黄芪精对麻醉犬一般药理学研究*

李宏轶 喻斌 阮鸣

（1江苏康缘阳光药业有限公司 南京210046；2南京中医药大学药学院 江苏南京210046；3南京晓庄学院生物化工环境工程学院 江苏南京211171）

黄芪是豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，始载于《神农本草经》，为“补药之长”，具有益气升阳、利水消肿之功，药理研究表明具有调节免疫、抗炎、抗氧化、降低血黏度、抑制血小板聚集的作用，对多种疾病尤其是心血管疾病有很高的应用价值。黄芪精是以黄芪为主要材料提取制成的口服制剂，用于气虚血亏、表虚自汗、四肢乏力、精神不足或久病衰弱、脾胃不和[1]。本文对黄芪精进行了麻醉犬一般药理实验研究，以期发现黄芪精对呼吸系统及心血管系统的影响，寻找该药物安全治疗范围，为指导临床用药和拟定临床人用剂量提供实验依据。

1 试验材料

1.1 药物与试剂 黄芪精（国药准字Z32021206），江苏康缘阳光药业有限公司，批号：140301；戊巴比妥钠（sodium Pentobarbital），北京化学试剂公司（德国进口分装），批号：020402；肝素钠注射液（国药准字Z32022088），常州千红生化制药股份有限公司，批号：110912。

1.2 动物 杂种犬，体重7～10 kg，雌雄兼用，由南京中医药大学动物中心收购自市郊，试验前在该中心驯养，经检疫及驱虫后，用于该项实验。许可证号：SYXK（苏）2005-0009。

1.3 仪器 RM-6000八道生理记录仪及其附件TB-612TFORCE-DISPLACEMENTTRANSDUCER，日本NIHON KOHDEN公司。

2 试验方法

2.1 实验分组 实验动物分为四组，每组5只，即空白组：给予等体积的生理盐水；黄芪精低剂量组：4.0 g/kg；黄芪精中剂量组：8.0 g/kg；黄芪精高剂量组：16.0 g/kg。

2.2 实验步骤 受试杂种犬禁食24 h，自由饮水。戊巴比妥钠（30 mg/kg，iv）麻醉后，股动脉插管，经压力换能器与八道生理记录仪相连，备记收缩压、舒张压、平均动脉压、心率。分离十二指肠以备给药。呼吸带在剑突处经换能器测呼吸；针电极刺入皮下测标准Ⅱ导联心电图。手术毕，待各参数基本稳定后经股静脉给药，于给药前和给药后 30、45、60、90、120、150、180 min观察各项指标的变化[2]。

2.3 观察指标 收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）、心电图（PR 间期、QRS时限、QT间期、T波）、呼吸频率、呼吸幅度等指标。

3 试验结果

结果表明，黄芪精低、中、高3个剂量组对麻醉犬 SBP、DBP、MAP、HR、PR 间期、QRS 时限、QT 间期、T波、呼吸频率、呼吸幅度等指标均未见明显影响，与空白组比较，P＞0.05。结果见表1～表10。

表1 黄芪精对麻醉犬动脉收缩压的影响（kPa，±S）

表1 黄芪精对麻醉犬动脉收缩压的影响（kPa，±S）

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表2 黄芪精对麻醉犬动脉舒张压的影响（kPa，±S）

表2 黄芪精对麻醉犬动脉舒张压的影响（kPa，±S）

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表3 黄芪精对麻醉犬平均动脉压的影响（kPa，±S）

表3 黄芪精对麻醉犬平均动脉压的影响（kPa，±S）

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表4 黄芪精对麻醉犬心率的影响（次/min，±S）

表4 黄芪精对麻醉犬心率的影响（次/min，±S）

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表5 黄芪精对麻醉犬心电图PR间期的影响（ms，±S）

表5 黄芪精对麻醉犬心电图PR间期的影响（ms，±S）

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表6 黄芪精对麻醉犬心电图QRS时限的影响（ms，±S）

表6 黄芪精对麻醉犬心电图QRS时限的影响（ms，±S）

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表7 黄芪精对麻醉犬心电图QT间期的影响（ms，±S）

表7 黄芪精对麻醉犬心电图QT间期的影响（ms，±S）

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表8 黄芪精对麻醉犬心电图T波的影响（mv，±S）

表8 黄芪精对麻醉犬心电图T波的影响（mv，±S）

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表9 黄芪精对麻醉犬呼吸频率的影响（次/min，±S）

表9 黄芪精对麻醉犬呼吸频率的影响（次/min，±S）

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表10 黄芪精对麻醉犬呼吸幅度的影响（mm，±S）

表10 黄芪精对麻醉犬呼吸幅度的影响（mm，±S）

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4 讨论

一般药理学研究主要是指研究药物主要药效以外广泛的药理学研究，是新药临床前研究的重要内容之一，既可以在临床前阶段发现该药物除主要药效作用之外的其他药理作用，也可以预测药物发生不良反应的范围和概率，为新药最终用于临床疾病治疗提供科学理论依据[3]。犬作为大型动物，其生理特征与大鼠相比更加接近人体，特别在心血管系统，常常作为药效和毒性研究的对象[4～6]。其中在一般药理学研究中，麻醉犬一般药理学研究内容又是对心血管和呼吸系统的全面考察，是发现药物潜在不良反应的重要手段。黄芪精虽然已临床使用，但是该药始终未进行一般药理学内容的研究考察，其临床潜在安全性及潜在受累器官均不清楚。为了更好地对该药物的安全性进行评价，本研究考察了黄芪精对麻醉犬心血管和呼吸系统的作用，发现其对麻醉犬 SBP、DBP、MAP、HR、呼吸频率、呼吸幅度及心电图无明显改变，这提示该药物在心血管系统和呼吸系统相对比较安全。

[1]林新艳,殷书梅,王宓,等.黄芪精对血虚症、气虚症模型小鼠的药效学研究[J].中国药业,2012,21(6):19-20

[2]朱慧,张良,喻斌,等.荆芥内酯的一般药理学研究[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(6):237-240

[3]徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学(第二版)[M].北京:人民卫生出版社,1994.643,655

[4]喻斌,阮鸣,方泰惠.脉络宁注射液对麻醉犬脑循环的影响[J].中国实验方剂学杂志,2006,12(9):50-51

[5]喻斌,李宏轶,张良,等.山楂叶总黄酮对麻醉犬冠脉结扎所致心肌缺血的保护作用[J].中药新药与临床药理,2008,19(6):461-464

[6]喻斌,阮鸣,沈祥春,等.环维黄杨星D对麻醉犬急性心肌缺血的保护作用[J].南京中医药大学学报,2010,26(2):115-117