榄香烯联合奥沙利铂治疗老年食管癌的疗效观察

季霞 胡震华 王波

榄香烯联合奥沙利铂治疗老年食管癌的疗效观察

季霞 胡震华 王波

目的 探讨榄香烯联合奥沙利铂（L-OHP）治疗老年食管癌的疗效。方法 86例老年食管癌患者分为观察组（榄香烯+L-OHP）和对照组（多烯紫杉醇+L-OHP），比较两组的治疗效果。结果 观察组总有效率68.29%与对照组65%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组生存期差异无统计学意义；观察组和对照组化疗后的Karnofsky体力评分差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组不良反应发生率与对照组比较明显减少（P＜0.05）。 结论 榄香烯联合L-OHP治疗老年食管癌有效，不良反应发生率低。

榄香烯 奥沙利铂 老年 食管癌

食管癌是我国常见的消化道肿瘤，在癌症发病中占第六位，且发病率和病死率随年龄增大而升高［1］。由于初期症状隐匿，在就诊时多为中晚期，临床治疗效果欠佳，5年生存率＜10%。老年食管癌患者的化疗耐受能力明显减退，为提高化疗方案的耐受能力，积极探寻不同的化疗方案。作者分别应用榄香烯+奥沙利铂（L-OHP）和多烯紫杉醇+L-OHP对两组老年晚期食管癌患者化疗，并观察疗效。

1 临床资料

1.1 一般资料 2008年1月至2013年6月本院收治的晚期食管癌患者86例，分为观察组43例（榄香烯+L-OHP）和对照组43例（多烯紫杉醇+L-OHP）。入选患者均经病理检查确诊为晚期食管癌，失去手术机会或放弃手术治疗。所有患者的Karnofsky评分均≥60分，预计生存期＞3个月，无化疗或放疗史。治疗前实验室检查如血常规、肝肾功能、血糖及心电图均未见明显异常，GI或胃镜检查评估病灶大小，MRI或CT评估转移情况。本项目获得患者知情同意并签署同意书。观察组与对照组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 观察组与对照组临床资料对照情况

1.2 方法 观察组应用榄香烯+L-OHP化疗方案：0.9%氯化钠500ml加入榄香烯注射液（大连华立金港药业有限公司）0.4g静脉滴注，1次/d，连续2周。第1天L-OHP（江苏恒瑞医药股份有限公司）针，130mg/m2加入5%葡萄糖注射液中在＜3h静脉滴注，每21d重复1个疗程。对照组选择多烯紫杉醇+L-OHP化疗方案：第1天予多烯紫杉醇（扬子江药业）75 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液500ml中，＜2h静脉滴注，第2天5%葡萄糖注射液中加入L-OHP针，130mg/m2，＜3h静脉滴注，21d重复1个疗程。在多烯紫杉醇注射前1d静脉注射地塞米松5mg，连续注射3d，化疗中均使用昂丹司琼静脉推注预防呕吐。每次化疗结束进行血常规、肝肾功能、心电图检查，化疗4个疗程后行胃镜或GI评估病灶大小，CT或MRI评估转移情况，所有患者随访24个月，在化疗有效率、生存期及不良反应方面进行统计分析。

1.3 疗效评价 根据美国RECIST标准进行有效率的评价：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）、病情进展（PD）；CR+PR+SD/总例数×100%为总有效率（ORR）。生存质量的评价按Karnofsky体力评分标准进行，分别在化疗开始前和完成4个化疗周期后评分。不良反应的评定按照WHO的不良反应分级标准进行。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0软件。计量资料以（x±s）表示，计数资料用χ2检验，生存时间使用Cox回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组41例完成治疗，2例因不能耐受退出治疗；对照组40例完成疗程，2例因不能耐受退出治疗，1例失访。

2.1 临床疗效 两组总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 观察组和对照组临床疗效比较（n）

2.2 生存质量评价 两组在化疗后的Karnofsky评分差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。两组生存时间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表3 观察组和对照组在化疗前后的Karnofsky评分比较（x±s）

2.3 不良反应 观察组和对照组比较，白细胞减少、血小板减少、肝脏损害、脱发等不良反应发生率明显减少（P＜0.05）。观察组呕吐发生率略增高但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 观察组和对照组不良反应比较

3 讨论

由于晚期食管癌治疗效果差，多数学者在积极探寻多种综合治疗方案，并取得进展。L-OHP是第三代铂类抗肿瘤药物，抗肿瘤的机制主要为铂原子与DNA链交联从而阻断DNA的转录和复制，广泛用于恶性肿瘤的化学治疗，并已证明在食管癌的治疗中是有效和安全的［2，3］。多烯紫杉醇是紫杉类衍生物，是紫杉醇生物活性的2倍，是一种广谱的抗肿瘤药物，有学者报道小剂量的多烯紫杉醇联合放射治疗食管癌有效率可达83.33%［4］。其中多烯紫杉醇联合L-OHP的化疗方案在晚期食管癌的治疗中被证实疗效良好，有效率为68.42%，患者耐受性好，1年生存率43.86%［5］。但多烯紫杉醇的骨髓抑制发生率高达76.9%［6］。一项多烯紫杉醇联合铂类在晚期食管癌中疗效观察的研究中发现粒细胞减少62.5%，血小板减少达31.3%［7］，在本资料中也得到相同的结果。 中药莪术中提取的榄香烯，经研究表明其可通过多种途径表现出广谱的抗恶性肿瘤作用［8～10］。在食管癌中发现榄香烯可以通过下调食管癌EC9706细胞中的eIF4E蛋白表达而起到抑制癌细胞生长、浸润和转移［11］。在胃癌细胞中榄香烯与5-氟尿嘧啶有协同抑制癌细胞作用［12］。榄香烯与铂类制剂联合应用也在抗恶性肿瘤的综合治疗研究中取得良好结果，一项Meta分析显示在晚期非小细胞肺癌中榄香烯联合铂类化疗方案优于单纯铂类的化疗方案，且不增加药物不良反应［13］，在进展期胃癌患者中榄香烯联合希罗达和L-OHP可以提高生存质量和化疗耐受性［14］。本资料中榄香烯联合L-OHP在老年食管癌化疗中是安全有效的。这可能与榄香烯可以增强L-OHP在抑制恶性肿瘤中细胞毒作用有关［15］。

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314000 浙江省嘉兴市第二医院消化内科（季霞 王波）314300 浙江省嘉兴市海盐县人民医院（胡震华）