脑干出血患者肠黏膜屏障功能变化

王德超 王惠凌 史福平 李 烨 苏立凯 (河北大学附属医院神经内科监护室，河北 保定 071000)

脑出血占急性脑血管病的20%～30%，年发病率(60～80)人/10万人口，其中脑干出血占脑出血的10%以上〔1〕。创伤、休克可致肠道黏膜损伤，脑干出血作为一种应激反应是否同样对患者肠黏膜造成损伤，国内外尚未见报道。本研究对脑干出血患者不同病程血清D-乳酸(LAC)、二胺氧化酶(DAO)进行检测，探讨其是否存在肠道屏障功能损伤及损伤程度、持续时间。

1 资料和方法

1.1一般资料 2011年7月至2012年10月我院神经内科重症病房脑干出血患者27例，男15例，女12例，年龄35～78岁，平均(58.12±9.32)岁;发病至就诊时间≤8 h，住院时间≥2 w，格拉斯哥昏迷评分(GCS)≤8分。均排除原有肝肾及胃肠道疾病和死亡病例。选取我院体检中心的健康成年体检者30例为正常对照组，男16例，女14例;年龄32～76〔平均(58.10±7.62)〕岁。肝肾功能正常，排除了原有胃肠道疾病及心脑血管疾病，近期无外伤史。两组年龄(t=0.0891，P=0.496 5)及性别(χ2=0.866 4，P=0.351 9)无统计学差异。

1.2D-LAC、DAO检测 正常对照组采集静脉血5 ml，脑干出血组均按照诊疗常规给予甘露醇脱水降颅压、脑保护、静脉营养或留置鼻胃管给予胃肠内营养等综合治疗，于患病后8、24、72 h、1、2 w分别采集清晨静脉血5 ml置于促凝管，3 000 r/min离心10 min分离血清，储存于－20℃冰箱待测。应用科华ST-360全自动酶标仪，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定，D-LAC、DAO试剂由上海拜力公司提供。

1.3统计学处理 采用SPSS17.0统计软件进行χ2、t检验。

2结果

脑干出血组患病后很快出现肠黏膜屏障功能的破坏，并且迅速达到高峰，患病后8、24、72 h、1 w血清D-LAC及DAO含量无差别，高峰持续1 w左右开始下降，患病后2 w后血清D-LAC与DAO浓度明显降低(P＜0.05)，与前三个时间段比较D-乳酸与DAO含量有降低趋势，但与前三个时间段比较无差别(P＞0.05)。见表1。正常对照组D-LAC为(29.52±7.31)mmol/L，DAO 为(718.90±58.67)ng/ml。

表1 不同发病时间脑干出血组D-LAC、DAO含量变化(s)

表1 不同发病时间脑干出血组D-LAC、DAO含量变化(s)

与1 w比较:1)P＜0.05

8 h 24 h 72 h 1 w 2 w正常对照组组别 n D-LAC(mmol/L)30 29.52±7.31 － － － －脑干出血组 27 45.81±8.59 46.43±13.62 49.12±15.25 55.58±20.12 53.58±18.151)组别 n DAO(ng/ml)8 h 24 h 72 h 1 w 2 w正常对照组30 718.90±58.67 － － － －脑干出血组 27 1 709±297.10 2 066.00±666.82 2 212.67±622.67 2 182.17±504.051) 2 009.83±481.821)

3讨论

D-LAC是肠道固有细菌的代谢终产物，血中的D-LAC基本来源于肠道，其水平变化与肠黏膜屏障密切相关;且D-LAC在肝内不被分解，故可利用外周血浆D-LAC水平反映肠道屏障中机械屏障的功能状态〔2〕。DAO是存在于小肠黏膜上皮细胞内高活性的细胞内酶，当肠黏膜上皮细胞发生损伤后，细胞内释放DAO增加，进入肠细胞间隙、淋巴管和血流，使血浆DAO升高〔3〕。因此D-LAC与DAO是检测肠黏膜屏障功能的较好指标。内毒素系革兰阴性菌细胞壁脂多糖(LPS)成分，当肠道黏膜损伤后，发生内毒素血症和细菌移位〔4，5〕，从而引起全身炎性反应综合征及多脏器功能障碍综合征。以往对肠黏膜屏障研究多集中在烧伤、急性胰腺炎、外科创伤等领域，近年来张兰芳等〔6〕发现老年肝硬化腹水患者DAO、D-LAC明显升高，说明在肝硬化腹水患者亦存在肠道屏障功能的破坏。董晓敏等〔7〕对脓毒症大鼠同样进行肠道屏障功能检测亦得出上述结论。

本研究说明在应激发生后很快出现肠黏膜屏障功能的变化并且持续高水平，陈秀凯等〔5〕对弥漫性脑损伤大鼠进行观察发现伤后2 h D-LAC、DAO明显升高。郎宇璜等〔8〕研究中重度脑损伤患者发现血浆DAO、D-LAC 3 h明显升高，伤后72 h仍明显高于对照组和轻度脑损伤组。缺血性脑卒中杂犬肠上皮闭锁小带蛋白(ZO-1)表达明显降低，侵袭性大肠杆菌可引起肠上皮ZO-1、咬合蛋白、闭合蛋白1及连接接着分子(JAM)-1蛋白表达降低及重分布，导致肠上皮屏障功能障碍〔9〕。以上研究证实机体在遭受应激打击之后，可迅速出现肠黏膜屏障损害，因此在临床治疗中应高度重视保护肠道功能。研究表明ω-3鱼油脂肪乳剂能降低血浆DAO活性及尿中乳果糖/甘露醇比值，从而降低肠黏膜的通透性，减轻全身炎症反应，保护大鼠的肠黏膜屏障〔10〕。但其在脑干出血患者中能否应用，有待进一步研究。

1 吴 江.神经病学〔M〕.北京:人民卫生出版社，2005:170-4.

2 孙晓庆，付小兵，张 蓉，等.创伤后肠道通透性改变血浆标志物D乳酸的实验研究〔J〕.中国危重病急救医学，2000;12(8):476-8.

3 Ikeda H，Suzuki M，Suzuki Y，et al.Apoptosis is a majormode of cell death caused by ischaemia and ischaemia/reperfusion injury to the rat intestinal epithelium〔J〕.Gut，1998;42(4):530-7.

4 乔 治，黎沾良，李基业，等.严重多发伤后肠道细菌移位的临床研究〔J〕.中国危重病急救医学，2006;18(1):13-5.

5 陈秀凯，蒲践一，邱 方，等.二胺氧化酶与D-乳酸对脑损伤大鼠肠屏障功能的监测意义〔J〕.中国煤炭工业医学杂志，2003;6(7):669-71.

6 张兰芳，朱艳丽.老年肝硬化腹水患者血清二胺氧化酶、内毒素及D-乳酸水平及临床意义〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(4):798-9.

7 董晓敏，方林森，胡德林，等.脓毒症大鼠 DAO与 TNF-α变化研究〔J〕.安徽医学，2012;33(11):1415-7.

8 郎宇璜，李文纲，周 超.不同程度创伤性脑损伤后肠黏膜屏障功能的变化〔J〕.创伤外科杂志，2011;13(6):536-9.

9 齐志伟，于学忠，刘业成，等.紧密连接ZO-1蛋白在缺血性脑卒中肠黏膜改变的意义〔J〕.北京医学，2011;33(4):332-5.

10 李永红，武 华.ω-3鱼油脂肪乳对重症急性胰腺炎大鼠肠粘膜屏障功能(DAO活性)的影响〔J〕.中国医疗前沿，2011;6(2):30-1.