热淋清颗粒的一般药理学研究

·实验研究·

通信作者：陈真,女，教授，硕士生导师，研究方向：生化药理，Tel:025-86214045,E-mail:czcpu@163.com

热淋清颗粒的一般药理学研究

潘梅1，唐靖雯1，陈真2，赵勇2，万亿2，李智2，张丽艳3

(1.贵州威门药业股份有限公司，贵州 贵阳 550018；2.中国药科大学药学院，江苏 南京 210009；

3.贵阳中医学院，贵州 贵阳 550002)

摘要：目的观察热淋清颗粒对麻醉犬心血管系统、呼吸系统及小鼠神经系统的影响。方法十二指肠给予热淋清颗粒，记录戊巴比妥钠麻醉后杂种犬生理、心电图；观察热淋清颗粒对小鼠自发活动、机能协调功能和阈下戊巴比妥钠催眠作用的影响。结果十二指肠给药热淋清颗粒(15.43、7.72 g原生药/kg)对麻醉犬心血管系统和呼吸系统无明显影响；灌胃热淋清颗粒(114.3、57.2 g原生药/kg)在给药30 min时对小鼠的自由活动有一定的抑制作用，对小鼠的机能协调功能和与阈下戊巴比妥钠协同催眠作用均无显著影响。结论热淋清颗粒对麻醉犬心血管系统、呼吸系统及小鼠神经系统无明显影响。

关键词：热淋清颗粒；一般药理学；狗；小鼠

基金项目：国家科技支撑计划项目(No.2013BAI11B00);贵州省重大专项基金资助项目(No.黔科合重大专项字[2011]0019-02号);贵阳市重大专项项目(No.筑科合同[2011401]社6-2号)

作者简介：潘梅，女，高级工程师，研究方向：新药、保健食品研发及质量控制,E-mail:896221375@qq.com

中图分类号：R285文献标识码：A

General pharmacology studies of Relinqing Granules

PANMei1，TANGJing-wen1，CHENZhen2，ZHAOYong2，WANYi2，LIZhi2，ZHANGLi-yan3

(1.GuizhouWarmenPharmaceuticalCo.,Ltd.,Guiyang550018，China； 2.CollegeofPharmacy，

ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009，China;3.GuiyangCollegeofTraditional

ChineseMedicine,Guiyang550002,China)

Abstract：ObjectiveTo observe the effects of Relinqing Granules in cardiovascular system and respiratory system in anesthetic dogs and nervous system in mice.MethodsAfter duodenal administration of Relinqing Granules,physiology,ecg of pentobarbital sodium anesthesia mongrel dogs were recorded;The effects of Relinqing on spontaneous activity,function coordination function and subthreshold hypnotic effect of pentobarbital sodium in mice were abserved.ResultsDuodenal dosing Relinqing Granules of anesthetic dogs did not significantly affect the cardiovascular system and respiratory system;Lavage thermal spray clear particles in 30 min dosing had certain inhibitory effect on free activity of mice,the mice of functional coordination function and with pentobarbital sodium under threshold hypnotic effect had no significant influence.ConclusionRelinqing Granules in anesthetic dogs cardiovascular system and respiratory system and did not affect the nervous system in mice.

Key words:Relinqing Granules;General pharmacology;Dog;Mouse

热淋清颗粒是以贵州特色苗药头花蓼为原料制备而成的单方制剂,具有清热泻火，利尿通淋的功效；用于下焦湿热所致的热淋，症见尿频、尿急、尿痛、尿路感染、肾盂肾炎见上述证候者[1～4]。为了进一步明确其安全性，本实验参考《中药、天然药物一般药理学研究技术指导原则》相关技术要求，观察了热淋清颗粒对麻醉犬血压、心率、心律、心电、呼吸及小鼠神经系统的影响，为其在临床上的应用提供了更为详实的安全性评价实验数据。

1材料与方法

1.1药物

1.1.1受试药物热淋清颗粒原料浸膏粉(每克浸膏粉样品相当于原生药11.43 g，贵州威门药业股份有限公司，批号：2005052)；受试药物临用前用蒸馏水配成所需浓度2.86、1.43、0.72 g原生药/mL(即250、125、62.5 mg浸膏粉/mL)供小鼠实验用；配成7.72、3.86、1.93 g原生药/mL(即675、337.5、168.75 mg浸膏粉/mL)供犬实验用。

1.1.2对照药物盐酸氯丙嗪注射液(25 mg·mL-1，上海禾丰制药厂，批号：000701)；安定片(2.5 mg/片，江苏济川制药有限公司，批号：030208)。

1.2动物杂种犬24只，体重8～12 kg，雌雄兼用，由中国药科大学动物房提供，合格证号：SCXK(苏)2002-0001；小白鼠，ICR种，体重18～22 g，清洁级，由南京医科大学动物中心提供，合格证号：SCXK(苏)2002-0031。

1.3仪器LMS-2B型二导生理记录仪；压力换能器；JZ100型肌肉张力换能器；针型电极；XZ-4小鼠自由活动计数器(中国医学科学院药物研究所)。

1.4方法

1.4.1热淋清颗粒对麻醉犬心血管系统和呼吸系统的影响[6～8]杂种犬24只，雌雄兼用，随机分成4组，每组6只，实验前静脉注射3%戊巴比妥钠30 mg·kg-1，麻醉，将充有肝素生理盐水的聚乙烯管插入左颈总动脉，通过压力换能器接LMS-2B型二导生理记录仪，用以记录血压曲线，量取主动脉收缩压(SAP)、舒张压(DAP)的高度，由定标计算平均压(MAP)及SAP、DAP。十二指肠插管供给药用；在犬剑突连线于JZ100型肌肉张力换能器，再接于LMS-2B型二导生理记录仪，用以记录呼吸曲线，根据走纸速度测算呼吸频率和呼吸幅度，同时用针型电极由心电图仪记录Ⅱ导联心电图，待各参数稳定后，纪录给药前正常值，同时开始给药。实验数据用Excel程序的t检验作统计处理。热淋清颗粒3个剂量组，剂量分别为30.86、15.43、7.72 g原生药/kg(即2.7、1.35、0.675 g浸膏粉/kg)，溶剂对照组为蒸馏水。受试药物临用前用蒸馏水配成7.72、3.86、1.93 g原生药/mL(即675、337.5、168.75 mg浸膏粉/mL)，供犬实验用。十二指肠给药，给药容量为4 mL·kg-1，每只犬给药1次，给药后连续观察5 h。

1.4.2热淋清颗粒对小鼠精神神经系统的影响[9～11]

1.4.2.1热淋清颗粒对自发活动的影响[2]取ICR种小白鼠50只，体重18～22 g，雌雄各半，随机分成5组，每组10只。实验前16 h将小鼠放入实验室中以适应环境，室温控制在(24±2)℃。 实验在8∶00～17∶00间进行。测试时将小鼠置于XZ-4小鼠自由活动计数器的透明观察笼中，待小鼠活动较稳定后，记录连续5 min内的自由活动数，测试小鼠给药前自由活动数，然后各组分别灌胃给药。小鼠灌胃给药后0.5、1、2、3及4 h时，分别放入记录仪的活动箱中，测定各鼠活动情况，每次记录连续5 min内的自由活动数，实验数据用Excel程序的t检验作统计处理。实验设3个热淋清颗粒给药组，剂量分别为114.3、57.2、28.6 g原生药/kg(即10、5、2.5 g浸膏粉/kg)，一个氯丙嗪阳性对照组(4.0 mg·kg-1)，一个蒸馏水对照组。受试药物临用前用蒸馏水配成2.86、1.43、0.72 g原生药/mL(即250、125、62.5 mg浸膏粉/mL)，供小鼠实验用。灌胃给药，给药体积均为0.4 mL·(10 g)-1，每只小鼠给药1次。

1.4.2.2热淋清颗粒对小鼠机能协调功能的影响按文献倾斜板法稍作改进[2]，将小鼠置于与水平面呈约70度角的光滑板，每次0.5 min，共放3次，对小鼠进行筛选，取3次均不跌落的小鼠50只，随机分成5组，每组10只，然后开始给药。实验设3个热淋清颗粒给药组，剂量分别为114.3、57.2、28.6 g原生药/kg(即10、5、2.5 g浸膏粉/kg)；一组阳性对照组，氯丙嗪剂量4.0 mg·kg-1；一组阴性对照组，蒸馏水。受试药物临用前用蒸馏水配成2.86、1.43、0.72 g原生药/mL(即250、125、62.5 mg浸膏粉/mL)，供小鼠实验用。灌胃给药，给药体积均为0.4 mL·(10 g)-1，每只小鼠给药1次。记录给药后不同时间点连续放3次，跌落两次者为阳性，经“直接机率法”检验[2]，与空白对照组相比较。

1.4.3热淋清颗粒对小鼠阈下戊巴比妥钠催眠作用的影响取小鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，每组10只，然后开始给药。实验设3个热淋清颗粒给药组，剂量分别为114.3、57.2、28.6 g原生药/kg(即10、5、2.5 g浸膏粉/kg)；设一个阳性对照组，安定剂量8 mg·kg-1；设一个阴性对照组，蒸馏水。受试药物临用前用蒸馏水配成2.86、1.43、0.72 g原生药/mL(即250、125、62.5 mg浸膏粉/mL)，供小鼠实验用。灌胃给药，给药体积均为0.4 mL·(10 g)-1。每只小鼠给药1次。给药15 min后，5组小鼠均腹腔注射戊巴比妥钠20 mg·kg-1，以30 min内小鼠翻正反射消失达1 min以上记为阳性反应，记录每组阳性反应动物数[2]，以“直接机率法”与空白对照组相比较。

2结果

2.1热淋清颗粒对麻醉犬心血管系统和呼吸系统的影响与空白对照组相比，十二指肠给药热淋清颗粒(30.86、15.43、7.72 g原生药/kg)对麻醉犬血压(SAP、DAP及MAP) 无明显影响(P>0.05)；热淋清颗粒(6、12、24 mg·kg-1) 对麻醉犬心率(HR)无明显影响(P>0.05)。心律整齐，无异常心律；十二指肠给药热淋清颗粒(30.86、15.43、7.72 g原生药/kg)对心电图各参数(P-R间期， QRS波群宽度，QRS幅度，Q-T间期，T波)无明显影响(P>0.05)；热淋清颗粒(15.43、7.72 g原生药/kg)对呼吸频率和呼吸幅度均无明显影响(P>0.05)。十二指肠给药热淋清颗粒(30.86 g原生药/kg)仅在给药60 min时明显加强呼吸幅度(P<0.05)；热淋清颗粒(30.86 g原生药/kg)在给药后其他时间点对呼吸频率和呼吸幅度均无明显影响(P>0.05)。

2.2热淋清颗粒对小鼠精神神经系统的影响与同期空白对照组相比，灌胃给药热淋清颗粒(114.3 g原生药/kg) 30、60 min时，明显抑制小鼠的自由活动数(P<0.05)；灌胃给药热淋清颗粒(57.2 g原生药/kg)30 min时，明显抑制小鼠的自由活动数(P<0.05)；灌胃给药热淋清颗粒(114.3、57.2、28.6 g原生药/kg)对小鼠的机能协调功能无显著影响(P>0.05)。

2.3热淋清颗粒对小鼠阈下戊巴比妥钠催眠作用的影响与空白对照组相比，灌胃给药热淋清颗粒(114.3、57.2、28.6 g原生药/kg)与阈下戊巴比妥钠合用对小鼠催眠作用无明显协同作用(P>0.05)。

3结论

除热淋清颗粒(30.86 g原生药/kg)仅在十二指肠给药60 min时明显加强呼吸幅度(P<0.05)外，热淋清颗粒(30.86、15.43、7.72 g原生药/kg)对麻醉犬的血压、心率、心电、心律、呼吸频率和呼吸幅度无明显影响。

灌胃给药热淋清颗粒(114.3 g原生药/kg)30、60 min时，明显抑制小鼠的自由活动数(P<0.05)；灌胃给药热淋清颗粒(57.2 g原生药/kg)30 min时，明显抑制小鼠的自由活动数(P<0.05)。灌胃给药热淋清颗粒(114.3、57.2、28.6 g原生药/kg)对小鼠的机能协调功能和与阈下戊巴比妥钠协同催眠作用均无显著影响(P>0.05)。

4讨论

热淋清颗粒上市销售近20年来，因其疗效确切，成为临床上治疗泌尿系感染首选药物。但是，热淋清颗粒对中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统等方面的影响未见报道。本实验通过热淋清颗粒对麻醉犬血压、心率、心律、心电、呼吸及小鼠神经系统的实验研究，证明了热淋清颗粒对中枢神经系统、呼吸系统和循环系统无明显不良影响。因此，本研究进一步补充和完善了热淋清颗粒安全性实验数据，为本品在临床上的应用提供了更为广泛的依据。

参考文献：

[1] 中华人民共和国卫生部药政局.新药(西药)临床前研究指导原则汇编(药学、药理学、毒理学)[M].北京：中华人民共和国卫生部药政局,1993.

[2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版(一部)[S].北京：中国医药科技出版社，2010.

[3] 梁斌，张丽艳，冉懋雄.中国苗头花蓼[M].北京：中国中医药出版社,2014.

[4] 张敬杰，罗迎春.苗族常用植物药[M].贵阳：贵州科技出版社，2010.

[5] 徐叔云.药理实验方法学[M].第2版.北京：人民卫生出版社,1991.

[6] 袁占奎,齐长明.舒泰和速眠新Ⅱ对犬呼吸和心血管系统影响的比较[J].中国兽医杂志,2009,45(1):62-64.

[7] 王海军,王永林,方泰慧,等.注射用辛芍对神经、呼吸、心血管系统影响的实验研究[J].中国药业,2008,17(23):4-5.

[8] 丁云录,陈声武,阴景峰,等.银杏达莫注射液对神经、呼吸和心血管系统影响的实验研究[J].中国中医药科技,2006,13(5):326-327.

[9] 骞秀芳,张雪梅,史小四.苜蓿总皂苷对小鼠精神神经系统的影响[J].实用中医药杂志,2012,28(12):991-992.

[10] 王平,张贵蓉.右肽普兰对小鼠精神神经系统的影响[J].中国药理通讯,2004,21(3):4-5.

[11] 彭均华,黎渊弘,杨斌，等.尖吻蝮蛇毒无出血活性纤溶酶的一般药理学作用研究[J].广西医科大学学报,2008,25(4):537-539.