丁苯酞治疗急性脑梗死疗效观察

尤克 季巍伟 胡进

·临床研究·

丁苯酞治疗急性脑梗死疗效观察

尤克 季巍伟 胡进

目的 观察脑梗死急性期应用丁苯酞软胶囊的临床疗效。方法 将56例急性脑梗死患者随机分为两组，各28例，对照组给予抗血小板、他汀等常规治疗，观察组在对照组基础上加用丁苯酞软胶囊治疗，观察两组治疗后第15天的NIHSS值、Barthel指数及临床疗效评价。结果 观察组15d后NIHSS值、改良Barthel指数变化较对照组明显改善，临床总有效率较对照组高，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 丁苯酞治疗急性脑梗死疗效显著，是临床治疗的新药，值得基层医院推广。

脑梗死 丁苯酞软胶囊

急性缺血性脑卒中发病率、致残率及复发率均高，其处理强调早期诊断、早期治疗、早期康复、早期预防［1，2］。急性脑梗死患者症状出现＜6h，是溶栓治疗的最佳时机［1］，由于患者及家属对疾病认识程度欠缺或其它原因，常导致错过溶栓时间窗。因此采取有效的治疗方法，是降低致残率和病死率的关键。本文旨在探讨治疗脑梗死急性期，在常规抗血小板、他汀类药、清除氧自由基等治疗基础上加用丁苯酞软胶囊的疗效观察。

1 临床资料

1.1 一般资料 2012年6月至2014年6月初次确诊为脑梗死患者56例，其中男35例，女21例；年龄53～78岁，平均年龄（62.7±7.5岁）。采用随机数字表法将56例患者分为两组，各28例。常规抗血小板、他汀类药、活血、清除氧自由基治疗作为对照组，观察组在对照组基础上加用丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司）0.2g/次，3次/d，饭前空腹口服，连续治疗14d为1个疗程 。两组患者在年龄、性别构成、危险因素等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。所有患者入选均符合《2010年中国急性缺血性脑卒中诊治指南》的脑梗死诊断标准［1］，且均经颅脑CT或MRI检查证实，显示有明确的中小梗死灶（梗死部位主要分布于皮层下、基底节以及多发性腔隙性脑梗死）；美国国立卫生研究院卒中量表进行神经功能缺损程度评分（NIHSS评分＜19分）［3］；发病时间均在48h内的颈内动脉系统脑梗死；因错过时间窗未溶栓或家属拒绝溶栓。排除：严重心、肝、肺、肾、痛风、肿瘤或上消化道出血等疾病，意识障碍，血小板计数＜100×109/L。本项目获得本院伦理委员会的批准，所有患者均签署知情同意书。

表1 两组临床资料比较（x±s）

1.2 方法 入院次日清晨常规抽取静脉血，测定血糖、血脂，采用罗氏公司B2400P800自动生化分析仪，由高年资检验师严格按照操作规程完成。两组患者均在住院当天给予拜阿斯匹林片（德国拜耳公司）200mg/次，1次/d，7d后改为100mg/次，1次/d；立普妥片（大连辉瑞公司）20mg/次，1次/d ；脑心通胶囊（陕西步长制药公司）1.2g/次，3次/d；依达拉奉针（国药集团国瑞药业有限公司）30mg/次，2次/d。观察组在对照组基础上加用丁苯酞软胶囊0.2g/次，3次/d，饭前空腹口服，连续治疗14d为1个疗程 。所有患者均在治疗前及治疗后第15天进行美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS评分）及改良Barthel指数［4］评分。同时进行疗效评价。疗效评价参照全国第四届脑血管病会议制定的“脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准”，分为基本痊愈、显著进步、进步、无变化、恶化。总有效率=（基本痊愈+显著进步）/总例数×100%［5］。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0软件分析。计量资料采用（x±s）表示，组间比较用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NIHSS评分及Barthel指数比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后NIHSS评分、Barthel指数比较（x±s）

2.2 两组患者的总有效率比较 见表3。

表3 两组患者临床疗效评价结果比较

2.3 不良反应 治疗期间对照组发生黑便、血小板减少各1例。观察组发生鼻衄、过敏性皮炎各1例，肝功能损害2例，对症处理后症状均消失，未中断治疗。

3 讨论

脑神经组织损伤后不可再生，卒中后功能恢复只能依赖于半暗带残存神经元及通过功能训练建立新的神经功能联系，实施神经保护治疗收益最大的是缺血半暗带。研究表明，氧化应激损伤在脑缺血后神经元的损伤中起关键作用，氧化应激损伤促进缺血半暗带的发展，是脑缺血发生发展的重要影响因素。脑缺血后大量自由基在半暗带区域急剧增加，引起细胞DNA氧化性损伤，从而促进细胞凋亡［6］。线粒体结构和功能的损伤在脑缺血及再灌注后最早出现，是脑缺血后级联反应的“启动点”［7、8］。因此，脑梗死治疗的关键是缺血区微循环的改善和线粒体结构和功能的保护。

丁苯酞作用于急性缺血性脑卒中多个病理环节，具有保护线粒体和改善微循环的独特作用，在临床用于急性缺血性脑卒中的治疗［9］。2002年进行了丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死多中心、随机、双盲、安慰剂对照II期、III期临床试验，结果显示丁苯酞对缺血性卒中急性期患者安全有效［10］。丁苯酞软胶囊已被列入《中国急性脑梗死诊治指南2010》指导用药［1］。

作者应用NIHSS评分变化值、Barthel指数变化值以及治疗总有效率作为疗效评价指标，这一方法符合国内临床药物试验的基本要求。本资料显示，丁苯酞观察组患者NIHSS评分、Barthel指数以及治疗总有效率均优于对照组。目前国际上在脑血管病治疗药物领域，通常选用90d时的功能预后（mRs）作为脑血管病治疗药物研究的终点指标［11］，而本文主要报道了15d神经功能缺损程度，系考虑到起病90d时的功能预后与这段时间内的多种混杂因素相关，而控制这些因素存有一定困难，相应的治疗效果可能被影响。据报道，丁苯酞最重要的不良反应以可逆性的肝酶增高为主，本临床观察有2例肝功能损害，发生率7.14%，这一比例显著低于丁苯酞软胶囊III期临床试验中17.5%［12］。综上所述，丁苯酞软胶囊用于治疗急性脑梗死安全有效，值得临床推广使用。

1 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组,中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010.中华神经科杂志,2010,43:146～153.

2 Radecki RP. Acute ischemic stroke and timing of treatment. JAMA,2013:1855～1856.

3 Brott T,Adams HP Jr,Olinger CP,et al.Measurements of acute cerebral infarction, A clinical examination scale. Stroke,1989,20(7),864～870.

4 Leung SO,Chan CC,Shah S. Development of a Chinese version of the Modified Barthel Index: validity and reliability . Clin Rehabil,2007,21(10): 912～922.

5 中华医学会神经科分会,脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志,1996,29(6):381～383.

6 Deguchi K,Hayashi T,Nagotani S,et al.Reduction of cerebral infarction in rats by biliverdin associated with amelioration of oxidative stress .Rrain Res,2008,1188(1):1～8.

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9 王冰,吕关键.丁苯酞氯化钠治疗急性缺血性脑卒中54例临床观察.中国医学创新,2012,(9):125～126.

10 崔丽英,刘秀琴,朱以诚,等.dl-正丁基苯酞治疗中度急性缺血性脑卒中的多中心、随机、双盲和安慰剂对照研究.中华神经科杂志,2005,38(4):251～254.

11 Roberts L,Counsell C.Assessment of clinical outcomes in acute stroke trials . Stroke,1998,29(5):986～991.

12 王德任,刘鸣,吴波,等.丁苯酞治疗急性缺血性卒中随机对照试验的系统评价.中国循证医学杂志,2010,10(2):189～195.

Objective To observe the effi cacy of dl-3-butylphthalide capsule in acute cerebral infarction. Methods 56 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into two groups，each of 28 cases，the control group were given antiplatelet drugs、statins conventional treatment，the observation groups were given in combination with dl-3-butylphthalide capsule therapy on the basis of the control group，The course of treatment was 15 days .Two groups of patients were observed the NIHSS value and Barthel index on the day of admission，and the NIHSS value and Barthel index after 15 days，and then the clinical effect was evaluatedwith statistical analysis. Results After 15 days treatment，the change of the NIHSS value and modifi ed Barthel index in the observation group was improved obviously as compared to the control group，the clinical effective rate was higher than that in the latter. There was a signifi cant difference between two groups（P＜0.05）. Conclusion dl-3-butylphthalide capsule of curative effect in acute cerebral infarction is remarkable. It is a new method of clinical treatment and can be applied in primary hospitals.

Cerebral infarction dl-3-butylphthalide capsule

浙江省基层卫生适宜技术示范基地建设项目(20120929)

314000 浙江省嘉兴市第一医院神经内科