness. Trabeculectomy, also named as filtering surgery, is the most effective and significant procedure to normal IOP recovery. The scar formation during wound healing is the main reason that makes Trabeculectomy failure. To prevent scarring, antimetabolites for inhibiting tumor cell proliferation, such as Mitomycin C, were off-labelled used in ophthalmic surgical area. However, Mitomycin C was shown to cause severe complications, such as hypotony, bleb thinning and leakage. Alternatively, OlogenTMcollagen matrix has been developed and used to prevent scar formation in this surgery clinically. Its atelocollagen composition and three-dimensional porous structure can modulate wound healing process and guide random cell ingrowth to prevent cell alignment. The safety and efficacy of OlogenTMcollagen matrix in glaucoma surgery has been published in 44 international ophthalmology journals and 5 text books, also widely discussed at international symposiums. There are more than 20 post marketing clinical trials, including 8 multicenter trails in the United States. According to the following clinical trials, more strong evidence proves this alternative way instead of Mitomyci C in ophthamological surgery. Therefore, OlogenTMcollagen matrix can be potentially applied for scar prevention to modulate wound healing process in glaucoma and other indications.

R779.6

A

1004-4671（2015）02-0002-10

2014-06-01

林峰辉，男，台湾大学医学工程学研究所所长。

Keywords: Glaucoma, Trabeculectom, ologenTMcollagen matrix, tissue repair, scar prevention, 3D porous structure, mitomycine C