黄芪桂枝五物汤防治奥沙利铂注射液神经毒性21例

邹善思 高萍 张惠祥

（1河南中医学院硕士研究生2012级，郑州450008；2河南中医学院一附院血液肿瘤科，郑州450000；3河南中医学院硕士研究生2011级，郑州450008）

黄芪桂枝五物汤防治奥沙利铂注射液神经毒性21例

邹善思1高萍2张惠祥3

（1河南中医学院硕士研究生2012级，郑州450008；2河南中医学院一附院血液肿瘤科，郑州450000；3河南中医学院硕士研究生2011级，郑州450008）

目的观察黄芪桂枝五物汤加味防治奥沙利铂神经毒性的临床疗效。方法将42例消化系统肿瘤化疗病人采用随机数字表法分为对照组和治疗组各21例，对照组仅给以FOLFOX方案化疗，治疗组加用黄芪桂枝五物汤加味治疗。每周期化疗开始记录评定神经毒性分级，连续6周期。结果治疗组神经毒性发生率23.8%，对照组38.1%。经χ2检验，P＜0.05，差别具有统计学意义。结论黄芪桂枝五物汤加味可明显降低奥沙利铂神经毒性。

黄芪桂枝五物汤；奥沙利铂；化疗；神经毒性

奥沙利铂是第三代铂类制剂，抗肿瘤谱广，在胃肠道肿瘤治疗中具有明显的优势，但其外周神经毒性严重影响患者生存质量，限制了通过提高其剂量来提高化疗效果［1］。2012年6月—2013年6月，笔者观察本科室消化系统肿瘤化疗病人42例，其中21例化疗同时加用黄芪桂枝五物汤加味治疗，显著降低了奥沙利铂神经毒性发生率。

1 资料与方法

1.1 一般资料观察消化系统肿瘤化疗病人50例，可评价疗效42例，男22例，女20例；年龄最大70岁，最小32岁，中位年龄48岁；其中胃癌8例，结肠癌22例，直肠癌12例。所有患者均经细胞学和（或）组织病理学确诊，且证实无其他疾病所致外周神经病变，无化疗禁忌症，预计生存期＞3个月。采用随机数字表法分为对照组和治疗组各21例，经统计学处理，两组年龄、性别、身体状况、临床分期无显著差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法对照组：奥沙利铂100 mg/m2静滴2h，dl；亚叶酸钙200 mg/m2静滴2h，d1～2；5-氟尿嘧啶2400 mg/m2CIV 48h，dl～2；2周重复［1］。治疗组：化疗同前，化疗前1天加用黄芪桂枝五物汤加味汤药，药用：炙黄芪30 g，桂枝9 g，白芍30 g，生姜12 g，大枣6枚，地龙12 g，当归12 g，川芎12 g，鸡血藤30 g，甘草6 g。水煎300 ml，早晚分2次服用，7日1疗程，所有患者均完成6周期化疗。

1.3 疗效评价标准每周期化疗第1天开始记录患者异常感觉，最后进行神经毒性分级，连续6周期。神经毒性分级判断标准采用奥沙利铂Levi专用感觉神经毒性分级标准评定：1）0级：无；2）1级：感觉异常或迟钝（遇冷引起），1周内可完全消退；3）2级：感觉异常或迟钝，21天内可完全消退；4）3级：感觉异常或迟钝，21天内不能完全消退；5）4级：感觉异常或迟钝，伴功能障碍。

2 结果

统计学处理：采用SPSS17.0软件进行统计学处理，其中百分率差异性采用双侧χ2检验。统计结果P＜0.05，则认为差异有统计学意义。

表1显示：奥沙利铂引起神经毒性，治疗组发生率23.8%，对照组38.1%。经χ2检验，P＜0.05，差别有统计学意义。2周期后，治疗组神经毒性发生率少于对照组，但P＞0.05，无显著性差异。4周期尤其6周期后神经毒性发生人数逐渐增加，对照组增加更为明显。综合比较，显示奥沙利铂神经毒性与累积剂量有一定相关性［2］，而应用黄芪桂枝五物汤加味可显著降低奥沙利铂神经毒性发生率。

表1 两组神经毒性比较［例（%）］

3 讨论

现代研究认为奥沙利铂神经毒性的发生，一是由其代谢产物草酸（盐）对钙离子螯合引起，属可逆性神经膜功能反应现象；二是铂本身蓄积对神经组织直接损伤引起［3］。基于临床观察，研究人员提出通过延长输注时间；给药期间避免冷刺激；联合还原型谷胱甘肽、卡马西平、钙镁合剂等神经调节剂/神经保护剂等措施防治其发生［4］，收到一定效果，但因其机制不明、缺乏大样本研究及良好对照观察，总体效果欠理想。

中医学认为奥沙利铂外周神经病变属中医学“麻木”、“血痹”范畴［5］。肿瘤病人多正气亏损，痰瘀壅滞，细胞毒性药物进一步损伤气血，气虚无力推动，血行不畅，留而为瘀，血脉瘀阻，不达四末，筋脉失于濡养则肢体麻木不仁，阳气不达络脉则刺痛难忍，遇寒加重。因此中医治疗多以补养气血、温经通络、活血除痹为主要治则。黄芪桂枝五物汤出自《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治》，能滋阴和阳，调和营卫，鼓舞气血。方中桂枝辛温，辛能发散，温通卫阳，能温筋通脉，芍药酸寒，具敛阴和营之功，桂枝配芍药共奏调和营卫，解肌通脉之功。《本草经疏》谓黄芪“能浚三焦之根，利营卫之气，故凡营卫间阻滞，无不尽通”，黄芪善补营卫之气，能增强调和营卫功能，中药药理研究亦表明：黄芪具有扩血管、抗凝、抗微血栓、改善微循环等作用，尤其炙黄芪效果较生黄芪更优。方中暗含芍药甘草汤，系仲景为伤寒误汗亡阳、阳复脚挛急证而设，有柔肝舒筋、缓急止痛之效。现代研究证实本方具有明显镇痛、抗炎、解痉、抗变态反应作用，其作用与抑制多种致痛因子、炎性因子有关［6］。地龙、当归、川芎、鸡血藤皆能扩张血管，增加血流量，提高神经细胞血氧及营养供应，促进周围神经损伤的修复。全方集补养气血、温经通络、活血除痹之功于一体，且补气不滞气，养血不留瘀，活血不伤血。用于防治奥沙利铂神经毒性，药症相符，表1也证明了黄芪桂枝五物汤加味降低奥沙利铂神经毒性发生率，从而提高患者生活质量的确切性，充分体现了中西医结合治疗的优势，值得临床进一步研究推广。

［1］孙燕，籍远凯.临床肿瘤内科手册［M］.5版.北京:人民卫生出版社，2008:827.

［2］Paulo M.Hoff，Everardo D.Saad，Frederico Costa，et al.Literature keview and practical Aspects on the Management of Oxaliplatin-Associated Toxicity［J］. Clinical colorectal cancer，2012，11（2）：93-100.

［3］朱宝龙.温经汤防治奥沙利铂外周神经毒性疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2008，17（34）:78-89.

［4］曲卓慧，孟春.奥沙利铂神经毒性的机制及防治方法［J］.中国全科医学，2008，11（2）:139-141.

［5］董雪，张梅.加味黄芪桂枝五物汤防治草酸铂所致神经毒性观察［J］.中医药临床杂志，2006，18（6）:563-564.

［6］石学魁，王雅贤，张晓莉，等.芍药甘草汤免疫学研究［J］.牡丹江医学院学报，2006，27（2）:18-20．

Clinical Observation of Huangqiguizhi Decoction Prevent and Cure Neurotoxicity of Oxaliplatin for 21 Cases

ZOU Shansi1，GAO Ping2，ZHANG Huixiang3
（1 Grade 2012 graduate，Henan university of TCM，ZhengZhou 450008，China；2 Hemat ologists and oncologists department，the first affiliated hospital of Henan university of TCM.ZhengZhou 450000，China；3 Grade 2011 graduate，Henan university of TCM，ZhengZhou 450008，China）

Objective To observe the clinical efficacy of Huang qiguizhi decoction prevent and cure the neurotoxicity of oxaliplatin. Methods 42 cases of digestive cancer chemotherapy patients using random number table divided into a control group and the treatment group 21 cases，control group given FOLFOX chemotherapy，the treatment group Huangqiguizhi decoction.The neurotoxicity grade go on recorded when regularly chemotherapy beganing for six cycles.Results The incidence of neurotoxicity is 23.8%in the treatment group，38.1%in the control group.By χ2test，P＜0.05，there is statistically significant difference.Conclusion Huangqiguizhi decoction can significantly reduce the neurotoxicity of oxaliplatin.

Huangqiguizhi decoction；oxaliplatin；chemotherapy；neurotoxicity

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.02.029

1672-2779（2015）-02-0055-02

苏玲 本文校对：王涛

2014-11-12）