黄芪当归汤联合莫沙比利对功能性便秘患者血清肠神经递质水平的影响及疗效观察

王　芳　陈建丰

1.浙江省金华市中医医院外二科六病区（十楼），浙江金华321017；2.杭州师范大学医学院附属医院肛肠科，浙江杭州310015

黄芪当归汤联合莫沙比利对功能性便秘患者血清肠神经递质水平的影响及疗效观察

王芳1陈建丰2

1.浙江省金华市中医医院外二科六病区（十楼），浙江金华321017；2.杭州师范大学医学院附属医院肛肠科，浙江杭州310015

目的探讨黄芪当归汤联合莫沙比利对功能性便秘患者肠神经递质的影响及疗效观察。方法选取门诊治疗的FC患者74例，随机分为治疗组（n=37例）和对照组（n=37例）。两组患者均口服莫沙必利片5mg，3次/d，餐前半小时服用。治疗组加用黄芪当归汤口服，1剂/d，水煎取汁500 mL，分2次温服。两组疗程均为8周。观察并记录两组患者治疗前和治疗8周后血清一氧化氮（NO）和肽类神经递质（SP）水平的变化，并比较其临床疗效及药物不良反应。结果治疗8周后，两组患者血清NO水平较治疗前明显下降，血清SP水平较治疗前明显上升（P<0.05或P<0.01），且治疗组下降或上升程度较对照组更明显（P<0.05）；治疗8周后，治疗组患者总有效率明显高于对照组（94.59%vs 75.68%，χ2=5.23，P<0.05）。治疗组治疗期间出现不良反应5例；对照组出现不良反应3例，症状均较轻，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.14，P＞0.05）。结论黄芪当归汤联合莫沙比利治疗FC的疗效明显优于单纯的莫沙比利治疗，能明显其便秘症状，安全性较佳，作用机制可能与其能降低血清NO水平，提高血清SP水平，具有调节肠神经递质功能，改善肠动力障碍密切相关。

功能性便秘；黄芪当归汤；莫沙比利；一氧化氮；肽类神经递质

功能性便秘（functional constipation，FC）是肛肠科的常见病与多发病，发病率为6．07%～9．18%，其便秘症状迁延难愈，反复发作，可引起痔疮、肛裂和肠梗阻等，对患者的工作及生活影响较明显[1，2]。FC的发病机制较复杂，但近年来研究发现肠神经递质水平异常引起的肠动力障碍在其发病中扮演及其重要的作用[3，4]。FC临床上尚无特效的治疗药物，中西医药物结合治疗FC既能发挥了西药起效快的优势，又能发挥中医辨证论治和治病求本优点，在临床上取得了较好的疗效[5]。本文观察了黄芪当归汤联合莫沙比利治疗FC的临床疗效及安全性，并探讨其对患者肠神经递质一氧化氮（NO）和肽类神经递质（SP）水平的影响，为中西医药物结合治疗FC的治疗提供更多的临床依据，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1月～2014年5月在我院门诊治疗的FC患者74例。纳入标准：①西医诊断符合罗马Ⅲ的相关的诊断标准[6]；②中医辩证为气虚肠燥证。排除标准：①经检查发现直肠、结肠器质性病变；②出口梗阻型便秘；③代谢性、内分泌及神经性便秘；④治疗前4周使用过解痉药、益生菌和影响胃肠动力药物等。采用随机数字表将患者分为治疗组（n=37例）和对照组（n=37例）。两组患者治疗前的性别、年龄和病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。见表1。本方案经我院伦理委员会批准，纳入前两组患者均签署知情同意书。

表1　两组治疗前一般资料比较（x±s）

1.2治疗方法[7]

两组患者均口服莫沙必利片5 mg，3次/d，餐前半小时服用。治疗组加用黄芪当归汤口服，药物组成：黄芪20 g，当归、白蜜和白术各15 g，麻仁、积壳和陈皮各12 g，生地、熟地和肉苁蓉各10，1剂/d，水煎取汁500 mL，分2次温服。两组疗程均为8周。观察并记录两组患者治疗前和治疗8周后血清NO和SP水平的变化，并比较其临床疗效及药物不良反应。

1.3观察指标

1．3．1血清NO和SP水平的测定取空腹静脉血3～5 mL，4℃2500次/min离心10 min取上层血清，冻存于-70℃冰箱中。分别采用放射免疫法和硝酸还原酶法测定血清NO和SP水平，试剂盒购自南京建成生物工程研究所和北京东亚免疫技术研究所。

1．3．2疗效评估标准[8]显效：治疗后排便不费力，大便为1次/d，大便形状正常（表现为成型软便，无硬结）；有效：治疗后大便每周3次以上，大便性状由硬块状改变为软便；无效：未达到上述标准。总有效包括显效和有效。

1.4统计学分析

使用SPSS18．0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料比较采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前后血清NO和SP水平变化

两组患者治疗前血清NO和SP水平比较差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗8周后，两组患者血清NO水平较治疗前明显下降（t=2．21、2．87，P＜0．05或P＜0．01），血清SP水平较治疗前明显上升（t=2．42、3．40，P＜0．05或P＜0．01），且治疗组下降或上升程度较对照组更明显（t=2．21、2．32，P＜0．05）。见表2。

表2　两组患者治疗前后血清NO和SP水平变化（x±s）

2.2两组患者治疗后疗效比较

治疗8周后，治疗组患者总有效率明显高于对照组（94．59%vs 75．68%）（χ2=5．23，P＜0．05），见表3。

表3　两组患者治疗后疗效比较[n（%）]

2.3两组患者不良反应比较

治疗组治疗期间5例出现不良反应，其中稀便3例，腹痛1例，皮疹1例；对照组3例出现不良反应，其中稀便2例，腹痛1例，症状均较轻，未予处理症状逐渐自行消失。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0．14，P＞0．05）。

3　讨论

目前认为FC患者大多存在结肠运功功能减弱或肛直肠、盆底功能障碍，可能与肠神经递质功能和肠神经-中枢神经系统轴异常，尤其是与肠神经递质功能水平异常密切相关[9，10]。肽类神经递质（SP）是胃肠道分泌的一种非胆碱能兴奋性神经递质，对胃肠道纵行肌和环行肌有双重的收缩作用，并能还刺激胃肠壁内神经元的去极化，从而加强胃肠道平滑肌收缩和胃肠液的分泌，减轻便秘症状[11]。一氧化氮（NO）是胃肠道分泌一种非胆碱能抑制性神经递质，可引起肠壁内NO水平上调，从而胃肠道的兴奋性显著下降，导致胃肠道运动处于抑制状态，减慢胃肠蠕动和抑制胃排空作用，引起便秘症状较重[12]。因此，通过调节血清SP和NO水平，改善肠动力障碍，促进肠道恢复正常的生理机能和传导机能是治疗FC的新方法[13]。

祖国医学认为，FC的关键病机是大肠传导失常和肠道气机郁滞；以大肠为主。黄芪当归汤以黄芪、当归为君药，黄芪补脾肺之气，当归养血润肠，两药共用益气补血；以白术、生地、熟地、肉灰蓉为臣药，白术助君药黄芪健脾益气，生地、熟地同用滋阴养血。肉灰蓉补肾阳，益精血，润肠通便。佐以麻仁、积壳、陈皮，用白蜜为使药，麻仁润肠通便。积壳、陈皮行气通便，防止益气养血之剂阻滞气机，白蜜润肠通便，调和诸药，共奏益气养血，润肠通便之功效[14，15]。莫沙比利是一种强效选择性5-HT4受体激动剂，兴奋胃肠道5-HT4受体后促进乙酰胆碱的释放，对整个胃肠道的运动具有促进作用，增强胃肠蠕动，恢复胃肠功能[16]。有研究发现黄芪当归汤联合莫沙必利治疗FC疗效优于单纯的莫沙必利，能提高其临床疗效，安全性较好。本研究发现治疗8周后，治疗组患者血清NO水平下降或血清SP水平上升程度较对照组更明显。可见黄芪当归汤联合莫沙比利治疗FC可降低血清NO水平，提高血清SP水平，具有调节肠神经递质功能。同时研究发现治疗8周后，治疗组患者总有效率明显高于对照组，治疗组出现不良反应5例；对照组出现3例，症状均较轻。可见黄芪当归汤联合莫沙比利治疗FC的疗效明显优于单纯的莫沙比利治疗，能明显改善其便秘症状，且不良反应轻，安全性较佳。我们推测认为黄芪当归汤联合莫沙比利治疗FC可能通过降低血清NO水平，提高血清SP水平，具有调节肠神经递质功能，使胃肠道的兴奋性显著上升，增强胃肠道的蠕动，促进胃肠道的排空，从而改善肠动力障碍密切相关。

总之，黄芪当归汤联合莫沙比利治疗FC的疗效明显优于单纯的莫沙比利治疗，能明显改善其便秘症状，安全性较佳，作用机制可能与其能降低血清NO水平，提高血清SP水平，具有调节肠神经递质功能，改善肠动力障碍密切相关，值得临床推广。

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Influence and curative effect observation of astragalus and angelica decoction combined with mosapride on serum intestines neurotransmitter level of patients with functional constipation（FC）

WANG Fang1CHEN Jianfeng2
1.The 6th Endemic Area（Floor 10），No.2 Surgical Department，Jinhua Traditional Chinese Medicine Hospital In Zhejiang Province，Jinhua 321017，China；2.Anorectal Department，Medical College Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University，Hangzhou310015，China

Objective To discuss influence and curative effect observation of Astragalus and Angelica decoction combined with mosapride on serum intestines neurotransmitter level of patients with functional constipation（FC）.Methods A total of 74 cases of patients with FC，who were given the medical treatment at outpatients，were selected and divided into treatment group（n=37 cases）and control group（n=37 cases）at random.The patients in two groups were given 5 mg oral mosapride，three times a day，taken half an hour before meal.The patients in treatment group were given oral Astragalus and Angelica Decoction，one dose a day，500 mL juice decocted with water，warmly taken twice.The courses of treatment for two groups were all 8 weeks.The changes of serum nitric oxide（NO）and peptide neurotransmitter（SP）levels of patients in two groups before and 8 weeks after the medical treatment were observed and recorded，and the clinical curative effect and drug adverse reaction（DAR）were compared as well.Results After 8 weeks’medical treatment，serum NO level of patients in two groups were obviously declined than before，while serum SP level were obviously rose than before（P<0.05 or P<0.01），and the declining or rising rates in treatment group were much higher than those in control group（P<0.05）.After 8 weeks’medical treatment，total efficiency of patients in treatment group was much higher than that in control group（94.59%vs 75.68%）（χ2=5.23，P<0.05）.5 and 3 cases of untoward effect were appeared in treatment group and control group respectively during the medical treatment，with light symptom，and after comparing the occurrence rates of untoward effect of patients in two groups，no statistical differences were appeared（χ2=0.14，P＞0.05）.Conclusion Compared with pure mosapride，Astragalus and Angelica decoction combined with mosapride has more favorable curative effect on FC，and can obviously improve the constipation symptom with high security，whose mechanism of action may has close effect on reducing serum NO level，raising serum SP level，adjusting intestines neurotransmitter function and improving intestines motility obstruction.

Functional constipation（FC）；Astragalus and angelica decoction；Mosapride；Nitric oxide（NO）；Peptide neurotransmitter（SP）

R574.6

B

1673-9701（2015）07-0112-03

浙江省医学会临床科研基金项目（2012ZYC-A42）

（2014-10-20）