胸腺肽α1在改善慢阻肺并肺曲霉菌病患者预后的作用

杨声灼 朱光升 白燕群

胸腺肽α1在改善慢阻肺并肺曲霉菌病患者预后的作用

杨声灼 朱光升 白燕群

目的 探讨胸腺肽α1在改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并侵袭性肺曲霉菌病患者预后的作用。方法 2011年2月至2014年2月COPD合并侵袭性肺曲霉菌病患者67例，随机分为对照组（34例）和观察组（33例），分别应用常规治疗和常规治疗联合胸腺肽α1治疗。观察比较两组的预后情况。结果 观察组患者的人工气道保留时间显著短于对照组，且治愈率和存活率均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗后与治疗前T淋巴细胞水平比较无明显变化（P＞0.05），观察组治疗后与治疗前的T淋巴细胞水平比较明显上升，（P＜0.05）。且治疗后，两组T淋巴细胞水平经比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 常规治疗联合胸腺肽α1治疗可以显著改善COPD合并侵袭性肺曲霉菌病患者的预后。

胸腺肽α1慢性阻塞性肺疾病 侵袭性肺曲霉菌病 预后

近几年来，慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并侵袭性肺曲霉菌病的发病率逐渐提高［1］。患者感染后病情危重，病死率高，临床治疗难度大，是临床研究的热点。作者对67例COPD合并侵袭性肺曲霉菌病患者应用胸腺肽α1治疗，探讨胸腺肽α1在改善慢性COPD合并侵袭性肺曲霉菌病患者预后的作用。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2011年2月至2014年2月本院收治的COPD合并侵袭性肺曲霉菌病患者67例，其中男57例，女10例；年龄61～81岁，平均年龄（69.1±3.1）岁。所有患者均确诊为COPD合并侵袭性肺曲霉菌病。临床均表现出不同程度的发热、咳嗽咳痰、痰液粘稠不易咳出、呼吸困难、乏力等。随机分为观察组（34例）和对照组（33例）。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本项目获得医学伦理学相关部门同意。

1.2 方法 （1）对照组：常规治疗，包括建立人工气道和辅助通气，给予患者化痰和解痉以及抗感染治疗，并积极纠正电解质紊乱等。肺曲霉菌病诊断明确即予以静滴注射用伏立康唑（丽珠集团丽珠制药厂），第1天6mg/（kg·12h），之后减为4mg/（kg·12h），连续治疗2周，并予以序贯治疗。（2）观察组：在对照组常规治疗的基础上，联合予以胸腺肽α1治疗。给予患者注射用胸腺法新（成都地奥九泓制药厂）1.6mg，1次/3d，用1ml注射用水溶解，皮试阴性后立即皮下注射，连续治疗6周。所有患者均随访16周。

1.3 观察指标 （1）人工气道保留时间。（2）16周时的存活率。（3）治疗前后的细胞因子和T淋巴细胞水平，抽取所有患者的清晨空腹静脉血送检，检测CD4+、CD4+/CD8+水平。（4）治疗效果：每周对患者进行肺CT复查和痰涂片、痰培养，连续12周，对患者的治愈率进行统计。参照卫生部《抗菌药物临床试验技术指导原则》［2］，治愈：患者的症状和体征均完全消失，且CT和实验室检查各项指标均恢复正常，或仅存在部分基础疾病症状和体征。无效：患者的临床症状和体征未完全消失甚至出现恶化，或出现新症状。

1.4 统计学处理 采用SPSS16.0软件。计量资料采用（x±s）表示，组间行t检验，计数资料行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 见表1。

表1 两组患者疗效比较（x±s）

2.2 两组患者T淋巴细胞水平比较 见表2

表2 两组患者T淋巴细胞水平比较（x±s）

3 讨论

曲霉菌是条件致病菌，常寄生在上呼吸道，在机体免疫力低下时致病。侵袭性肺曲霉菌病是一种呼吸道感染疾病，绝大多数患者从空气中吸入曲霉菌入肺所致［3］。慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能降低以及T淋巴细胞平衡失调等，可引发各类病菌感染。曲霉菌经呼吸进入气道内定植，当患者免疫功能大幅降低时可出现感染，导致侵袭性肺曲霉菌病［4］。

临床对COPD合并侵袭性肺曲霉菌病治疗包括建立人工气道和辅助通气，以及化痰、解痉、抗感染治疗等，并积极纠正患者电解质紊乱等［5］。肺曲霉菌病诊断明确后，立即予以抗真菌治疗。目前常用的伏立康唑是一种高效的全身性抗感染药物，对曲霉菌有良好的抗菌作用。为了更好的对患者的免疫功能进行调节，提高治疗效果，需要有效调节患者体内的T淋巴细胞水平，包括和的数量、比例等［6］。近年来，胸腺肽制剂开始应用于临床对COPD合并侵袭性肺曲霉菌病的治疗。胸腺肽属于蛋白质和多肽激素，具有反应调节作用。在进入人体之后，可发挥强大的免疫调节作用，积极影响各种淋巴细胞的分化和成熟过程，提高人体的免疫水平［7］。倪杰等［8］报道，生脉联合胸腺肽α1治疗高龄医院获得性重症肺炎患者可以显著增强其免疫防御能力，改善预后。胸腺肽α1还可以分泌细胞因子，对曲霉孢子产生免疫应答。本资料结果显示，治疗后观察组的T淋巴细胞水平明显上升，两组各细胞因子和T淋巴细胞水平比较差异均有统计学意义。分析原因，在胸腺肽α1的作用下，对T淋巴细胞的分化和成熟等产生影响，减少CD8+，增加CD4+数量，提高患者体内的免疫调节指数。将胸腺肽α1应用于各种肺部疾病，还能有效改善患者的炎症病理状况，获得抗真菌的固有免疫和保护性T细胞免疫应答［9］。本资料显示，观察组患者的人工气道保留时间短于对照组，且治愈率和存活率均高于对照组。提示，在常规抗真菌治疗的基础上，联合予以胸腺肽α1治疗，可以获得良好的治疗效果，显著提高存活率和治愈率。但临床使用各种胸腺肽制剂的过程中，患者可能会出现不良反应，例如发热和皮疹以及过敏性休克、呼吸困难、紫绀等。因此，在利用胸腺肽α1治疗COPD合并侵袭性肺曲霉菌病患者，需对患者进行皮内敏感试验。在确定皮试呈阴性后，方可进行注射［10］。

1 李敬会,王磊,夏忠诚,等.胸腺肽联合清热利肺汤对老年慢性阻塞性肺疾病患者细胞免疫功能和肺功能的影响.中国中医急症,2008,17(3):301～302.

2 乐永宏.胸腺肽联合抗生素治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重的疗效及安全性.中国老年学杂志,2013,33(19):4703～4705.

3 惠焕晴.胸腺肽-α1注射液应用于COPD缓解期患者的效果分析.浙江临床医学 ,2013,(8):1189～1190.

4 周洋,马经平,张家洪,等.胸腺肽α1辅助治疗老年COPD患者的疗效及其对细胞免疫功能的影响.实用医学杂志,2012,28(22):3820～3822.

5 金艳坤,叶贤伟,徐艳菊,等.胸腺肽α1对老年慢性阻塞性肺疾病急性发作患者细胞免疫功能的影响.中国实验诊断学,2012,16(12):2268～2269.

6 何亦龙.胸腺肽α1辅助治疗老年COPD患者的临床疗效分析.临床肺科杂志,2013,18(12):2260～2261.

7 林秀娟,田育红,徐宝仪,等.胸腺肽α1治疗老年COPD急性加重期患者疗效及对T淋巴细胞亚群的影响.现代中西医结合杂志,2014,(16):1764～1765.

8 倪杰,张均,房宇,等.生脉联合胸腺肽α1对高龄医院获得性重症肺炎患者细胞免疫功能及预后的影响.现代中西医结合杂志,2012,21(29):3193～3194,3204.

9 曾惠清,蔡雪莹,陈波,等.慢性阻塞性肺疾病合并侵袭性肺曲霉菌病的临床特点.中华医院感染学杂志,2011,21(2):258～260.

10 林英翔,张鸿,贺航咏,等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并侵袭性肺曲霉菌病的临床分析.国际呼吸杂志,2009,29(9):515～158.

542899 广西贺州市人民医院呼吸内科