廖华薇,纪家宁,伍春凤
(南宁市第八人民医院,南宁 530001)
阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)也称老年痴呆,是一种获得性、全面性及进行性中枢神经系统退行性疾病。临床表现为以记忆损害首发的认知功能障碍、日常生活自理能力下降及精神行为异常[1]。随着社会的发展,人民健康水平的提高及寿命的延长,我国逐步进入人口老龄化。流行病学调查显示,我国65岁以上的老人中认知功能障碍的患病率为7.8%,其中AD患者患病率为4.8%[2]。AD患者常伴有认知功能障碍和社会功能的减退、精神症状、抑郁、激越及睡眠障碍,严重影响AD患者的生存生活质量,给患者的家庭和社会造成较巨大的经济负担。笔者采用头针配合实时认知功能训练治疗AD患者50例,并与口服银杏叶提取物药片治疗50例相比较,现报告如下。
100例AD患者均为2013年12月至2015年6月我院住院患者,按就诊先后顺序采用查随机数字表法将患者随机分为治疗组和对照组,每组50例。治疗组中男20例,女30例;年龄最小56岁,最大84岁,平均(68±8)岁;病程最短 11个月,最长 60个月,平均(36±7.25)个月;文化程度为小学以下11例,初中23例,高中 14例,大学 2例;简易智能状态检查表(mini-mental state examination, MMSE)[3]评分≤17分2例,18~20分9例,21~22分37例,22~23分2例;改良长谷川痴呆量表(HDS-R)[4]评分<10分 2例,10~19.5分19例,20~29.5分29例。对照组中男21例,女29例;年龄最小56岁,最大85岁,平均(69±8)岁;病程最短11个月,最长61个月,平均(35±8.03)个月;文化程度为小学以下12例,初中21例,高中15例,大学 2例;MMSE评分≤17分 1例,18~20分 11例,21~22分 36例,22~23分 2例;HDS-R评分<10分3例,10~19.5分19例,20~29.5分28例。两组患者性别、年龄、病程、文化程度、MMSE评分及HDS-R评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
①符合世界卫生组织国际疾病分类的诊断标准(ICD-10);②签署知情同意书。
①经头颅CT或者MRI检查,合并严重脑血管疾病患者;②无法进行语言交流的患者;③无法坚持治疗的患者;④有严重并发症和基础疾病的患者;⑤使用Hachinski缺血量表(HIS)评定总分≥7分的血管性痴呆患者;⑥其他不符合入选标准的患者。
所有患者均维持其原基础疾病的治疗,但不能使用治疗药物以外的对认知功能有影响的其他药物。
2.1.1 头针治疗
取顶中线、额中线、颞前线、颞后线,每次取2~3组区。局部常规消毒后,采用0.30 mm×40 mm毫针平刺,针尖向穴线方向刺入 25~35 mm,捻转速度 200次/min,行左右捻转手法 2~3 min, 针刺部位有酸、胀感为宜,得气后留针50 min,留针期间行针2~3次,每次约2 min。每星期治疗5次,1个月为1个疗程,共治疗3个疗程。
2.1.2 认知功能训练
患者在头针治疗留针期间同时进行认知功能训练。根据MMSE及HDS-R评定患者定向力、记忆力、计算力、逻辑思维能力的评测结果,判断患者存在哪些认知障碍,给予患者相应的、一对一的个体化认知功能训练。借助自制卡片、物件等工具,通过复述、语意细加工及首词记忆术等方法进行认知功能康复训练。患者的认知康复训练包括刺激导向疗法、情感导向疗法、回忆性治疗、认知导向疗法等认知功能训练。
口服银杏叶提取物片,每次3片,每日3次,连续服用3个月。
两组患者治疗前后分别进行经颅多普勒(transcranial dopple, TCD)检测。仪器为CBS-Ⅱ型多普勒诊断仪,用探头经颞窗检测左侧椎动脉(left vertebral artery, LVA)、右侧椎动脉(right vertebral artery, RVA)、右侧大脑中动脉(middle cerebral artery, MCA)的平均流速(average flow velocity, Vm),检测深度为42~60 mm。
所有收集到的数据均采用 SPSS13.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示,采用 t检验。以P<0.05表示差异具有统计学意义。
由表1可见,两组患者治疗前LVA、RVA及MCA的Vm比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后LVA、RVA及MCA的Vm与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(P<0.01)。治疗组治疗后LVA、RVA及MCA的 Vm与对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。
表1 两组治疗前后LVA、RVA及MCA的Vm比较(±s,cm/s)
表1 两组治疗前后LVA、RVA及MCA的Vm比较(±s,cm/s)
注:与同组治疗前比较1)P<0.01;与对照组比较2)P<0.05
组别 时间 LVA RVA MCA治疗组 治疗前 64.51±3.56 65.07±5.32 103.71±1.20(n=50)治疗后 39.53±5.711)2) 39.01±5.891)2) 78.43±5.611)2)对照组 治疗前 64.21±5.19 65.15±4.21 104.85±3.79(n=50)治疗后 55.63±5.21 54.68±5.25 96.27±4.79
阿尔茨海默病是一种原因未明的、慢性进行性神经系统疾病[5-8]。Alzheimer报道其病理特点为脑有明显萎缩,显微镜下发现皮质细胞消失,许多神经元中有神经原纤维缠结,大量脑年斑。已有充分的证据表明AD的痴呆程度与新皮质突触的减少有关。有研究[9]证明,AD患者的脑血流经常减少,其减少程度与其痴呆的严重度有关,且双颞叶后部和颞顶区血流减少最明显。脑部颞顶区的血流减少,其萎缩程度与血流减少成正比关系。颞顶枕区三级联合皮质在大脑的认知、学习等智能上有重要的作用。该区域脑血流减少,预示AD患者的认知功能减退,至AD患者的晚期则出现呈弥漫性对称血流的减少[10-11]。因为脑部供血减少,相关部位出现脑萎缩以及皮质神经细胞发生改变,AD患者出现记忆力减退、执行、注意力、语音认知损害等认知功能障碍的症状会由轻度向中度直至重度发展。
中医学称AD的认知功能障碍为“痴症”“呆症”。其病机为脏腑虚衰,气血阴阳亏损,脑失所养,或者脑络瘀阻,痰蒙清窍,神明无主所致[12-15]。病位在脑、心、肾、脾。以精血亏虚、脑髓失养为本,以瘀、痰为标。认知功能障碍与上述相关经络及脏腑有关。
头针治疗AD取顶中线、额中线、颞前线、颞后线,这些取穴区均主治、投影与其对应的脑皮质功能区重合,均为对应与人高级思维、记忆、精神状态密切相关的额叶和颞叶的投影区,是治疗AD的定位对应的刺激区。头为精明之府,诸阳之气皆上合于头部。通过头针对相应脑部部位穴位的刺激可以调神益智、补益通络、补养脑髓,达到醒脑开窍、健脑益智、健脑醒神之效,在改善AD认知方面有独特的优势。
AD是一种最常见的神经系统退行性疾病,临床以进行性的记忆缺失、认知损害和人格改变为特征,并逐渐进展为严重痴呆,也称“老年性痴呆”[16-18]。对 AD患者进行认知功能训练可以给予支持性心理治疗,解决患者早期的功能丧失,改善情绪和行为症状的支持。通过针对特殊认知缺陷的本体定位,认知再训练可以使患者在认知功能障碍方面受益,促进AD患者自身潜能的发挥。
通过头针对相关部位穴位的刺激,可调节患者头部的经络,扩张脑血管,降低血液黏稠度,改善血液代谢,影响脑神经递质的释放,防止或者减轻脑神经元的损害,可增强脑组织内脑源神经营养因子的表达,稳定脑细胞的内环境,激活大脑皮质的功能。头针治疗能改善患者脑部血流低灌注状态,在脑血流较丰富、脑细胞活跃的情况下进行针对性的认知功能训练,能调节患者大脑神经细胞的兴奋性,激发细胞活化,有效改善患者的认知功能,减轻与学习记忆有关的神经损伤,使脑功能得到恢复[19-22]。两组治疗手段有效地结合可以达到事半功倍的效果,疗效显著。
目前主流刊物如《美国医学会杂志》和《新英格兰医学杂志》均撰文呼吁对老年人群的智力及记忆认知能力的保护,强调非药物手段[23]。头针及认知功能康复训练均属于非药物治疗。本研究结果显示,治疗组治疗后LVA、RVA及MCA的Vm与对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05),提示治疗组改善患者脑血流优于对照组,为提高AD患者的脑血流量临床治疗提供了绿色、安全、有效的治疗手段,值得临床进一步研究。
[1]周卫东,徐涛,曹学兵,等.认知神经病学[M].北京:军事医学科学出版社,2013:121.
[2]张振謦,Zahner GE,Roman GC,等.中国北京、西安、上海和成都地区痴呆亚型患病率的研究[J].中国现代神经病学杂志,2005,5(3):156-157.
[3]Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician[J]. J Psychiatr Res, 1975,12(3):189-198.
[4]Hosokawa T, Yamada Y, Isagoda A, et al. Psychometric equivalence of the Hasegawa Dementia Scale-Revised with the Mini-Mental State Examination in stroke patients[J]. Percept Mot Skills, 1994,79(1 Pt 2):664-666.
[5]Wharton W, Goldstein FC, Zhao L, et al. Modulation of Renin-Angiotensin System May Slow Conversion from Mild Cognitive Impairment to Alzheimer's Disease[J]. J Am Geriatr Soc, 2015,63(9):1749-1756.
[6]Long ZM, Zhao L, Jiang R, et al. Valproic Acid Modifies Synaptic Structure and Accelerates Neurite Outgrowth Via the Glycogen Synthase Kinase-3β Signaling Pathway in an Alzheimer's Disease Model[J]. CNS Neurosci Ther, 2015,21(11):887-897.
[7]Proulx É, Fraser P2, McLaurin J, et al. Impaired Cholinergic Excitation of Prefrontal Attention Circuitry in the TgCRND8 Model of Alzheimer's Disease[J]. J Neurosci, 2015, 35(37):12779-12791.
[8]Nirogi R, Mohammed AR, Shinde AK, et al. Synthesis and SAR of Imidazo[1,5-a]pyridine derivatives as 5-HT4 receptor partial agonists for the treatment of cognitive disorders associated with Alzheimer's disease[J]. Eur J Med Chem, 2015,(103):289-301.
[9]陈清堂,余宗颐.临床神经病学[M].北京:科学技术出版社,2001:359-365.
[10]关绍晨,汤哲,吴晓光.北京老年人群轻度认知障碍患病情况及危险因素的抽样调查[J].中国脑血管病杂志,2008,5(9):395-398.
[11]刘爽,张玉莲,周震.老年性痴呆流行病学研究现况[J].中国老年学杂志,2010,30(10):1455-1457.
[12]张敏,徐桂华,王维新,等.电针调控p38MAPK通路降低AD大鼠海马磷酸化 tau蛋白表达的研究[J].南京中医药大学学报,2015,31(3):261-264.
[13]崔翔,高义森,杜艳军,等.“益肾调督”针灸法对阿尔茨海默病模型大鼠海马 CA1区导素表达的影响[J].湖北中医药大学学报,2015,17(2):10-12.
[14]张立娜,张晓,杨春壮.针灸治疗阿尔茨海默病的动物实验研究进展[J].牡丹江医学院学报,2015,36(1):91-94.
[15]李杨,徐昉,杨建宇,等.老年痴呆症中医诊治略述[J].光明中医,2014,29(6):1354-1355.
[16]Moreira PI, Zhu X, Liu Q, et al. Compensatory responses induced by oxidative stress in Alzheimer disease[J]. Biol Res, 2006,39(1):7-13.
[17]Itakura M, Nakajima H, Kubo T, et al. Glyceraldehyde-3-phosphate Dehydrogenase Aggregates Accelerate Amyloid-β Amyloidogenesis in Alzheimer Disease[J]. J Biol Chem, 2015, 290(43):26072-26087.
[18]Fernandez-Martos CM, King AE, Atkinson RA, et al. Neurofilament light gene deletion exacerbates amyloid, dystrophic neurite, and synaptic pathology in the APP/PS1 transgenic model of Alzheimer's disease[J]. Neurobiol Aging, 2015, 36(10):2757-2767.
[19]黄东挺,卢琰琰,黄洪,等.头针丛刺对阿尔茨海默病认知功能的影响[J].上海针灸杂志,2014,33(10):888-889.
[20]黄东挺,刘倍利.头针丛刺治疗阿尔茨海默病 30例[J].中国民间疗法,2015,23(3):16-17.
[21]孟德勇,王宏双.头针联合任务导向性训练治疗脑卒中平衡障碍的临床研究[J].现代中西医结合杂志,2015,24(27):3035-3037.
[22]田莉,胡蓉,楼天晓.针刺配合语言功能训练对中风后运动性失语患者语言功能的影响[J].上海针灸杂志,2015,34(8):717-720.
[23]李国辉,赖莹莹.针刺结合认知功康复训练治疗轻度认知功能障碍临床观察[J].山东中医药大学学报,2009,33(2):124-126.