对干扰素在治疗慢性乙肝患者细胞因子和抗病毒后康复效果的调查分析

付嘉鑫，江建宁

1.广西医科大学，广西南宁530000；2.广西医科大学第一附属医院感染科，广西南宁530000



对干扰素在治疗慢性乙肝患者细胞因子和抗病毒后康复效果的调查分析

付嘉鑫1，江建宁2

1.广西医科大学，广西南宁530000；2.广西医科大学第一附属医院感染科，广西南宁530000

目的探讨干扰素在治疗慢性乙肝患者细胞因子和抗病毒后康复效果的调查分析。方法收集2011年4月—2014年6月该院诊断为慢性乙肝患者100例，随机分为两组，50例研究组和50例对照组。两组基础治疗相同，研究组加用干扰素治疗。对比①研究组和对照组治疗前后谷丙转氨酶、HBV-DNA转阴率；②研究组和对照组治疗前后IL-2、IL-12；③研究组接受干扰素治疗期间不良反应。结果①研究组和对照组治疗前谷丙转氨酶分别为（75.6±15.2）（76.9±14.8）mmol/L，差异无统计学意义（P＞0.05），研究组和对照组治疗后谷丙转氨酶、HBV-DNA转阴率分别为［（26.3±8.5）mmol/L、68%］、［（46.5±18.5）mmol/L、42%］，差异有统计学意义（P＜0.05）；②研究组和对照组治疗前IL-2、IL-12分别为（5.23±1.28）、（6.32±1.87）、（5.19±1.35）、（6.41±1.94）mmol/L，差异无统计学意义（P＞0.05），研究组和对照组治疗后IL-2、IL-12分别为（6.92±2.57）、（7.63±1.74）、（9.54±2.67）、（16.34±2.69）mmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05）；③研究组接受干扰素治疗期间不良反应轻微，仅1例出现胃肠道反应。结论干扰素能够明显改善慢性乙肝患者体内IL-2、IL-12细胞因子水平，对降低病毒含量，保护肝功能具有重要的意义。

干扰素；抗病毒；慢性乙肝患者；细胞因子；康复

乙型肝炎发病机制复杂，而TH亚群细胞的分化与疾病的发展有关。有学者对100例急性乙肝感染者进行调查，结果显示大部分患者体内TH1细胞占优势，与急性者不同，慢性感染者的体内以TH2细胞占优势。IL-2、IL-12在TH亚群细胞分化和成熟中起着重要的调节作用。干扰素有着抗病毒和免疫调节的作用。因此该研究拟收集100例2011年4月—2014年6月该院诊断为慢性乙肝患者，探讨干扰素治疗对慢性乙肝患者细胞因子和抗病毒疗效的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料

收集2011年4月—2014年6月该院诊断为慢性乙肝患者100例，随机分为两组，50例研究组和50例对照组。两组基础治疗相同，研究组加用干扰素治疗。研究组平均年龄（45.8±12.7）岁，男29例，女21例；对照组平均年龄（46.9±11.7）岁，男28例，女22例。两组人员年龄、性别差异无统计学意义。

1.2入选标准

①第六次全国传染病和寄生虫病学学术会议修订；②近期未抗病毒或免疫调节剂治疗；③无糖尿病、甲亢、自身免疫性疾病；④肝炎标记物阴性。

1.3排除标准

①血清胆红素＞21mmol/L；②谷丙转氨酶＞150mmol/L。

1.4治疗方法

入院后接受门冬氨酸钾镁、维生素C、护肝片等治疗。研究组加用重组人干扰素α-1b（国药准字S20050075）服药方法：300万U皮下注射，1次d，连续治疗2周后改隔日1次，总疗程为半年。

1.5评价标准

对比①研究组和对照组治疗前后谷丙转氨酶、HBV-DNA转阴率；②研究组和对照组治疗前后IL-2、IL-12；③研究组接受干扰素治疗期间不良反应。

1.6统计方法

2　结果

2.1研究组和对照组治疗前后谷丙转氨酶、HBV-DNA转阴率

研究组和对照组治疗前谷丙转氨酶分别为（75.6± 15.2）、（76.9±14.8）mmol/L，差异无统计学意义（P＞0.05），研究组和对照组治疗后谷丙转氨酶、HBV-DNA转阴率分别为［（26.3±8.5）mmol/L、68%］、［（46.5±18.5）mmol/L、42%］，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1，表2。

表1　研究组和对照组治疗前后谷丙转氨酶对比（±s）

表1　研究组和对照组治疗前后谷丙转氨酶对比（±s）

组别谷丙转氨酶（m m o l / L）治疗前治疗后7 5 . 6 ± 1 5 . 2 7 6 . 9 ± 1 4 . 8 0 . 2 5＞0 . 0 5研究组（n = 5 0）对照组（n = 5 0）t值P值2 6 . 3 ± 8 . 5 4 6 . 5 ± 1 8 . 5 6 . 9 8＜0 . 0 5

2.2研究组和对照组治疗前后IL-2、IL-12对比

研究组和对照组治疗前IL-2、IL-12分别为（5.23± 1.28）、（6.32±1.87）、（5.19±1.35）、（6.41±1.94）mmol/L，差异无统计学意义（P＞0.05），研究组和对照组治疗后IL-2、IL-12分别为（6.92±2.57）、（7.63±1.74）、（9.54±2.67）、（16.34±2.69）mmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3　研究组和对照组治疗前后IL-2、IL-12对比（±s）

表3　研究组和对照组治疗前后IL-2、IL-12对比（±s）

组别I L -2（m m o l / L）I L -1 2（m m o l / L）治疗前治疗后治疗前治疗后研究组（n = 5 0）对照组（n = 5 0）χ 2值P值5 . 2 3 ± 1 . 2 8 5 . 1 9 ± 1 . 3 5 0 . 2 5＞0 . 0 5 6 . 9 2 ± 2 . 5 7 9 . 5 4 ± 2 . 6 7 6 . 9 8＜0 . 0 5 6 . 3 2 ± 1 . 8 7 6 . 4 1 ± 1 . 9 4 0 . 5 8＞0 . 0 5 7 . 6 3 ± 1 . 7 4 1 6 . 3 4 ± 2 . 6 9 1 1 . 2 8＜0 . 0 5

2.3研究组接受干扰素治疗期间不良反应分析

50例患者中仅1例出现胃肠道反应。

3　讨论

重组人干扰素α-1b有着抗病毒和免疫调节的作用，与病毒接触后可阻止乙肝病毒蛋白质合成，并且增强人体巨噬细胞的吞噬作用及NK细胞的杀伤作用，达到抑制乙肝病毒核酸复制的疗效［1］。有学者对120例乙肝患者进行随访，结果发现患者使用重组人干扰素2～4周后，大部分患者谷丙转氨酶恢复正常水平，HBV-DNA病毒含量下降80%～90%。同样该次研究中发现研究组和对照组治疗后谷丙转氨酶、HBV-DNA转阴率差异有统计学意义（P＜0.05）。

在慢性乙肝的进展中，TH1和TH2相关的细胞因子与病毒清除及肝细胞的损伤密切相关。IL-12由胸腺B细胞中分泌，可以促进TH1细胞成熟，进一步分泌IL-2，提高NK细胞活性，提高慢性乙肝病毒的杀伤作用。还有学者指出IL-2细胞表达上升后，可以促进CD8+T细胞的成熟和杀伤活性，对改善慢性乙肝患者免疫调节功能有重要的作用。同样国外学者指出IL-2、IL-12表达的提高可以增强抗病毒的疗效，对提高HBV-DNA转阴率密切相关［2］。机制可能与抑制乙肝抗原刺激所引起的具有促炎因子的合成及分泌有关［3-4］。此外还有学者指出IL-2生物学活性是通过特异性受体介导的，sIL-2R在应答组治疗前明显高于非应答组和正常组，与他人结果相似［5］。但经IFN-α治疗后应答组sIL-2R水平则明显降低，无效应答组则相反。关于作用机理尚不清楚，推测可能与IFN-α有效抑制病毒复制后，病毒抗原在靶细胞膜上表达减少或者消失，从而导致血清中sIL-2R表达减少，从而提高IL-2水平，增强抑制病毒复制作用［6］。

IL-12是一种低分子蛋白质，是主要的白细胞趋化因子，具有激活中性粒细胞作用，属典型炎症介质。他人发现慢性乙肝患者血清中IL-12水平降低［7-8］，同样此次研究也发现研究组和对照组在接受抗病毒治疗前后血清IL-1水平存在差异。其机理尚不清楚，可能是IFN-α激活免疫细胞，促进炎症反应，有利病毒清除，但与病毒复制及消长无相关性。

因此，干扰素能够明显改善慢性乙肝患者体内IL-2、IL-12细胞因子水平，对降低病毒含量，保护肝功能具有重要的意义。

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［3］甘洪颖，刘敏，胡旭东，等.替米沙坦联合干扰素治疗对慢性乙肝患者肝纤维化的影响［J］.中国医院药学杂志，2015，35（14）：1303-1306.

［4］周翠绿.心理干预对慢性乙肝患者干扰素治疗依从性的影响［J］.中国实用医药，2015，5（29）：169-167.

［5］王新，许才绂，赵国宇，等.TNF-α、IL-6和IL-8与慢性肝病的关系［J］.中华传染病杂志，2011，15（2）：85-88.

［6］张燕，印建.白细胞介素-6与病毒性肝炎的关系［J］.中西医结合肝病杂志，2012，9（3）：3-5.

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Investigation and Analysis on the Effect of Interferon in the Treatment of Chronic Hepatitis B Patients with Cytokine and Anti Viral Effect

FU Jia-xin1，JIANG Jian-ning2
1.Guangxi Medical University，Nanning，Guangxi Province，530000 China；2.Department of Infectious diseases，the First Affiliatal Hospital of Guangxi Medical Oniversity，Nanning，Guangxi Province，530000 China

Objective To investigate the effect of interferon in the treatment of patients with chronic hepatitis B and the effect of antiviral therapy.Methods 100 cases of chronic hepatitis B were collected in our hospital from April 2011 to June，and were randomly divided into two groups，50 cases in the study group and 50 cases in the control group.The two groups were treated with the same basic treatment，and the study group was treated with interferon.①compared to the study group and the control rate of ALT and HBV-DNA negative group before and after treatment；②the study group and the control group before and after treatment IL-2，IL-12；③the study group received adverse reactions during interferon therapy.Results①The study group and control group before and after treatment were alanine aminotransferase were（75.6±15.2）mmol/L（76.9±14.8）mmol/L，the difference was not statistically significant（P＞0.05），study group and the control group treatment after alanine aminotransferase and HBV DNA negative conversion rate［（26.3±8.5）mmol/L，68%］，［（46.5±18.5）mmol/L，42%］，respectively，the difference is statistically significant（P＜0.05）；②The study group and control group before treatment，IL-12，IL-2 were（5.23±1.87），（6.32±1.28），（5.19±1.35），（6.41±1.94）mmol/L were not statistically significant（P＞0.05），the study group and control group after treatment，IL-12，IL-2 were（6.92±2.57），（7.63±1.74），（9.54+2.67），（16.34±2.69）mmol/L the difference was statistically significant（P＜0.05）；③In the study group，the adverse reactions were mild，and only 1 cases occurred in the treatment of interferon.Conclusion Interferon can significantly improve the level of IL-2 and IL-12 cytokines in patients with chronic hepatitis B，and it has important significance to reduce the virus content and protect liver function.

Interferon；Antiviral；In patients with chronic hepatitis B；Cell factor；Recovery

R575

A

1672-5654（2015）10（c）-0049-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2015.30.049

2015-07-22）

付嘉鑫（1988-），女，湖北武汉人，在读硕士，主要研究慢性乙型肝炎抗病毒治疗。

江建宁（1960.12-），女，广西南宁人，硕士，教授，研究方向：慢性乙型肝炎抗病毒治疗耐药及复发，E-mail：Jjiannin@163.com。