运脾化湿清肺汤对脾虚型特应性皮炎血清IL-2、sIL-2R影响的临床研究

杨 扬，宋 瑜，蔡 希，张慧敏，李咏梅，马绍尧

（1.上海中医药大学附属龙华医院皮肤科，上海 200032； 2.上海市中医医院皮肤科，上海 200071；3.上海中医药大学附属曙光医院皮肤科，上海 200021）

运脾化湿清肺汤对脾虚型特应性皮炎血清IL-2、sIL-2R影响的临床研究

杨 扬1，宋 瑜1，蔡 希2，张慧敏3，李咏梅1，马绍尧1

（1.上海中医药大学附属龙华医院皮肤科，上海 200032； 2.上海市中医医院皮肤科，上海 200071；3.上海中医药大学附属曙光医院皮肤科，上海 200021）

目的：观察运脾化湿清肺汤对脾虚型特应性皮炎患者的疗效及对白细胞介素-2（IL-2）、可溶性受体（sIL-2R）的影响。方法：采用特应性皮炎积分（SCORAD）指数评价患者的病情，并检测治疗前及治疗8 w后血清IL-2、sIL-2R含量。结果：治疗组、对照组治疗后总有效率分别为100.00%、68.33%，两组治疗后临床疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗8 w后，治疗组sIL-2R水平降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），IL-2水平降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）。sIL-2R与皮损面积、皮损形态均呈显著正相关（r=0.39，P＜0.05；r=0.40，P＜0.05）。结论：运脾化湿清肺汤治疗脾虚型特应性皮炎具有确实的临床疗效，极大程度地降低血清学sIL-2R水平，从而增强机体免疫力，降低患者复发率。关键词 特应性皮炎（AD）；运脾化湿清肺汤；白细胞介素-2；可溶性受体

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD），又称异位性皮炎、遗传性过敏性皮炎，是一种慢性、复发性、变态反应性皮肤病［1］。运脾化湿清肺汤是上海市名中医马绍尧教授的经验方，具有运脾除湿、清热祛风宣肺之功。本次研究笔者以运脾化湿清肺汤对脾虚型特应性皮炎患者进行治疗，并探讨其对患者血清白细胞介素-2（IL-2）及可溶性受体（sIL-2R）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 120例患者分别来自龙华医院、曙光医院、上海市中医院皮肤科门诊患者，采用完全随机数字表法，随机分为治疗组和对照组两组。治疗组60例，其中男31例，女29例；年龄6岁～20岁，平均（13.23±4.00）岁；儿童型AD（17例）与青少年型AD（43例）的比例为1：2.53。对照组60例，其中男37例，女23例；年龄7岁～20岁，平均（12.75±4.27）岁；儿童型AD（23例）与青少年型AD（37例）的比例为1∶1.61。两组患者在性别、年龄等方面经统计学分析比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 诊断标准 西医诊断标准参照Hanifin和Rejka的AD诊断标准［2］，符合基本特征中3项或3项以上以及次要特征中3项或3项以上即可诊断。中医辨证方法参照1997年国家技术监督局发布的《中医临床诊疗术语·证候部分》中医证候的判断标准［3］，结合《中医外科学》中医辨证方法符合中医脾虚证者。主症：瘙痒，皮损以丘疹或丘疱疹为主，皮肤色黯淡或有鳞屑，少许渗出。次症：食少乏力，腹胀便溏，小便清长或微黄，舌淡胖，苔薄白或腻，脉濡。具备以上主症及次症2项以上即可诊断。

1.1.3 纳入与排除标准 纳入标准：符合上述诊断标准；年龄6岁～20岁；病程1年以上；病情严重度分级属SCORAD（The Severe Scoring of Atopic Dermatitis）系统［4－6］轻、中度者。排除标准：中医辨证属非脾虚证者；病情严重度分级属重度者（SCORAD评分＞40分者）；患有精神疾病、恶性肿瘤及严重脏器疾患的患者，妊娠或哺乳期妇女；对本药成分过敏者；近2 w内服用过类固醇激素或近1 w内使用过抗组织胺类药物或外用过皮质类固醇制剂者；未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效判断者。

1.2 方 法

1.2.1 治疗方法 治疗组给予运脾化湿清肺汤（组成：陈皮9 g，枳壳9 g，桑叶9 g，菊花9 g，金银花9 g，黄芩9 g，土茯苓15 g，白鲜皮9 g，白术9 g，生甘草3 g）。免煎颗粒剂口服，每日2次。对照组给予消风止痒颗粒（吉林紫鑫和龙药业公司生产，规格15 g× 30包）口服，每次2包，每日2次。12岁以下，药量减半。饭后0.5 h温开水冲服，2组疗程均为8 w。

1.2.2 观察项目与方法

1.2.2.1 SCORAD标准评分 皮疹分布面积按照9法则计算；皮疹形态主要评价6个临床特征（红斑/颜色加深、水肿/丘疹、渗出/结痂、剥蚀、苔藓化/痒疹、干燥），前5个评价单个平均的有代表性的部位，干燥评价未受累部位。评分尺度：0=无，1=轻度，2=中度，3=重度。瘙痒程度采用2个视觉模拟标尺（VAS）：患者评价过去3 d（晚）前的瘙痒和睡眠丧失程度，换算成10分制，2项相加总分0～20分。

疹分布面积分值，b为皮疹形态分值，c为VAS评分。

1.2.2.2 相关细胞因子检测 治疗前后抽血检测IL－2、sIL－2R。按试剂盒（龙华医院免疫科提供）说明书，由龙华医院免疫科人员进行。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。等级资料采用Ridit分析。应用线性相关分析IL－2、sIL－2R与SCORAD积分及其分项指标的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组病例治疗后临床疗效比较

治疗8 w后，治疗组、对照组总有效率分别为100%、68.33%，两组病例治疗后疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结果见表1。

表1 两组临床疗效比较 （例）

2.2 治疗组治疗前后血清学变化

与治疗前比较，治疗后IL－2含量降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）；sIL－2R含量降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果见表2。

表2 治疗组治疗前后血清学变化比较 （pg/mL，±s）

表2 治疗组治疗前后血清学变化比较 （pg/mL，±s）

注：与治疗前比较，1）P＜0.05

?

2.3 治疗组sIL－2R水平与病情严重程度的相关分析

sIL－2R含量与皮损面积及形态分值呈显著正相关（r=0.39，P＜0.05；r=0.40，P＜0.05）。结果见表3。

表3 治疗组sIL－2水平与病情程度的关系 （分）

3 讨 论

特应性皮炎又称为遗传过敏性皮炎，属于中医学“湿疮”“奶癣”“浸淫疮”“四弯风”等范畴，是一种慢性、瘙痒性、炎性浅层皮肤病，易伴发哮喘、过敏性鼻炎等疾病。现代医学认为其多与遗传、环境因素、免疫功能失调、感染因素、季节、过敏原等密切相关［7］。临床研究过程中，评价特应性皮炎的临床严重程度是评估治疗措施疗效的必要指标。目前临床主要通过各种积分量表评价病情，而SCORAD指数则是临床反映AD病情严重程度的金标准，且有良好的内在一致性和可靠性。因此，本次研究笔者将SCORAD评分作为评估临床疗效的重要方面。

另一方面，IL－2及sIL－2R血清水平变化是本次研究的重要观察指标。IL－2是典型的淋巴细胞生长因子，可促进T细胞生存、增殖和分化为效应细

胞，同时具有刺激调节性T细胞和促进Fas介导的CD4+细胞凋亡的功能，从而抑制免疫反应。sIL－2R的释放是T淋巴细胞活化的特征性标志，AD患者血清sIL－2R水平变化与皮损面积积分呈显著正相关［8－9］。因此，血清sIL－2R水平升高，在体现T细胞活化的同时，也提示机体的免疫功能处于抑制状态。由此，本次通过观察治疗前后IL－2、sIL－2R水平的变化情况对机体免疫反应及皮损程度进行判断。Colver G B等［10］研究显示，血清sIL－2R的升高与病情的严重程度和皮损范围均具有明显的相关性。试验结果表明，治疗后AD患者的血清sIL－2R水平较治疗前降低（P＜0.05），并且与皮损面积和皮损形态呈正相关（P＜0.05），提示sIL－2R水平的下降对AD病情的减轻有着积极的作用，可用于监测AD患者的病情严重程度。在治疗方面，西医治疗一般为抗组胺药、局部使用润肤剂、皮质类固醇激素和免疫抑制剂等，短期效果明显，但长期应用副作用大，且患者不易耐受，而传统的中医药在特应性皮炎的治疗和防止复发方面，显示出比单纯应用西药更明显的疗效［11］。

特应性皮炎多因患者机体禀赋不足，导致脾失健运，湿热内生，复感风湿热邪，蕴积皮肤而发，疾病日久，反复发作易耗伤阴液，营血不足则血虚风燥，肌肤失养，如此反复，导致本病迁延日久，缠绵难愈。故治之宜以运脾除湿为主，佐以清热祛风宣肺之品，方用上海市名中医马绍尧教授的经验方——运脾化湿清肺汤［12］。方中陈皮可理气健脾、燥湿化痰；桑叶性味甘寒，可清肺胃、祛风明目，又可滋燥凉血、止血去风、清泄少阳之气热；枳壳宽中行气、消痞散结，金银花长于清热解毒，菊花长于宣肺清热，黄芩燥湿泻热，白术健脾固本、燥湿利水，白鲜皮清热燥湿、祛风解毒，土茯苓长于解毒除湿，甘草调和诸药。多药配伍，共奏健脾祛湿、清肺解毒之效。

本次研究发现，运脾化湿清肺汤治疗特应性皮炎疗效明显，sIL－2R水平较治疗前下降（P＜0.05）。由此可以总结出，运脾化湿清肺汤治疗特应性皮炎具有确切的疗效，并且能够降低sIL－2R水平，增强免疫反应，提高机体抵抗力，凸显出中医药论治皮肤病的优势与特色，值得临床深入研究运用。

［1］赵辨.临床皮肤病学［M］.南京：江苏科学技术出版社，2001：604－607.

［2］Hanifin J M，Rajka G.Diagnostic features of atopic dermatitis［J］.Acta Derm Venereol，1980，92（Suppl）：44－47.

［3］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［S］.南京：南京大学出版社，1994：146－147.

［4］赵辨.湿疹面积及严重度指数评分法［J］.中华皮肤科杂志，2004，37（1）：3－4.

［5］Kunz B，Oranje A P，Labreze L，et a1.Clinical validation and guidelines for the SCORAD index：consensus report of the European Task Force on Atopic Dermatitis［J］.Dermatol，1997，195（1）：10－19.

［6］Pucci N，Novembre E，Cammarata M G，et al.Scoring atopic dermatitis in infants and young children：distinctive features of the SCORAD index［J］.Allergy，2005，60（1）：113－116.

［7］周动机，杨文彪，胡毅强，等.儿童特应性皮炎发病危险因素分析及早期健康教育干预研究［J］.海南医学，2014，25（14）：2 059.

［8］陈达灿，刘炽，黄咏菁，等.特应性皮炎白细胞介素－2及可溶性受体检测及意义［J］.广东医学，2009，30（9）：1 302－1 303.

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［10］Colver G B，Sy mons J A，Duff G W.Soluble interleukin 2 receptor in atopic eczema［J］.BMJ，1989，298（6 685）：1 426－1 428.

［11］饶琪，宋瑜.中医药治疗特应性皮炎研究进展［J］.浙江中西医结合杂志，2014，24（7）：651.

［12］宋瑜，杨扬，蔡希，等.运脾化湿清肺汤治疗脾虚型特应性皮炎60例［J］.上海中医药杂志，2014，48（8）：52.

（编辑：梁葆朱）

Yunpi Huashi Qingfei decoction on serum contents of IL-2、sIL-2R of patients with atopic dermatitis of spleen deficiency syndrom

Yang Yang1，Song Yu1，Cai Xi2，Zhang Huimin3，Li Yongmei1，Ma Shaoyao1
（1.Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of TCM，Shanghai 200032； 2.Shanghai Hospital of TCM，Shanghai 200071；3.Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of TCM，Shanghai 200021）

Objective：To observe the clinical effect of"Yunpi Huashi Qingfei decoction"on atopic dermatitis of spleen deficiency syndrom，interleukin 2（IL－2）and its soluble receptor（sIL－2R）.Methods：Using SCORAD to evaluate severe degree of patients，levels of IL－2 and sIL－2R in serum were detected before treatment and 8 weeks after treatment.Results：Total effective rate of treatment group and control group was respectively 100%and 68.33%（P＜0.05）.Compared with control group，sIL－2R level in treatment group was reduced（P＜0.05）after treatment.The correlation analysis showed that there was significant positive correlation between sIL－2R and the lesion area（r=0.39，P＜0.05），between sIL－2R and lesion appearance（r=0.40，P＜0.05）.Conclusion："Yunpi Huashi Qingfei decoction"has definite efficacy and could reduce the recurrence rate through reducing the serum sIL－2R level and enhancing immunity.

atopic dermatitis（AD）；Yunpi Huashi Qingfei decoction；interleukin 2；soluble receptor

R285.6

A

1671-0258（2015）05-0032-03

上海市卫生局中药新药及院内制剂研发项目（2011ZJ016）；上海市卫生局科研课题计划（20114024）；上海市科委科研计划项目（12401902100）

杨扬，硕士研究生，住院医师，E-mail：775624270@qq.com

宋瑜，博士，副主任医师，E-mail：songyui@126.com