中枢神经感染患者脑脊液免疫指标探讨

姜 川方 旭苏萍萍.济南市第二人民医院内科，山东济南 500；.遵义医学院珠海校区免疫学教研室，广东珠海 5904；.山东省眼科医院手术室，山东济南 500

中枢神经感染患者脑脊液免疫指标探讨

姜 川1方 旭2苏萍萍3
1.济南市第二人民医院内科，山东济南 250022；2.遵义医学院珠海校区免疫学教研室，广东珠海 519041；3.山东省眼科医院手术室，山东济南 250021

目的 探讨分析中枢神经感染患者脑脊液免疫指标检测意义。 方法 选取我院2013年1～12月间收治的60例中枢神经感染患者，其中20例病毒性脑膜炎患者作为A组，20例结核性脑膜炎患者作为B组，20例化脓性脑膜炎患者作为C组，另选取20例非中枢神经系统感染者作为D组。以免疫比浊法对各组脑脊液CRP含量进行测定，以双抗体夹心法测、酶联免疫法对各组脑脊液NSE、IFN-γ含量进行测定。 结果与D组比较，C组、B组CRP含量上升，差异有统计学意义（P＜0.05）；与D组比较，各组NSE含量上升，A组＞C组＞B组差异有统计学意义（P＜0.05）；与D组比较，B组、A组IFN-γ含量上升，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 检测脑脊液免疫指标CRP、NSE、IFN-γ的含量变化，有助于中枢神经感染的诊断鉴别。

中枢神经感染；脑脊液免疫指标；诊断鉴别

中枢神经系统感染指的是脑膜炎、大脑炎、脑炎、脓肿、蠕虫感染[1]。对于螺旋体、真菌、结核菌、细菌、病毒等各种病原体侵犯中枢神经系统的抵抗力较强，但脑、脊髓一旦感染则非常严重，对患者的健康构成严重的威胁，致残率、致死率极高[2]。中枢神经系统感染的发病机制、病理生理过程复杂，临床以病毒性脑膜炎、结核性脑膜炎、化脓性脑膜炎较为常见[3]。本文旨在探讨分析中枢神经感染患者脑脊液免疫指标C反应蛋白（CRP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、γ-干扰素（IFN-γ）的含量变化及其对临床诊断鉴别的意义，具体报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院2013年1～12月间收治的60例中枢神经感染患者，其中20例病毒性脑膜炎患者作为A组，男11例，女9例。年龄15～69岁，平均（40.0±5.5）岁，20例结核性脑膜炎患者作为B组，男12例，女8例。年龄16～68岁，平均（41.0±5.2）岁，20例化脓性脑膜炎患者作为C组，男13例，女7例。年龄14～67岁，平均（40.0±5.8）岁，另选取20例非中枢神经系统感染者作为D组，男11例，女9例。年龄13～68岁，平均（41.0±5.9）岁。A、B、C组均经头颅CT、MRI检查排除颅内肿瘤，无其他神经系统疾病、其他部位感染。A、B、C、D组患者在数量、性别、年龄等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

A、B、C、D组患者入院24h内实施腰穿，抽取5mL脑脊液，其中1mL送检CRP，2mL送检常规、生化、细胞学，2mL置于冰箱（-70°）内待检[4]。以免疫比浊法对各组脑脊液CRP含量进行测定[5]，以双抗体夹心法测、酶联免疫法对各组脑脊液NSE、IFN-γ含量进行测定[6]。严格按照试剂盒的说明进行检测。

1.3统计学方法

数据采用SPSS17.0统计学软件进行分析处理，计量资料用（）表示，采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

A、B、C、D组患者脑脊液免疫指标CRP、NSE、IFN-γ的含量比较，与D组比较，C组、B组CRP含量上升，差异有统计学意义（P＜0.05）；与D组比较，各组NSE含量上升，A组＞C组＞B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；与D组比较，B组、A组IFN-γ含量上升，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　四组患者脑脊液免疫指标含量比较

表1　四组患者脑脊液免疫指标含量比较

组别　CRP（mg/L）　NSE（μg/L）　IFN-γ（ng/L）A组B组C组D组FP 3.35±0.54 5.50±1.12 8.51±1.67 2.83±0.48 39.3407 0.027 25.55±3.01 14.99±2.27 13.52±2.01 7.98±1.54 131.1575 0.018 25.59±5.64 30.23±5.11 10.51±3.15 9.76±2.04 132.5293 0.032

3　讨论

CRP是Tillet与Francis在1930年发现的，最初观察发现一些急性患者的血清能够和肺炎链球菌荚膜C-多糖反应，之后证实能够和C-多糖反应的物质属于一种蛋白质，所以命名为C反应蛋白。CRP是微生物入侵机体或机体出现组织损伤等炎症刺激时由肝细胞合成的一种急性相蛋白。NSE（神经元特异性烯醇化酶）是参与糖酵解的一种烯醇化酶，在神经组织、神经内分泌组织中存在。NSE在人体脑组织细胞中的活性最高，在神经分泌组织、外周神经中的活性居中，在非神经组织、脊髓液、血清中的活性最低。在和神经内分泌组织起源相关的肿瘤中，尤其是SCLC中NSE过量表达，引起血清NSE升高明显。IFN-γ属于一种水溶性的二聚体的细胞因子，是Ⅱ型干扰素中的唯一类型，起初称为巨噬细胞活化因子。IFN-γ产生于活化T细胞与NK细胞（自然杀伤细胞）。IFN-γ具有影响细胞生长，抗病毒，调节、分化免疫功能等多种生物活性。本研究对中枢神经感染患者脑脊液免疫指标CRP、NSE、IFN-γ的含量变化及其对临床诊断鉴别的意义进行研究，本研究显示，C组、B组CRP含量上升显著，A组变化不大。主要原因是C组、B组为细菌性感染，A组为病毒性感染，细菌与病毒损伤细胞的机制不同，细菌与病毒与CRP结合的特性不同所至[7]。CRP与磷脂基物质结合性较好，例如细菌细胞壁上存在的C-多糖、细胞膜多糖（存在磷酸胆碱）[8]。多数细菌感染在细胞外发生，促使细胞膜发生分离，使胆碱磷酸分子暴露，并提供CRP附着点，从而刺激肝细胞合成CRP。多数病毒感染在细胞内发生，细胞膜完整，缺乏暴露磷脂蛋白质，无法刺激肝细胞合成CRP[9]。所以，在细菌感染时CRP含量上升显著，在病毒感染时CRP含量上升不明显。因此，临床对中枢神经感染进行诊断鉴别时可将CRP含量作为一个独立指标，在排除其他部位发生细菌性感染、风湿热、恶性肿瘤等情况下，与脑脊液NSE、IFN-γ、生化、细胞学等检测结果相结合进行综合判断[10]。本研究显示，各组NSE含量均上升，A组＞C组＞B组。即病毒性脑膜炎＞化脓性脑膜炎＞结核性脑膜炎。与相关文献报道的缺氧性脑损伤和颅脑外伤及癫痫导致的脑组织损伤结果相同[11]，提示脑脊液NSE含量变化有助于判定脑损害程度。本研究显示，B组、A组IFN-γ含量上升，结核性脑膜炎的IFN-γ含量较高。IFN-γ主要在活化的Th1细胞和NK细胞中产生，可对粒细胞、单核巨噬细胞等细胞的活化增值和分化进行诱导，聚集在感染部位对结核杆菌进行吞噬、杀伤，起到促炎性因子抑制效应，并使巨噬细胞吞噬、杀伤病毒的能力增加，使单核巨噬细胞抗病毒能力得到促进，具有免疫调节的作用，属于机体免疫调节功能中的重要组成部分，在结核性脑膜炎发生、进展中起到重要的调节作用。感染结核杆菌后，IFN-γ、白细胞介素、肿瘤坏死因子等多种细胞因子在细胞免疫中发挥免疫保护的作用，参与免疫应答、免疫反应。结核性脑膜炎患者的IFN-γ含量较高，说明在病变部位聚集大量的免疫细胞，属于脑膜局部的细胞免疫增强表现，可使巨噬细胞吞噬、杀伤结核杆菌活性增强，所以该组细胞免疫反应高于他组。研究显示，人体感染病毒后，IFN-γ的表达水平会上升，出现免疫功能紊乱，在对感染病毒细胞清除的同时，也会产生强烈的细胞免疫反应和炎症反应[12]。本研究显示，结核性脑膜炎患者的IFN-γ含量较高，与国内相关报道一致。所以，检测脑脊液IFN-γ含量变化有助于早期诊断结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎。

综上所述，检测脑脊液免疫指标CRP、NSE、IFN-γ的含量变化，有助于中枢神经感染的诊断鉴别。检测脑脊液免疫指标NSE的含量变化有助于判定脑损害程度。

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Discussion on immune indexs in cerebrospinal fluid with infection diseases of central nervous system

JIANG Chuan1FANG Xu2SU Pingping3
1.Department of Internal Medicine,the Second People's Hospital of Jinan City,Ji'nan 250022,China;2.Department of Immunology,The Zhuhai Campus of the Zunyi Medical College， Zhuhai 519041,China;3.Operation Room,Shandong Eye Hospital,Ji'nan 250021,China

Objective To investigate the significance of cerebrospinal fluid discussion on immune indexes in atients with CNS infection. Methods The 60 cases of CNS infection patients were selected admitted in our hospital in January 2013 to December 2013,including 20 cases of viral meningitis patients were group A,20 cases of patients with tuberculous meningitis were group B,20 cases of patients with purulent meningitis as group C,the other 20 cases were selected infection of non central nervous system as D group.With immune turbidmetry on the content of CRP in each group were measured in cerebrospinal fluid,double antibody sandwich method,ELISA method was used to determine the cerebrospinal fluid NSE,IFN-γ. Results The CRP content of C group and B group were increased,compared with D group(P＜ 0.05),the difference was statistically significant.The NSE content were increased,A group was most,and the C group was more than the B group,compared with D group(P＜ 0.05),the difference was statistically significant;Compared with D group,IFN- γ content of B group and A group were increased(P＜ 0.05),statistical significance. Conclusion The detection of changes in cerebrospinal fluid and immune indexes CRP,NSE,IFN-γ,is helpful in the differential diagnosis of central nervous infection.

CNS infection;Immune indexes of cerebrospinal fluid;Differential diagnosis

R741

A

2095-0616（2015）11-32-03

（2015-02-09）