宫颈上皮内瘤变妊娠患者高危型HPV感染情况的调查分析

曹丽丽

（青岛市平度市张舍卫生院，山东 平度 266719）

宫颈上皮内瘤变妊娠患者高危型HPV感染情况的调查分析

曹丽丽

（青岛市平度市张舍卫生院，山东 平度 266719）

目的 探讨宫颈上皮内瘤变（CIN）妊娠患者高危型乳头状瘤病毒（HR-HPV）感染情况。方法 选取2011年1月至2014年12月青岛市平度市张舍卫生院收治的CIN妊娠患者200例，其中Ⅰ级100例、Ⅱ级50例、Ⅲ级50例；检测并观察各级患者孕期及产后6个月HR-HPV DNA载量的变化，对比各级患者孕期HR-HPV阳性率，产后6个月转阴率。结果 ①CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级患者孕期HRHPV阳性率分别为77%、86%、96%，差异具有统计学意义（P＜0.05）；HR-HPV阳性率与CIN病变级别呈正相关（r=0.779，P＜0.05）；CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级患者产后6个月HR-HPV转阴率分别为55%、36%、6%；差异具有统计学意义（P＜0.05）；HR-HPV转阴率与CIN病变级别呈负相关（r=0.776，P＜0.05）；②CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级患者孕期HR-HPVDNA载量比较差异无统计学意义（P＞0.05）；产后6个月CINⅢ级患者的HR-HPVDNA载量明显高于Ⅱ级、Ⅰ级患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）；同一级别CIN患者孕期HRHPVDNA载量明显高于产后6个月，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 妊娠合并CIN患者孕期HR-HPV感染情况及产后转归与CIN病变级别密切相关。

妊娠；宫颈上皮内瘤样病变；乳头状瘤病毒感染

宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）是临床常见的妇科疾病，是宫颈癌重要的前期表征，能够反应宫颈癌的发展趋势［1］。临床研究发现非孕患者中高危型乳头状瘤病毒（high-risk type human papillomavirus，HR-HPV）感染与CIN的发生、发展关系密切［2］。但对于CIN妊娠患者与HR-HPV感染关系的研究尚比较少见［3］。本研究检测不同级别CIN患者孕期及产后6个月的HR-HPVDNA载量，观察孕期HR-HPV阳性率及产后6个月的转阴率，探讨CIN病变级别与HRHPV感染的关系，希望能对CIN妊娠患者的病情预测及诊治提供一定的帮助。

1　资料与方法

1.1研究对象：选取2011年1月至2014年12月我院收治的CIN妊娠患者200例，年龄21～22岁；其中Ⅰ级100例、Ⅱ级50例、Ⅲ级50例。纳入标准：①孕13～25周；②孕检液基薄层细胞学检查（TCT）筛查结果异常；进一步行阴道镜下宫颈活检确诊为CIN；③自愿加入本研究，能够配合检测及观察者；④排除既往有阴道手术史、习惯性流产史，前置胎盘、胚胎移植、珍贵胎儿孕妇及精神疾病者。本研究获得本院医学伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1TCT及病理检查：采用TCT系统采集宫颈表面及经管脱落上皮细胞，送细胞学检查，诊断标准参照国际癌症协会宫颈细胞学分类系统分类法（2001年版）。TCT检查异常的孕妇，行阴道镜检查，使用莱卡电子阴道镜，按照标准步骤进行检查，对宫颈组织进行活检，病理诊断参照WHO制定的国际疾病分类标准（2003年版）。

1.2.2HR-HPVDNA载量检测：采用宫颈管刷（美国Digene公司）在宫颈外口旋转3周并停留1 min，采集宫颈外口分泌物。采用第二代杂交捕获试验（HC-Ⅱ）技术进行HR-HPV定性及半定量检测HR-HPV类型，HR-HPVDNA载量半定量检测具体方法参照WHO制定的人乳头状瘤病毒感染及病毒载量检测方法。

1.2.3随访复查：CIN妊娠患者孕期每8～12周复查阴道镜，对宫颈可疑病变取活检并同时HR-HPVDNA载量检测。产后6个月复查阴道镜，对宫颈可疑病变取活检并同时HR-HPVDNA载量检测。若孕期病情进展为宫颈癌，适当处理或终止妊娠。本研究无孕期进展为宫颈癌病例，无产后失访病例。

1.2.4统计方法：采用SPSS20.0版统计学软件进行处理。计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验，计量资料以均数加减标准差表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，CIN病变级别与HR-HPV关系采用Spearman等级相关性分析，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结 果

2.1不同级别CIN患者孕期HR-HPV阳性率及产后6个月转阴率：CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级患者孕期HR-HPV阳性率分别为77%、86%、96%，差异具有统计学意义（P＜0.05）；HR-HPV阳性率与CIN病变级别呈正相关（r=0.779，P＜0.05）；CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级患者产后6个月HR-HPV转阴率分别为55%、36%、6%；差异具有统计学意义（P＜0.05）；HR-HPV转阴率与CIN病变级别呈负相关（r=0.776，P＜0.05）；见表1。

表1　不同级别CIN患者孕期HR-HPV阳性率及产后6个月转阴率［n（%）］

2.2不同级别CIN患者孕期及产后6个月HR-HPVDNA载量变化：CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级患者孕期HR-HPVDNA载量比较差异无统计学意义（P＞0.05）；产后6个月CINⅢ级患者的HR-HPVDNA载量明显高于Ⅱ级、Ⅰ级患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）；同一级别CIN患者孕期HR-HPVDNA载量明显高于产后6个月，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　不同级别CIN患者孕期及产后6个月HR-HPVDNA载量变化

3　讨 论

宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤，严重危害女性的健康及生命安全。宫颈癌的发病原因及机制尚未完全清楚，但HR-HPV持续感染已成为公认的宫颈癌发生发展的重要影响因素［4］。HPV是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖［5］。HPV目前已分离出130多种，其中黏膜高危型HPV-16、18、30、31、33、35、39与宫颈癌与宫颈癌关系密切［6］。大量文献已经证明，宫颈病变程度越重，HR-HPV阳性率越高［7］。Amarosa等［8］报道，非孕期CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ患者中HR-HPV阳性率分别为30.5%、57.8%和64.6%，在宫颈癌中高达100%。Iwata等［9］报道合并CIN的孕妇在孕中晚期HR-HPV阳性率为86.5%。本研究发现孕中晚期的CIN患者HR-HPV阳性率为84.2%（101/120），并且随着CIN病变程度的升高HR-HPV阳性率也逐渐升高，与以往的报道基本一致。可见，孕期检测HR-HPV对于预测CIN的发生发展具有重要的临床意义。

本研究同时对CIN不同病变级别患者产后6个月的HR-HPV自然转阴情况进行观察，结果发现，CIN病变级别越高术后6个月的HRHPV自然转阴率越低，也说明宫颈病变越高，越容易造成HR-HPV的持续感染，提示对于妊娠合并CIN尤其是Ⅲ级患者，产后应尽早进行复查，并根据活检结果给予适时合理的治疗。文献报道，高HR-HPVDNA载量是进展性CIN及宫颈癌的危险因素［10］。研究HRHPVDNA载量对于CIN的诊治均具有重要的指导意义［11］。Joshi等［12］报道非孕期CIN患者病变级别越高HR-HPVDNA载量越高，二者呈正相关。但Depuydt等［13］报道非孕期CIN患者的病变级别与HR-HPVDNA载量无明显相关性。本研究结果显示不同病变级别CIN患者孕期HR-HPVDNA载量无明显差异，而产后6个月时CINⅢ级患者的HRHPVDNA载量明显高于其他各级别，表明孕期CIN病变级别越高产后HR-HPV越难清除，尤其是Ⅲ级患者。本研究同时发现同级别CIN患者孕期HR-HPVDNA载量明显高于产后6个月，分析原因为CIN患者孕期免疫力低下，同时感染多种HR-HPV亚型的可能性升高，产后患者的免疫力逐渐恢复，低致病力亚型的病毒容易被清除，由低致病力亚型病毒引起的CINⅠ级和Ⅱ级患者，可能会降低为正常或Ⅰ级；而高致病力亚型病毒（如16、18型）不容易被清除，由高致病力亚型病毒导致的CINⅢ级患者产后自然逆转的可能性极小。因此，对于合并CIN的妊娠患者，孕期应进行HR-HPV分型筛查，并可根据产后复查的病毒载量预测疾病转归。

综上所述，孕期HR-HPV分型及DNA载量检测是宫颈病变及宫颈癌筛查的重要指标。对于合并CIN的妊娠患者孕期进行HR-HPV分型检测，产后进行病毒载量检测对于判断病变程度、预测疾病发展，预防疾病进展，具有重要的临床意义。

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［8］Amarosa EJ，Winer RL，Hong KJ，et al.Impact of Possibly Oncogenic High-Risk Human Papillomavirus （HPV） Types in Triage for ASC-US Cervical Cytology Results［J］.J Low Genit Tract Dis，2015，6（30）：873-876.

［9］Iwata T，Hasegawa T，Ochiai K，et al.Human Papillomavirus Test for Triage of Japanese Women With Low-Grade Squamous Intraepithelial Lesions［J］.Reprod Sci，2015，6（19）：1028-1032.

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The Investigation and Analysis of High Risk HPV Infection in Patients with Cervical Intraepithelial Neoplasia

CAO Li-li
（Pingdu Zhangshe Health Center， Pingdu 266719， China）

Objective To investigate the infection status of the high-risk type human papillomavirus （HR-HPV） in cervical intraepithelial neoplasia （CIN）pregnancy patients. Methods Selected 200 cases of CIN pregnancy patients from January 2011 to December 2014 in Qingdao Pingdu city Zhangshe health center， Ⅰ level 100 cases， Ⅱ level 50 cases， Ⅲ level 50 cases. Detected and observed the change of the HR-HPV DNA capacity at the time of pregnancy and postpartum 6 months. Contrast the HR-HPV positive rate at the time of pregnancy， the negative conversion rate at the time of postpartum 6 months. Results ①The HR-HPV positive rate of the CIN Ⅰ， Ⅱ， Ⅲ level patients at the time of pregnancy respectively was 77%， 86%， 96%， the difference had statistical significance （P＜0.05）； HR-HPV positive rate and the lesions level of CIN were positively correlated （r=0.779， P＜0.05）. The HR-HPV negative conversion rate of the CIN Ⅰ， Ⅱ， Ⅲ level patients at the time of postpartum 6 months respectively was 55%， 36% and 6%， the difference had statistical significance （P＜0.05）； HR HPV negative conversion rate and the lesions level of CIN were negative correlation （r=0.776， P＜0.05）； ②The HR-HPVDNA capacity of the CIN Ⅰ， Ⅱ， Ⅲ level patients at the time of pregnancy had no statistically significant difference （P＞0.05）. The HR-HPVDNA capacity of the CIN Ⅲ level patients at the time of postpartum 6 months are significantly higher than the CINⅠ， Ⅱ level patients ， had statistically significant difference（P＜0.05）. The HR-HPVDNA capacity of same level of CIN patients at the time of the pregnancy was significantly higher than the postpartum 6 months，had statistically significant differences （P＜0.05）. Conclusion The infection status and the postpartum outcome of HR-HPV in CIN pregnancy patients was closely related to the level of CIN lesions.

The pregnancy； Cervical intraepithelial neoplasia； HPV

R737.33；R714.2

B

1671-8194（2015）26-0008-03