冠心病患者TyGindex与TNF-α、IL-6的相关性研究

杨 瑞 甘建骏 李 立 李蓝江 刘小永

1.昆明医科大学法医学院，云南昆明 650500；2.昆明医科大学第二附属医院心内科，云南昆明 650101

炎症反应是动脉粥样硬化和冠心病发生发展的重要因素之一，炎症因子在AS和CHD的发生发展中扮演着重要的角色。研究发现甘油三酯葡萄糖乘积指数与AS的标记相关[1]，但TyG index与炎症指标的相关性目前未见相关报道。为了研究CHD患者TyG index与炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）]的关系，该研究对2007年9月—2011年8月该院收治的171例患者展开深入分析，并阐明TyG index对CHD患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院心内科收治的171例经冠状动脉造影者确诊为CHD 的患者，男 142例，女29例，年龄 32～79岁，平均年龄（62±10.85）岁。

1.2 方法

采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血浆中TNF-α(单位：pg/mL)、IL-6 水平 (单位：pg/mL)。

1.3 冠状动脉造影

采用GE公司Advantx型单C臂心血管造影机常规Judkin’s法行选择性左、右冠脉造影。左冠状动脉造影选用4个体位：左前斜 45°+ 头/足位 25°～ 30°，右前斜 30°+ 头/足位 25°～ 30°。右冠状动脉造影选用 3个体位：左前斜45°,右前斜 30°,正位+头位25°～30°。必要时加用其他体位。冠状动脉病变积分(CAS)计算方法：同一病变选用显示病变最严重的体位，利用计算机定量分析系统（QCA)分析冠状动脉狭窄程度，并参照Leaman冠状动脉病变积分方法计算CAS。

1.4 统计方法

数据均采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（）表示，用 t检验。

2 结果

2.1 单因素分析结果

把所有患者的TyG index作为因变量，其他心血管病危险因素和 CAS作为自变量进行相关分析发现：TNF-α、IL-6、WC、BMI、WHR、WhiR、TC、HDL-C、CAS 与TyG index 呈明显相关，其余指标无明显相关性(t=-0.142～0.113,P=0.064～0.749)，见表1。

2.2 多因素分析结果

自变量采用单因素分析中与TyG index相关的指标，因变量为TyG index，作多元回归分析发现：TyG index与TNF-α、IL-6、TC、HDL-C、CAS存在明显相关性，其余指标则无明显相关性，见表2。

表1 所有患者CAS与各危险因素的相关性分析

表2 多元回归分析结果

2.3 控制心血管病传统危险因素后TyG index与TNF-α、IL-6的偏相关性分析

控制心血管病传统危险因素后，TNF-α、IL-6仍与TyG index相关，见表3。

表3 TyG index与TNF-α、IL-6的偏相关性分析

3 讨论

欧洲心脏调查果表明，高达“2/3”的CHD患者合并高血糖。中国心脏调查则显示CHD人群中高血糖的比例高达80%[4],系列大规模的流行病学研究显示DM的前期表现如糖耐量异常亦会使心血管疾病的危险性显著上升。DM患者的血脂代谢异常的特点也是TG增高和HDL-C降低[5]。上述研究提示CHD患者往往伴有代谢指标（如血脂代谢异常、血糖代谢异常等）异常。代谢指标异常与炎症反应有密切关系。

巨噬细胞是TNF-α的主要细胞，也是TNF-α的重要来源。TNF-α可直接损伤血管内皮细胞，使其通透性增高，血胆固醇易于穿透内膜而在血管内沉积，促进单核细胞对内皮细胞的粘附，促进血管平滑肌细胞的迁移、增殖，可诱导内皮细胞合成释放内皮素，引起内皮损伤及冠脉痉挛。TNF-α对内皮细胞有显著的促凝效应，它通过刺激凝血酶的合成而改变内皮的抗凝活性，并刺激内皮细胞合成血小板活化因子促进血栓形成。TNF-α还通过增加PAI-1的产生来改变内皮细胞的纤溶特性，促进凝血活性，形成血栓。CHD患者血浆TNF-α的水平升高预示着再发心血管病的高风险。Hotamisligil等的研究提示脂肪组织具有表达TNF-α的作用，并介导IR的发生。肥胖者的脂肪细胞TNF-α表达明显增高，并与BMI、胰岛素水平呈正相关。

IL-6是一种多功能的生物活性因子，除可由免疫细胞和免疫辅助细胞产生外，还有由脂肪细胞分泌，且在糖脂代谢中起作用，可能导致胰岛素抵抗。在胰岛素抵抗状态，血IL-6水平较正常升高2～3倍。国内研究[6]发现血脂异常组IL-6水平明显升高，且相关性分析显示IL-6与TC、TG呈正相关(P<0.05)。

为了研究冠心病患者TyG index与TNF-α、IL-6的相关性，该研究选取了该院171例冠心病患者为研究对象，通过对其的各项指标分析得出结论。研究结果表明：TNF-α、IL-6、WC、BMI、WHR、WhiR、TC、HDL-C、CAS与TyG index呈明显相关， 相关指数 分 别 为 0.543、0.385、0.167、0.178、0.157、0.184、0.201、-0.180、0.273。自变量为单因素分析中与TyG index相关的指标，因变量为TyG index，作多元回归分析发现：TyG index与TNF-α、IL-6、TC、HDL-C、CAS存在明显相关性，提示IL-6与血脂异常关系密切。Kim等[7]的研究结果显示糖耐量异常者骨骼肌IL-6水平显著上升[8]。上升的IL-6可加重血管内皮细胞和平滑肌细胞变性坏死，进而促进动脉粥样硬化斑块的破裂和继发血栓的形成。

胰岛素抵抗、DM、腹型肥胖和TG升高等都与CHD的发生发展有关，因此寻找一种关联血糖和血脂的复合指标将有益于对CHD患者的代谢紊乱进行更为客观的评价。Simental-Mendía等发现空腹甘油三脂和FPG的乘积(简称：TyG index)同高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术、动态平衡模型评估IR指数比较，TyG index诊断胰岛素抵抗（IR）有高敏感性和高特异性[9-10]。

该研究发现 TC、CAS 、TNF-α、IL-6 与TyG index呈显著正相关关系，HDL-C与TyG index呈显著负相关关系，在控制心血管病的传统危险因素后TNF-α、IL-6仍与TyG index呈显著正相关。提示高TyG index的CHD患者体内炎症处于高水平状态且冠脉病变程度更加严重，提示TyG index是CHD发生发展的良好预测指标。

总之，CAS、TNF-α、IL-6与TyG index的关系呈显著正相关，所以TyG index是CHD发生发展的独立预测指标，可用于临床指导CHD危险人群的早期干预。

[1]Vasques AC,Novaes FS,de Oliveira Mda S,et al.TyG index performs better than HOMA in a Brazilian population:A hyperglycemic clamp validated study[J].Diabetes Res Clin Pract.2011,93(3):e98-e100.

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[3]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（4）：295－304.

[4]中国心脏调查组.中国住院冠心病患者糖代谢异常研究:中国心脏调查[J].中华内分泌代谢杂志，2006，22（1）：7-10.

[5]迟家敏 .实用糖尿病学[M].北京:人民卫生出版社,2012：402-419.

[6]张新,宋光耀,张明明,等.血脂异常类型与肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和高敏C反应蛋白的相关性研究[J].临床荟萃,2010（4）：322-324.

[7]Kim TH,Choi SE,Ha ES,et al.IL-6 induction of TLR-4 gene expression via STAT3 has an effect on insulin resistance in human skeletal muscle[EB/OL].Acta Diabetologica,2013，50（2）：189-200.

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[10]Guerrero-Romero F,Simental-Mendía LE,González-Ortiz M,et al.The product of triglycerides and glucose,a simple measure of insulin sensitivity.Comparison with the euglycemic-hyperinsulinemic clamp[J].J Clin Endocrinol Metab.2010,95(7):3347-3351.