坦度螺酮辅助治疗非糜烂性反流病的临床研究

马欢，张丽丽

四川省绵阳市中心医院 消化内科，四川绵阳 621000

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease,GERD）是指胃或十二指肠内容物反流至食管引起一系列的临床表现，包括食管症状、食管外症状和（或）食管粘膜的损伤[1]。非糜烂性反流病（non-erosive reflux disease,NERD） 是胃食管反流病的常见类型，是指存在与反流相关的不适症状，但传统内镜下未见Barrett’s食管及食管粘膜糜烂和/或破损[2]。在我国，胃食管反流病（GERD）患者中约50%～60%为NERD[3]。目前研究发现，NERD 的发病并不完全是由食管反流所致，还可能与焦虑、抑郁等社会心理因素以及内脏高敏感性密切相关。基于上述机制，该研究在传统药物泮托拉唑、莫沙比利的基础上加用坦度螺酮辅助治疗，取得了较满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选择2013年10月—2014年10月在该院消化内科门诊诊断为NERD 患者167 例，其中男77 例，女90 例，平均年龄为（51.4±10.3）岁。所有患者均有不同程度的烧心、反酸等症状，且经汉密顿焦虑量表（HAMA）或汉密顿抑郁量表（HRSD）筛选后考虑伴有焦虑抑郁状态。根据随机数字表法分为治疗组81 例，对照组86 例，两组患者在性别构成、年龄、病情严重程度等一般资料上差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 纳入标准

①年龄：30～79 岁；②有典型的烧心、反酸、胸痛等症状；③胃镜检查食管粘膜正常；④症状≥4 周；⑤HAMA 评分为8～35 分或/和HRSD 评分为7～29 分。

1.3 排除标准

①胃镜提示消化性溃疡、反流性食管炎、Barrett’s 食管、消化道出血、消化道肿瘤等疾病；②有胃食管手术史；③就诊前2 周内曾服用质子泵抑制剂或H2 受体拮抗剂、胃肠道动力药等；④已经服用抗焦虑抑郁药；⑤合并心、肺、肾等重要脏器疾病患者；⑥药物过敏者；⑦有精神病史或无法配合治疗者。

1.4 治疗方法

对照组口服泮托拉唑肠溶胶囊（40 mg，1 次/d），枸橼酸莫沙比利片（5 mg，3 次/d）。治疗组在对照组基础上加用枸橼酸坦度螺酮胶囊（10 mg，3 次/d）。治疗4 周结束后对反酸、烧心、胸痛、反食症状进行评估。

1.5 疗效评估

该研究采用胃食管反流性疾病诊断问卷（RDQ）对治疗前及治疗结束后进行症状评分。RDQ 调查过去4 周内烧心、胸痛、反酸、反食的情况。以每周症状出现的频率计为1～5 分。根据症状的严重程度计为0～5 分，采用“症状频率计分加严重程度计分总分”，评分最高可达40 分，临界值为12 分[4]。疗效分为3 级：显效：治疗前后评分下降3～5 分；有效：治疗前后评分下降1～3 分；无效：治疗前后评分无明显变化或病情加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。同时还需检测治疗前后血常规、肝肾功情况。

1.6 统计方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析。计量资料以表示，采用t 检验，计数资料检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者完成情况

对照组失访2 例，治疗组失访1 例。

2.2 两组患者治疗前后RDQ 评分比较

两组患者治疗前RDQ 评分比较差异无统计学意义（t=0.6097,P>0.05），具有可比性。治疗组治疗4 周后RDQ 评分低于对照组，其差异有统计学意义（t=1.9839,P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后RDQ 评分比较（±s）

表1 两组治疗前后RDQ 评分比较（±s）

组别治疗前 治疗后治疗组对照组17.96±2.27 18.21±2.53 11.24±2.97 14.01±3.55

2.3 两组患者疗效比较

治疗组治疗4 周后总有效率为90.38%，对照组总有效率为70.24%，治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.320,P<0.05）。见表2。

表2 两组疗效比较[n（%）]

2.4 不良反应

两组在治疗期间，均无明显不适症状，治疗前后肝肾功能、血常规均无明显异常。

3 讨论

胃食管反流病（GERD）是临床常见疾病，非糜烂性反流病（NERD）是胃食管反流病中常见类型。NERD 的典型症状是烧心和反流，其发病机制不仅包括胃内容物反流、内脏高敏感性、食管上皮细胞间隙增宽等因素，还与社会因素、心身疾病有关[5]。传统药物质子泵抑制剂（PPI）或H2 受体拮抗剂联合胃肠道动力药在改善烧心、反酸等症状上效果明显，但并不能缓解所有反流症状，尤其对NERD 患者效果欠佳。反流症状与情绪因素相互影响，反流症状可导致焦虑抑郁情绪产生，后者亦可加重反流等不适，由此产生恶性循环[6]。近年来，临床医师越来越重视NERD 存在食管高敏感性的特点和其症状与精神心理因素有关，对于联用PPI 制剂和胃肠道动力药疗效欠佳的NERD 患者，加用抗焦虑抑郁药物治疗后，临床症状及生活质量得到明显改善。

坦度螺酮是日本住友制药株式会社首先研制的氮杂螺酮类抗焦虑药，于2004年在国内上市。作为一种高选择性5-羟色胺（5-HT）受体激动剂，对5-HT1A 受体表现出两种作用，即完全的突触前激动功能和部分突触后激动功能，坦度螺酮激动突触后5-HT1A 受体发挥抗焦虑作用，同时下调突触前5-HT1A 自身受体密度而起到抗抑郁作用，它通过与突触前后5-HT1A 受体的直接结合来实现抗焦虑及抗抑郁作用，并通过恢复5-HT 与5-HT1A、5-HT2A 受体的平衡结合状态而发挥持久的抗焦虑作用[7]。

该研究纳入的患者均为合并有焦虑抑郁状态的NERD 患者，结果显示，联合坦度螺酮辅助治疗后，总有效率为90.38%（对照组为70.24%），治疗后RDQ 评分（11.24±2.97），较治疗前（17.96±2.27）明显改善。故传统治疗联合坦度螺酮辅助治疗可有效的改善患者烧心、反酸等症状，明显提高临床疗效。对于NERD 患者的治疗，应采用综合治疗方式，全面评估患者的精神心理状态，在治疗临床症状同时，关注精神心理状态的调节。推荐合并有焦虑抑郁情绪的NERD 患者，在传统治疗基础上联合坦度螺酮辅助治疗，可取得更为满意的疗效。

[1]孙晓红，柯美云，王智凤，等.非糜烂性胃食管反流病和反流性食管炎的食管动力特点[J].中华医学杂志，2014，94(22):1718-1721.

[2]Vakil N,van Zanten SV,Kahrilas P,et al.The Montreal definition and classification of Gastroesophageal Reflux Disease:a global evidencebased consensus[J].Am J Gastroentero,2006,101(8):1900-1920.

[3]胡品津.非糜烂性反流病的研究的现状[J].中华消化杂志，2005,25（1）：54.

[4]陈天红，朱建军.蒙特利尔定义与RDQ 评分对胃食管反流病的诊断价值[J].实用医学杂志,2012,28（18）:3069-3071.

[5]王树美，骆真，褚传莲，等.非糜烂性反流病发病机制及诊疗进展[J].中华全科医师杂志，2014,13（3）:199-201.

[6]季洁如，陈胜良.氟哌噻吨美利曲辛片辅助治疗非糜烂性胃食管反流病的Meta 分析[J].临床消化病杂志，2012,24（5）：262.

[7]张红卫.坦度螺酮临床应用研究进展[J].中国医药，2010,5(2):186-187.