川崎病患儿血管内皮生长因子变化的意义

徐巧岚，周 力，周陈荣，徐 敏

（江苏省盐城市第三人民医院儿内科，江苏盐城224000）

川崎病患儿血管内皮生长因子变化的意义

徐巧岚，周 力，周陈荣，徐 敏

（江苏省盐城市第三人民医院儿内科，江苏盐城224000）

目的：分析川崎病患儿血管内皮生长因子的变化及其作用.方法：抽取川畸病患儿36例纳入实验组，分为冠状损害（NCAL）组和非冠状损害（CAL）组，选取同期就诊确诊为无发热症状的患儿30例纳入对照组，均行血常规、血白蛋白及C⁃反应蛋白等指标检测，对两组患者的结果进行分析.结果：NCAL组和CAL组治疗前后血清VEGF变化比较差异有统计学意义（P＜0.05）；NCAL组和CAL组与无发热对照组血清VEGF变化比较差异有统计学意义（P＜0.05）；川畸病急性期血清VEGF含量为（1354.23±376.48）pg／mL，外周血中性粒细胞计数为（15.24±0.62）×109／L，CPR含量为（82.14±12.34）mg／L，中性粒细胞计数及CPR与血清VEGF变化呈正相关（r＝0.47，r＝0.59，P＜0.05）.结论：血管内皮生长因子参与川畸病的病理过程，在发病初期可能是川畸病冠状动脉的一种损害机制.

川畸病；儿童；血管内皮生长因子

0　引言

川畸病是一组以全身性非特异性血管炎症为病理特征，以皮疹、发热、淋巴结肿大为主要表现的临床综合征.该病的发病机制尚不明确，有研究表明，血清内皮生长因子可能参与川畸病的发病机制，但目前尚存在争议.由此，本研究对川畸病患儿血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的变化进行分析，旨在探讨血清VEGF在川畸病发病机制中的作用.

1　资料和方法

1.1一般资料 选择2013－01／2014－01收治的川畸病患儿36例，均参照1984年日本川畸病委员会制定的诊断标准［1］执行，其中男20例，女16例，年龄1～13（平均2.5±1.2）岁；按有无冠状动脉损害，分为冠状损害（coronary artery lesion，CAL，n＝19）组和非冠状损害（not coronary artery lesions，NCAL，n＝17）组.选择同期无发热症状的患儿30例作为对照组，其中男19例，女11例，年龄1～12（平均3.6±1.4）岁.三组患儿的基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性.所有患儿入院时至出院前，至少进行两次超声心动图检查，冠状动脉损害包括冠状动脉扩张、冠状动脉内径不低于3 mm的冠状动脉瘤和冠状动脉内径超过3 mm或冠状动脉呈瘤样的冠状动脉瘤.本研究中有5例冠状动脉扩张.

1.2方法 所有患儿静脉抽取2～3 mL，离心5 min，静置2 h后取血清，并置入－75℃冰箱保存.采用酶联免疫吸附法对所有患儿的血清VSGF进行测量，选择由上海森雄科技实业有限公司提供的试剂盒，操作步骤严格按照说明书进行.所有患儿静脉抽血检测的同时进行血常规、C⁃反应蛋白（C⁃reactive protein，CRP）等指标检测.

1.3统计学处理 应用SPSS19.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义.

2　结果

2.1不同病程患儿血清VEGF变化比较 NCAL组和CAL组治疗前后血清VEGF变化比较差异有统计学意义（P＜0.05）；NCAL组和CAL组与无发热对照组血清VEGF变化比较差异有统计学意义（P＜0.05，表1）.

表1　不同病程患儿血清VEGF变化比较　（±s，pg／mL）

表1　不同病程患儿血清VEGF变化比较　（±s，pg／mL）

aP＜0.05 vs本组治疗前；cP＜0.05 vs对照组.

组别　n　治疗前　治疗后无发热对照组　30　502.35±45.28　548.56±67.43 NCAL组　19　1067.29±132.19c　876.45±225.38acCAL组　17　1879.56±231.87c　1376.24±431.85ac

2.2VEGF水平与中性粒细胞计数比较 川畸病急性期外周血中性粒细胞计数为（15.24±0.62）×109／L，血清VEGF含量为（1354.23±376.48）pg／mL，经相关分析，川畸病急性期外周血中性粒细胞计数与VEGF变化呈正相关（r＝0.47，P＜0.05）.

2.3VEGF水平与C反应蛋白比较 川畸病急性期血清VEGF含量为（1354.23±376.48）pg／mL，CPR含量为（82.14±12.34）mg／L，CPR水平与血清VEGF变化呈正相关（r＝0.59，P＜0.05）.

3　讨论

川畸病急性期是一组以皮疹、发热、黏膜充血、手足末梢肿胀等为主要表现的临床综合征，主要病理特征为血管通透性增加.有研究发现，川畸病全身血管的损害主要与急性期炎性细胞因子、内皮细胞的移行和增殖有关.VEGF是近年来新发现的一种与血管内皮细胞密切相关的细胞因子，具有以下特点：可诱导内皮细胞移行和增殖；改善微血管通透性；刺激内皮细胞产生超氧化物，导致血管功能障碍；多种细胞可诱导VEGF的产生，如白细胞介素IL⁃6、IL⁃1β肿瘤坏死因子等［2］.王翔等［3］研究报道，川畸病急性期出现血清VEGF水平异常增高，尤其是CAL患儿更加明显.本研究结果发现，NCAL组和CAL组血清VEGF水平高于对照组（P＜0.05），且两组患儿治疗前后血清VEGF变化，差异有统计学意义（P＜0.05）.由此证明血清VEGF参与川畸病早期血管损伤过程.在川畸病中动态观察患儿VEGF血清水平变化，对疾病的诊断与治疗有重要意义.本研究结果还显示，川畸病急性期的外周中性粒细胞计数及C反应蛋白与血清VEGF变化呈正相关.提示血清内皮生长因子作为一种炎症细胞因子，参与了川畸病病理生理过程［4］.

综上述分析，血清VEGF与川畸病的发病机制有关，可能是一种损害机制.由于本研究未观察到冠状动脉扩张患者中冠状动脉直径与血清内皮生长因子的关系，这可能是因为本研究患者大多为轻度一过性冠脉扩张，还需作进一步研究.

［1］邓振忠，赵允召.去甲肾上腺素在脓毒症休克中的应用进展［J］.医学研究生学报，2009，22（3）：311－314.

［2］刘伟盛，伍方红，余苏琼.参附注射液联合去甲肾上腺素治疗脓毒症休克28例疗效观察［J］.中医药导报，2012，18（5）：98－99.

［3］王 翔，袁受涛，穆心苇，等.去甲肾上腺素在脓毒症休克患者中的降阶梯使用［J］.中华老年多器官疾病杂志，2013，12（11）：826－830.

［4］姜福富.对高龄脓毒症休克患者使用特利加压素联合去甲肾上腺素进行治疗的效果观察［J］.当代医药论丛，2015，13（9）：147－148.

Changes of vascular endothelial growth factor in children with Kawasaki disease

XU Qiao⁃Lan，ZHOU Li，ZHOU Chen⁃Rong，XU Min
Pediatrics of the Third People's Hospital，Yancheng 224000，China

AIM：To analyze the changes of vascular endothelial growth factor（VEGF）in children with Kawasaki disease and its effect.METHODS：A total of 36 children with Kawasaki disease were included into the observation group，which was further divided into not coronary artery lesions（NCAL）group and coronary artery lesion（CAL）group.Other 30 children without fever were included into the control group.By enzyme linked immunosorbent assay，vascular endothelial growth factors in serum were detected.Besides，blood test was performed，and index of serum albumin and CPR（C⁃reactive protein），etc.were detected.The results of the three groups were analyzed.RESULTS：The differences of serum VEGF levels before and after treatment in NCAL group and CAL group were statistically significant（P＜0.05）；the differences of serum VEGF levels between control group and NCAL group as well as CAL group were statistically significant（P＜0.05）.Serum VEGF level in acute stage of Kawasaki disease was（1354.23＋376.48）pg／mL，neutrophile granulocyte in peripheral blood counted for（15.24＋0.62）×109／L，the amount of CPR was（82.14＋12.34）mg／L，and serum VEGF level and neutrophile granulocyte count as well as CPR are positively related（r＝0.47，r＝0.59，P＜0.05）.CONCLUSION：Vascular endothelial growth factor is involved in the pathogenesis of Kawasaki disease，and it may be a kind of damage mechanism for Kawasaki disease with coronary artery in the early stage of the disease.

Kawasaki disease；children；vascular endothelial growth factor

R725.4

A

2095⁃6894（2015）10⁃061⁃02

2015－07－23；接受日期：2015－08－08

徐巧岚.本科，主任医师.研究方向：小儿心血管.Tel：0515⁃81606323 E⁃mail：xuqiaolan111＠126.com