盐酸氟桂利嗪胶囊与托吡酯治疗偏头痛疗效的随机对照研究

王素彦

（河南省鹤壁市中医院，458030）

偏头痛是神经内科常见的一种由神经－血管功能障碍引起的反复发作的偏侧或双侧性头痛，是原发性头痛中的一种急性反复发作的慢性神经血管性疾患，好发于25～55岁女性，部分患者经过休息或在安静环境下可使头痛缓解，而在光、声等先兆刺激下可使头痛加重，不仅影响患者的生活和工作，而且给患者带来了极大的心理负担。目前临床上治疗偏头痛的原则主要是减轻或终止头痛发作、缓解伴发症状和预防头痛复发。笔者采用托吡酯治疗偏头痛效果确切，现报道如下。

一般资料

选取2012年4月～2014年4月107例偏头痛患者作为研究对象，根据偏头痛发作类型、家族史、神经系统检查、CT、CTA、MRI、MRA等检查确诊，符合《神经病学》［1］关于偏头痛的诊断标准，排除脑血管疾病、颅内动脉瘤和占位性病变等颅内器质性疾病，采用随机数字表法分为对照组和观察组。对照组53例，其中男20例，女33例；年龄21～65岁，平均（38.5±5.8）岁；病程4个月～13年，平均（6.2±3.5）年。观察组54例，其中男19例，女35例；年龄22～65岁，平均（37.9±5.5）岁；病程4个月～14年，平均（5.8±3.3）年。两组患者在性别、年龄、病程、病情程度等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

治疗方法

对照组予口服盐酸氟桂利嗪胶囊10mg／次，1次／d。观察组予口服托吡酯，第1周，25mg／次，1次／d；第2周改为25mg／次，2次／d；第3周改为早上25mg，晚上50mg；第4周改为50mg／次，2次／d，维持到第12周。

两组患者治疗期间避免使用其他治疗偏头痛的药物，如麦角胺制剂、镇静药、镇痛药等，均治疗12周后对比临床疗效和药物安全性。

治疗结果

疗效评价标准：①临床疗效［2］。治愈：疗程结束后没有偏头痛症状，停药1个月后不复发；显效：头痛明显减轻，持续时间明显缩短，发作次数减少75%以上；有效：头痛减轻，持续时间缩短，发作次数减少50%～75%；无效：治疗后头痛各项指标无明显减轻或加重。总有效为治愈、显效与有效之和。②药物安全性：观察记录治疗期间出现的药物相关不良反应。

临床疗效：观察组总有效率90.74%，显著优于对照组的75.47%（P＜0.05）。两组患者的临床疗效比较，见表1。

表1 观察组与对照组患者的临床疗效比较［例（%）］

安全性比较：治疗期间，对照组发生焦虑1例，嗜睡1例，胃肠不适2例。观察组发生头晕2例，疲倦1例。所有患者不良反应病例未影响后期治疗，停药1周后不良反应均消失。观察组不良反应发生率5.56%，对照组不良反应发生率7.55%，差异无统计学意义（P＞0.05）。

讨论

偏头痛是一种多见于中青年女性的慢性神经血管功能障碍性疾病。多数学者认为性别、年龄、遗传、环境、情绪改变和睡眠异常等因素与本病的发生密切相关，其发病机制目前尚未完全探讨清楚。有学者认为血管收缩功能障碍在偏头痛的发作中发挥着重要作用，脑血管平滑肌细胞内钙离子浓度增高时，可诱发血小板凝聚并释放5－羟色胺，5－羟色胺引起颅内血管痉挛，并导致颅内、外较大血管反应性扩张，从而引起偏头痛的发生［3］。氟桂利嗪是唯一可通过血脑屏障的二苯烷基氨类选择性钙通道阻滞剂，不影响正常细胞内钙离子平衡，可通过选择性地抑制过量的钙离子内流减少脑血管痉挛、保护脑神经元、升高血浆内β－内啡肽的水平等作用保持血管的收缩及舒张功能稳定，从而达到防治偏头痛的作用。

近年来，在偏头痛发病学说中部分学者提出了大脑皮层高敏感性机制和γ氨基丁酸（GABA）／谷氨酸盐失衡机制，使得托吡酯逐渐成为临床上防治偏头痛一线用药。托吡酯是一种具有氨基磺酸酯结构的易通过血－脑脊液屏障的新型的广谱抗癫痫药物，其治疗偏头痛的疗效已得到肯定，已通过美国国家食品和药品监督管理局批准，可以用于成人偏头痛的治疗［4］。相关研究表明［5］：托吡酯可通过阻断电压门控钠离子通道使GABA作用增强，并使GABA受体大量激活、阻断钙离子通道以减少谷氨酸等神经递质释放、调节三叉神经血管的信号传导，降低神经元兴奋性、抑制皮层扩散性抑制的产生和扩展等途径发挥防治偏头痛的作用。现代药理学研究证实［6］：托吡酯不仅可以拮抗兴奋性氨基酸（谷氨酸）的活性，而且同时可以增强抑制性氨基酸γ－氨基丁酸的活性，降低脑兴奋性，从而达到治疗偏头痛的作用。有学者研究表明［7］：托吡酯可明显改善偏头痛患者脑电图癫痫样放电和偏头痛发作情况。本研究显示两组均能明显改善偏头痛发作情况，组间治疗后比较，观察组总有效率90.74%，显著优于对照组75.47%（P＜0.05）；不良反应发生率观察组5.56%，与对照组7.55%相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，托吡酯治疗偏头痛效果确切，安全可靠，值得临床推广使用。

［1］吴江 .神经病学［M］.第2版 .北京：人民卫生出版社，2010：314－320.

［2］贺斌 .氟桂利嗪联合尼莫地平治疗偏头痛疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2014，17（5）：37－38.

［3］马荣芳 .氟桂利嗪与尼莫地平治疗偏头痛的疗效对比［J］.中国实用神经疾病杂志，2013，16（19）：92.

［4］孙曼莉 .托吡酯治疗儿童偏头痛的研究进展［J］.儿科药学杂志，2012，18（1）：53－56.

［5］秦冬梅，邹撰，周超然，等 .托吡酯预防偏头痛发作的研究［J］.重庆医学，2014，43（18）：2371－2373.

［6］汪发文，托吡酯预防性治疗偏头痛的临床疗效观察［J］.江西医药，2013，48（6）：534－536.

［7］欧小凡，林斯革，蔡雪峰，等 .托吡酯治疗偏头痛的临床疗效及其对脑血管病变和神经元放电的影响研究［J］.中国全科医学，2013，16（2）：161.